妊娠期和哺乳期用药专家讲座

妊娠期及哺乳期用药妊娠期和哺乳期用药第1页美国FDA妊娠期用药分类标准

A类药：凡人类试验已证实在早孕期至晚孕期对胎儿无害药品。B类药：动物试验证实无害，未经人类早孕期试验证实药品。C类药：动物试验证实有致畸或致胚胎死亡，而在人类未作对照试验；或在动物或人类均未作试验，这类药品应权衡利弊，慎重选取。D类药：证实对人类胎儿有害，在无其它良好有效治疗指导下，不得不冒险使用药品。X类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸形，或对胎儿有害，孕妇应禁用药品。妊娠期和哺乳期用药第2页药品对不一样孕周影响①胚胎前期：受精至受精后17天：这一时期为受精卵运行、着床和胚泡形成时期。任何不利原因作用表现为“全”或无现象，即或者发生胚胎死亡、流产或再吸收，或者对胎儿发育影响不大，妊娠继续，孕7周后超声检验可见胚芽和胎心，即可除外药品影响。据统计，约有50%胚胎在这个时期被各种原因致死，所以又称最大毒性期。妊娠期和哺乳期用药第3页药品对不一样孕周影响②胚胎期：受精后18－55天，是胚胎器官发育分化最主要时期，组织分化快速，对药品最为敏感，当受到有害药品作用后，即可出现形态异常造成致畸，且任何异常均不可修复，是造成先天畸形危险最大时期，也称“致畸高度敏感期”已确定一些畸形与用药时间相关，如无脑儿（24天）肢体短缺（12－40），唇裂（36天并指（42天）尿道下裂（84天）妊娠期和哺乳期用药第4页药品对不一样孕周影响③胎儿期：受精后第8周至足月，胎儿器官发育逐步完善，神经系统、生殖系统及牙齿仍在继续分化。尤其是神经系统在妊娠期及新生儿期继续发育，在此期间受药品作用，造成中枢神经系统损害或胎儿生长受限、远期功效行为异常等，而往往并不造成严重结构畸形。妊娠期和哺乳期用药第5页妊娠期用药标准

1、任何科室对育龄期妇女进行药品治疗时均应考虑有没有受孕可能，必注意月经有没有过期，尤其是非产科其它科室应注意问末次月经、是否采取避孕办法和是否可能受孕，以免在不知情情况下“忽略用药”

2、孕妇健康情况对胎儿生长发育非常主要，若患有急、慢性疾病，在受孕前要进行治疗，待治愈后或在医生指导监护下妊娠。孕妇患病应及时就诊，正确用药，不能因为担心药品对胎儿影响而延误治疗，尽可能使用对胎儿无影响或者影响较小药品。妊娠期和哺乳期用药第6页妊娠期用药标准3、尽可能防止在妊娠前3个月。如需治疗则应待“致畸高度敏感期”过后开始用药。早孕期间若用了显著致畸作用药品，应考虑终止妊娠。4、孕期可用可不用药品尽可能不用，能用一个药品就尽可能防止各种药品联合使用，能用结论比较必定药品就防止使用比较新、还未必定是否对胎儿有不良影响药品。严格掌握用药剂量、用药连续时间，注意及时停药。妊娠期和哺乳期用药第7页妊娠期用药标准4、并非中药即意味无毒，因中药成份复杂，应参看药品说明或向中医师咨询。

5.妊娠后禁止使用活疫苗或减毒活疫苗，在孕前可注射一些疫苗，但必须注射后3个月以后才可怀孕。

妊娠期和哺乳期用药第8页分娩期用药标准1.分娩应是生理过程，尽可能降低无须要干预。如用催产素催产，常规静脉滴注等。2.推荐非药品性分娩镇痛，降低麻醉、镇痛剂对胎儿影响。3.掌握好用药时间及剂量，以降低对新生儿影响。如镇痛剂杜冷丁、吗啡、安定等应防止新生儿在血药浓度高时娩出，以免新生儿呼吸抑制，许多药品常量使用时无害，但过量使用可有副作用如宫缩剂、镇静麻醉剂。4.分娩期用药要考虑新生儿近远期影响，如氨基糖甙类抗生素可影响新生儿听神经及前庭功效，喹诺酮类可影响软骨发育，氯霉素可抑制骨髓，致灰婴综合征，磺胺类可致血小板降低，溶血性贫血。大剂量缩宫素、双氢克尿塞、VitK可致新生儿黄疸。妊娠期和哺乳期用药第9页哺乳期用药标准1.几乎能经过胎盘药品均能经过乳腺进入乳汁，所以孕期不宜用药品哺乳期及新生儿期也不宜应用。2.哺乳期用药时，哺乳时间应避开血药浓度高峰期，降低乳汁中药品浓度。3.哺乳期用药普通不需要中止哺乳，可选择在哺乳后马上服药，尽可能延迟下一次哺乳时间，延长服药与哺乳时间间隔，以减轻乳汁中药品浓度。不过，假如母亲使用可能对婴儿有潜在影响药品时，就应该考虑停顿哺乳。妊娠期和哺乳期用药第10页可选取抗生素青霉素（B):本类药品包含天然青霉素和合成广谱、耐酶青霉素类。药品毒性低，至今还未有不良反应报道，即使本类药品可经过胎盘屏障，但动物试验证实对能儿无致畸作用。妊娠及哺乳期可应用本类药品。头孢菌素类（B）：之前认为本类药品对妊娠及哺乳无影响，但近年来研究发觉，第一代口服头孢氨苄、头孢拉定，因为对肾脏有一定影响，结合孕妇生理特点，将其列为慎用范围。二、三代头孢毒性轻微，相对比较安全。但应小注意母婴间过敏反应。妊娠期和哺乳期用药第11页可选取抗生素大环内酯类（B）：如红霉素、阿奇霉素等对普通细菌引发感染有效，对支原体、衣原体、弓形虫也有效，对青霉素过敏孕妇可选这类药品。本类药品在乳汁中浓度较高，但对新生儿毒性较小，若非长久大量用药，哺乳妇女应用本类药品时，可不停顿哺乳。克林霉素（B）孕期适用，美国儿科学会归类为适合用于母乳喂养。但应注意新生儿肠道菌群改变。抗真菌药品有克霉唑、制霉菌素，当前阴道局部应用研究未发觉副作用，药品吸收量极少，所以哺乳期也适用。妊娠期和哺乳期用药第12页慎用抗生素喹诺酮类（C）如环丙沙星、氧氟沙星等可引发年幼动物关节病变，影响软骨发育，对神经精神方面出有影响，药品易进入乳汁，且在乳汁中含量较高。当前认为，该类药品在妊娠及哺乳全过程不宜使用。磺胺类（C）磺胺嘧啶、复方新诺明等，该类药品与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白合部位，使血浆游离型胆红素增高，渗透血脑屏障，致胎儿脑损伤或出生后生儿核黄疸。妊娠期防止使用，哺乳期应用应暂停哺乳。妊娠期和哺乳期用药第13页慎用抗生素甲硝唑虽属B类，但胎盘屏障穿透性高，动物试验有致突变作用，所以早期妊娠者不宜应用。甲硝唑出现在母乳中相当于血中浓度，可能会引发新生儿呕吐，以前认为哺乳母亲不能给药，但FDA认为单一剂量应用时，给药2－4小时达最高峰，24小时急速下降，所以暂时中止哺乳24小时更为合理。妊娠期和哺乳期用药第14页禁用抗生素四环素（D）：四环素、土霉素等是经典对胚胎有影响药品，可经过胎盘屏障直接影响胎儿，所以，用药不妥有可能影响胎儿发育甚至发生畸形，四环素及其同类药品在妊娠及哺乳期禁用。氯霉素（C）因胎儿肝脏中缺乏葡萄醛酸转移酶，对这类药品解毒功效受到影响，药品在胎儿体内蓄积，可造成“灰婴综合征”，故早、中期防止应用，孕晚期禁用。妊娠期和哺乳期用药第15页禁用抗生素抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑和氟康唑可透过胎盘，动物试验有致畸作用，孕期禁用。氨基糖甙类中：阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素虽为C类药，但有耳、肾毒性，妊娠期应用后可使婴儿出现听力障碍。且该类药品易进入乳汁，哺乳期如有指片应用，则应暂停哺乳。妊娠期和哺乳期用药第16页抗病毒药阿昔洛韦（B）妊娠期适用。乳汁浓度高于血浆药品浓度，但在人类病例中未观察到副作用，而且阿昔洛韦曾用于治疗新生儿疱疹，美国儿科学会将阿昔洛韦归为哺乳期可使用药品。利巴韦林（X）尽管有使用利巴韦林后分娩正常婴儿报道，但生产厂家仍提醒孕期和夫妻双方孕前均不能使用该药，有效避孕应坚持到停药6个月后。哺乳期无资料，潜在毒性。妊娠期和哺乳期用药第17页抗组胺药品氯苯那敏（扑尔敏B）第一代组胺药，妊娠期适用，首选。哺乳期地人类资料，可能适用。西替利嗪（B）第二代选择性外周H1受体拮抗剂，妊娠期应将第一代药品作为首选，如不能耐受，则除早孕外，可选择西替利嗪。哺乳期同上。氯雷他定（B）人类资料限，动物资料提醒低风险，同西替利嗪。妊娠期和哺乳期用药第18页激素类药品地塞米松（C/D）：用于早产时促胎肺成熟母体获益大于胎儿风险，所以适用。孕早期风险为D，哺乳期无人类资料。倍他米松（C/D）：用于早产时促胎肺成熟母体获益大于胎儿风险，有胎心率变异降低表现，孕早期风险为D，哺乳期无资料。泼尼松（C/D）人类资料提醒存在风险，在早孕应用风险为D，哺乳时进入乳汁，使用大剂量时，提议服药4小时后再哺乳。妊娠期和哺乳期用药第19页激素类药品孕激素：在先兆流产黄体功效不足时应用。应使用天然孕激素，以防止合成孕激素对胎儿致畸作用，美国FDA已取消全部合成孕激素在妊娠期适应症，尽管如甲羟孕酮属D分级，任何合成孕激素在妊娠期都不应使用。胰岛素（B）：妊娠期治疗糖尿病首选。哺乳期胰岛素适用，是人体血液自然成份，不分泌至乳汁。二甲双胍（B）人类资料提醒低风险，哺乳期使用安全。甲巯咪唑（D）人类资料有风险妊娠期和哺乳期用药第20页激素类药品溴隐亭（B）：对胎儿无显著风险，妊娠期适用。因抑制哺乳，美国儿科学会将溴隐亭归为哺乳期慎用药品。米非司酮（X）妊娠期及哺乳期禁用。口服避孕药（X）妊娠期禁用。哺乳期尽管雌孕激素均能进入乳汁，但研究显示未对婴儿产生严重影响，但可使乳汁量及蛋白降低，美国儿科学会认为使用复合口服避孕药能够母乳喂养。妊娠期和哺乳期用药第21页镇痛药哌替啶（B）如长久大剂量使用风险为D，人类资料提醒妊娠晚期使用有风险，产程中使用如短期内分娩（1小时内），新生儿呼吸抑制率显著增加，哺乳期美国儿科学会认为能够使用。吗啡（C）分娩期长时间大剂量使用风险等级为D，人类资料妊娠晚期使用有风险，哺乳期人类资料有限。妊娠期和哺乳期用药第22页镇静剂安定（D）对胎儿风险存在争议。但已证实孕6周即可经过胎盘，药品及其代谢产物均可自由经过胎盘并在胎儿循环中蓄积。哺乳期人类资料有限，存在潜在毒性，美国儿科学会将其归类为“未知但值得关注。”苯巴比妥（鲁米那D)治疗癫痫时对胎儿存在风险包含严重和轻微先天缺点、出生时出血和成瘾，无癫痫病应注意新生儿神经发育、出血和成瘾，哺乳期存在潜在毒性，慎用。妊娠期和哺乳期用药第23页解热镇痛药品对乙酰氨基酚（B）妊娠期适用，但连续大剂量用药1个月可造成母体溶血性贫血和新生儿肾脏疾病。哺乳期可使用。阿司匹林（C/D）妊娠期低剂量时适用，大剂量提醒早期、晚期使用存在风险（D），妊娠期应防止使用，大剂量使用可能造成母体和新生儿出血、围产儿死亡、胎儿生长受限和致畸、胎儿动脉导管过早关闭等。哺乳期潜在毒性，慎用。妊娠期和哺乳期用药第24页降压药肼屈唪（C）妊娠晚期有风险，易能过通胎盘，无致畸报道。哺乳期使用可母乳喂养。拉贝洛尔（C）人类资料低风险，当前已作为轻中度高血压首选口服降压药。哺乳期安全。硝苯地平（C）低风险，注意与硫酸镁同时使用增强对神经肌肉阻滞作用，哺乳期安全。妊娠期和哺乳期用药第25页降压药硝普钠（C）药品能过胎盘可造成氰化物蓄积，为防止胎儿氰化物中毒，普通产前应用不超出24小时，哺乳期存在潜在毒性。硝酸甘油（B）孕期使用当前资料显示对胎儿无风险，但观察例数有限。哺乳期无人类资料，可能适用。甲基多巴（B）妊娠期、哺乳期适用酚妥拉明（C）妊娠期慎用，但母体获益超出胎儿风险，应注意母体血压显著下降可能造成胎儿缺氧。哺乳期潜在毒性。妊娠期和哺乳期用药第26页降压药卡托普利（C）人类资料早期使用未发觉存在胎儿风险，妊娠中、晚期使用存在风险，可造成严重胎儿或新生儿肾脏损害，且不可逆转。所以孕期降压不用，主要用于产后治疗，哺乳期可使用。依那普利（C）妊娠中晚期为D，对胎儿或新生儿损害同卡托普利，不可逆转。妊娠期和哺乳期用药第27页宫缩抑制剂利托群（B）妊娠期适用，提议20周前禁用，对孕妇较严重一良反应包含心动过速、肺水肿、心肌缺血、心律失常、继发于高用胰岛素血症高血糖及低钾血症，对胎儿和新生儿最常见为心率增快。沙丁胺醇（C）同上，主要副作用是母儿心动过速和一过性高血糖。硫酸镁（B）通常不产生危险，副作用胎心变异降低，NST无反应增加。哺乳期可使用。妊娠期和哺乳期用药第28页其它西米替丁（B）妊娠期适用，治疗消化性溃疡和预防分娩前后胃酸分泌过多引发上腹部疼痛首选。呋塞米（速尿C/D）作为利尿剂，人类资料低风险，但用于妊娠高血压时，风险为D，可能造成母体低血容量，降低胎盘灌注，所以除应用于心脏病患者外妊娠期不主张应用，哺乳期适用。妊娠期和哺乳期用药第29页免疫血清破伤风免疫球蛋白（C）妊娠期适用，哺乳期无人类资料，可能适用。乙型肝炎免疫球蛋白（C）适合用于妊娠期暴露于乙型肝炎后预防性使用，哺乳期同上。狂犬病免疫球蛋白（C）妊娠期适用，哺乳期无人类资料，可能适用。静脉注射免疫球蛋白（C）妊娠期适用，哺乳期无人类资料，可能适用。妊娠期和哺乳期用药第30页疫苗乙型肝炎疫苗（C）为非感染性表面抗原疫苗，应用于有高铖感染暴露前后时接种。母体接种对肥儿无显著副作用，因理论上存在致畸可能，所以学者提议早孕期后再进行接种。