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第10章肠杆菌科上海交通大学医学院刘晶星教授肠杆菌属医学宣教专家讲座第1页肠杆菌科(Enterobacteriaceae)细菌

是一大群生物学性状相同革兰阴性杆菌,常借居在人和动物肠道内,亦存在于土壤、水和腐物中。

当前已经有44个属,170多个种。但该科引发人类95%以上感染菌种却不到20个。肠杆菌属医学宣教专家讲座第2页

肠杆菌科细菌与医学关系可分为三种情况:

①致病菌:有少数细菌总是引发人类疾病,如伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等;

②机会致病菌:一部分细菌属于正常菌群,但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时,即可引发机会性感染,如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等;

③由正常菌群转变而来致病菌:如引发胃肠炎大肠埃希菌,即是因为取得位于质粒、噬菌体或毒力岛上毒力因子基因后而成为致病菌。

肠杆菌属医学宣教专家讲座第3页肠杆菌科细菌共同生物学特征:1.形态与结构

中等大小G-杆菌。大多有菌毛,多数有周鞭毛,少数有荚膜,不产生芽胞。2.培养

兼性厌氧或需氧。3.生化反应

乳糖发酵试验可初步判别志贺菌、沙门菌等致病菌和其它大部分非致病肠道杆菌,前二者不发酵乳糖。4.抗原结构

主要有菌体O抗原、鞭毛H抗原和荚膜抗原。5.抵抗力

对理化原因抵抗力不强。6.变异

肠杆菌科细菌易出现变异菌株,其中最常见是耐药性变异。肠杆菌属医学宣教专家讲座第4页肠杆菌科细菌革兰染色肠杆菌属医学宣教专家讲座第5页抗原结构肠杆菌属医学宣教专家讲座第6页第一节埃希菌属

埃希菌属(Escherichia)有6个种,只有大肠埃希菌(E.coli)是临床最常见、最主要一个菌种。

①大肠埃希菌是肠道中主要正常菌群;

②在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌,引发肠道外感染;

③一些血清型大肠埃希菌含有致病性,能造成人类胃肠炎;

④在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染卫生学检测指标。肠杆菌属医学宣教专家讲座第7页

G-杆菌。多数菌株有周身鞭毛,有菌毛,无芽胞。

兼性厌氧。

能发酵葡萄糖等各种糖类,产酸并产气。绝大多数菌株发酵乳糖。IMViC试验结果为“++--”。

有O、H和K三种抗原。

能产生大肠菌素(colicine)。一、生物学性状肠杆菌属医学宣教专家讲座第8页肠杆菌属医学宣教专家讲座第9页(一)致病物质

1.黏附素(adhesine)

包含定植因子抗原(CFA)、集聚黏附菌毛(AAF)、束形成菌毛(bundleformingpili,Bfp)、紧密粘附素(intimin)、P菌毛、I型菌毛和侵袭质粒抗原(invasionplasmidantigen,Ipa)蛋白等。

2.外毒素

志贺毒素(Stx)、耐热肠毒素(ST)、不耐热肠毒素(LT);还有内毒素、荚膜、载铁蛋白和III型分泌系统(typeIIIsecretionsystems)等。

二、致病性与免疫性肠杆菌属医学宣教专家讲座第10页(二)所致疾病

1.肠道外感染

肠道外感染以化脓性感染和泌尿道感染最为常见。

2.胃肠炎

一些血清型可引发人类胃肠炎,与食入污染食品和饮水相关,为外源性感染。

肠杆菌属医学宣教专家讲座第11页引发胃肠炎大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻;婴幼儿腹泻;水样便,恶心,呕吐,腹痛,低热质粒介导LT和ST肠毒素,大量分泌液体和电解质;黏附素EIEC大肠水样便,继以少许血便,腹痛,发烧质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EPEC小肠婴儿腹泻;水样便,恶心,呕吐,发烧质粒介导A/E组织病理改变,伴上皮细胞绒毛结构破坏,造成吸收受损和腹泻EHEC大肠水样便,继以大量出血,猛烈腹痛,低热或无,可并发HUS、血小板降低性紫癜溶原性噬菌体编码Stx-I或Stx-II,中止蛋白质合成;A/E损伤,伴小肠绒毛结构破坏,造成吸收受损EAEC小肠婴儿腹泻;连续性水样便,呕吐,脱水,低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞,伴绒毛变短,单核细胞浸润和出血,液体吸收下降肠杆菌属医学宣教专家讲座第12页(一)标本

肠外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液等;胃肠炎则取粪便。(二)分离培养与判定

1.肠道外感染

2.肠道内感染(三)卫生细菌学检验三、微生物学检验法肠杆菌属医学宣教专家讲座第13页

疫苗接种预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究。

预防人类ETEC感染、O157感染疫苗正在研究中。抗生素治疗应在药品敏感试验指导下进行。

尿道插管和膀胱镜检验应严格无菌操作。对腹泻病人应进行隔离治疗。

污染水和食品是ETEC最主要传染媒介,EHEC则常由污染肉类和未消毒牛奶引发,充分烹饪可降低感染危险。四、防治标准肠杆菌属医学宣教专家讲座第14页第二节志贺菌属肠杆菌属医学宣教专家讲座第15页

G-短小杆菌。无芽胞,无鞭毛,无荚膜,有菌毛。一、生物学性状肠杆菌属医学宣教专家讲座第16页

分解葡萄糖,产酸不产气。除宋内志贺菌个别菌株外,均不发酵乳糖。动力阴性。

志贺菌属细菌有O和K两种抗原。O抗原是分类依据,藉以将志贺菌属分为4群和40余血清型(包含亚型):

A群即痢疾志贺菌(S.

dysenteriae)

B群即福氏志贺菌(S.flexneri)

C群即鲍氏志贺菌(S.

boydii)

D群即宋内志贺菌(S.

sonnei)

志贺菌抵抗力比其它肠道杆菌弱。肠杆菌属医学宣教专家讲座第17页(一)致病物质

侵袭力和内毒素,有菌株能产生外毒素。(二)所致疾病

细菌性痢疾。我国主要为B群和D群。

传染源:病人和带菌者

传输路径:粪-口路径

感染几乎只局限于肠道,普通不侵入血液。

经典急性细菌性痢疾:潜伏期1~3天,突然发病,常有发烧、腹痛、脓血黏液便,伴有里急后重(tenesmus)。二、致病性与免疫性肠杆菌属医学宣教专家讲座第18页(二)所致疾病

急性中毒性痢疾多见于小儿。

急性细菌性痢疾有10%~20%病人可转为慢性。

(三)免疫性

抗感染免疫主要是消化道粘膜表面分泌型IgA(sIgA)。病后免疫期短暂,也不巩固。二、致病性与免疫性肠杆菌属医学宣教专家讲座第19页(一)标本

取粪便脓血或黏液部分,防止与尿混合;在使用抗生素前采样;标本应新鲜;若不能及时送检,宜将标本保留于30%甘油缓冲盐水或专门送检培养基内。中毒性痢疾者可取肛拭。(二)分离培养与判定(三)毒力试验(四)快速诊疗法

免疫染色法;免疫荧光菌球法;协同凝集试验;胶乳凝集试验;分子生物学方法

三、微生物学检验法肠杆菌属医学宣教专家讲座第20页

非特异性预防:水、食物和牛奶卫生学监测,垃圾处理和灭蝇;隔离病人和消毒排泄物;发觉亚临床病例和带菌者;抗生素治疗感染个体。

此菌很易出现多重耐药(multipledrugresistance)菌株。

免疫防御现致力于活疫苗研究。主要分为3类,即减毒突变株、用不一样载体菌构建杂交株以及营养缺点减毒株。比如链霉素依赖株(streptomycindependentstrain,

Sd)。四、防治标准肠杆菌属医学宣教专家讲座第21页第三节沙门菌属肠杆菌属医学宣教专家讲座第22页

沙门菌属(Salmonella)分两个种,即肠道沙门菌(S.

enterica)和邦戈沙门菌(S.

bongori)。

血清型现已达2500各种。

沙门菌血清型正确命名方法:肠道沙门菌肠道亚种伤寒血清型(Salmonella,enterica

subspecies,entericaserotype,Typhi),并可缩写为伤寒血清型沙门菌(SalmonellaTyphi)。

沙门菌属中少数血清型是人病原菌,引发肠热症。绝大多数血清型宿主范围广泛,家畜、家禽、野生脊椎动物及冷血动物、软体动物、环形动物、节肢动物(包含苍蝇)等均可带菌,其中部分沙门菌是人畜共患病病原菌,可引发人类食物中毒或败血症。肠杆菌属医学宣教专家讲座第23页一、生物学性状

1.G-杆菌,有菌毛。除个别例外,都有周身鞭毛。普通无荚膜。均无芽孢。

2.兼性厌氧,不发酵乳糖。对葡萄糖、除伤寒沙门菌产酸不产气外,其它沙门菌均产酸产气。

3.主要有O和H两种抗原,少数菌中还有Vi抗原。

4.沙门菌对理化原因抵抗力较差。一、生物学性状肠杆菌属医学宣教专家讲座第24页(一)致病物质

1.侵袭力

有毒株能侵袭小肠粘膜。经过种特异性菌毛先与M细胞结合,接着SPI-I分泌系统向M细胞中输入沙门菌分泌侵袭蛋白,引发宿主细胞内肌动纤维重排,诱导细胞膜凹陷,造成细菌内吞。沙门菌在吞噬小泡内生长繁殖,使宿主细胞死亡,细菌扩散并进入毗邻细胞淋巴组织。

2.内毒素

3.肠毒素

个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素。二、致病性与免疫性肠杆菌属医学宣教专家讲座第25页(二)所致疾病

传染源为病人和带菌者,其次为带菌动物及其动物产品。人类沙门菌感染有4种类型:

1.肠热症(entericfever,

typhoidfever)包含伤寒沙门菌引发伤寒,甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌(原称乙型副伤寒沙门菌)和希氏沙门菌引发副伤寒。

2.胃肠炎(食物中毒)常见食物主要为肉类食品、蛋类、奶和奶制品,系动物生前感染或加工处理过程污染所致。多见于老人、婴儿和体弱者。二、致病性与免疫性肠杆菌属医学宣教专家讲座第26页(二)所致疾病

3.败血症

多见于儿童和免疫力低下成人。经口感染后,病菌即侵入血循环。败血症症状严重,但肠道症状较少见。

4.无症状带菌者

约1%~5%伤寒或副伤寒患者,在症状消失后一年仍可在其粪便中检出沙门菌,转变为无症状(健康)带菌者。(三)免疫性

特异性细胞免疫是主要防御机制。胃肠炎恢复与肠道局部生成sIgA相关。二、致病性与免疫性肠杆菌属医学宣教专家讲座第27页(一)标本

第1周取外周血,第2周起取粪便,第3周起还可取尿液,从第1周至第3周均可取骨髓液;胃肠炎取粪便和可疑食物。败血症取血液。胆道带菌者可取十二指肠引流液。(二)分离培养和判定(三)血清学诊疗

用于肠热症血清学试验有肥达试验(Widaltest)、间接血凝法、EIA法等,其中肥达试验在我国仍较普及。(四)伤寒带菌者检出

普通先用血清学方法检测可疑者Vi抗体进行筛选,若效价≥1:10时,再重复取粪便等标本进行分离培养,以确定是否为伤寒带菌者。三、微生物学检验法肠杆菌属医学宣教专家讲座第28页

肥达试验(Widaltest)

定义:

用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原、副伤寒甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原诊疗菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验,测定受检血清中有没有对应抗体及其效价试验。肠杆菌属医学宣教专家讲座第29页肥达试验结果解释:

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