慢性移植肾肾病

慢性移植肾肾病慢性移植肾肾病第1页

慢性移植肾肾病定义肾移植术后三个月以后出现进行性移植肾功效减退，伴或不伴有血压升高、蛋白尿排除急性排斥及造成慢性肾功效损害有明确病因疾患慢性移植肾肾病第2页

CAN发病机制移植抗原依赖原因（免疫原因）免疫原因造成CAN机制尚不清楚，可能是因为免疫细胞和炎症细胞活化，产生各种细胞因子和炎症因子造成移植物损伤，损害原因连续存在，最终造成移植器官病变，形成CAN。非移植抗原依赖原因（非免疫原因）慢性移植肾肾病第3页移植抗原依赖原因HLA配型（humanleukocyteantigen）群体反应性抗体（panelreactiveantibody）急性排斥(acuterejection)亚临床排斥（subclinicalrejection）慢性体液性排斥反应（chronichumoralrejection）预致敏未到达足够免疫抑制慢性移植肾肾病第4页非移植抗原依赖原因

供者原因供体年纪（年纪大者有效肾单位数量降低）供肾大小与受者大小匹配缺血和再灌注损伤受者原因移植肾功效恢复延迟（delayedgraftfunction）药品毒性（免疫抑制剂）高血压高血脂感染（如巨细胞病毒）蛋白尿慢性移植肾肾病第5页慢性移植肾肾病第6页

CAN诊疗1.临床表现2.排除造成慢性肾功效损害有明确病因疾患3.移植肾活检病理慢性移植肾肾病第7页临床表现多发生于肾移植术后数月或数年，主要表现为移植肾功效出现迟缓进行性减退，伴或不伴有高血压、蛋白尿等，最终造成移植肾功效衰竭。慢性移植肾肾病第8页

排除造成慢性肾功效损害有明确病因疾患

急性排斥(acuterejection)

CAN需与以下有显著病因肾功效减退判别肾小球肾炎复发梗阻/反流肾血管狭窄急性CSA/FK506中毒等慢性移植肾肾病第9页移植肾活检病理一.肾小管萎缩、间质纤维化二.肾小球病变肾小球基膜断裂分层三.肾血管病变肾小球动脉血管内膜纤维性增厚C4d在管周毛细血管沉积慢性移植肾肾病第10页

CAN预防提升供肾质量降低供、受者间HLA错配防治急性排斥反应预防和治疗感染防治高血压、高血脂慢性移植肾肾病第11页

CAN治疗1.调整免疫抑制剂2.应用ACEI或血管担心素Ⅱ受体拮抗剂3.限制蛋白质饮食4.治疗蛋白尿5.治疗高血压6.降低血脂7.抗凝、改进肾血流慢性移植肾肾病第12页调整免疫抑制剂分析和查找CAN详细原因，综合评定各种影响原因，选择合理免疫抑制方案。免疫抑制不足，采取更强效免疫抑制剂或适当提升药品浓度药品毒性，则降低CsA用量，加用骁悉或转换药品，以FK506取代CsA，Aza转换为MMF等，又或撤停CNI，改用雷帕霉素为基础免疫抑制方案。慢性移植肾肾病第13页应用ACEI或血管担心素Ⅱ受体拮抗剂

TGF-β1（转化生长因子β1）作为一个关键纤维发生因子，可能在CAN发生中起着主要作用，而它产生受肾素-血管担心素系统调整，肾素-血管担心素系统诱导肾小球系膜细胞产生和分泌TGF-β1。应用ACEI或血管担心素Ⅱ受体拮抗剂可显著降低血浆TGF-β1水平，不但能够降血压，还可显著降低蛋白尿。慢性移植肾肾病第14页限制蛋白质饮食长久高蛋白饮食可经过累计效应造成肾小球连续高滤过，造成肾小球硬化。限制蛋白质饮食可降低体内代谢产物生成，到达减轻残余肾单位压力、降低肾小球损伤、延缓肾功效衰竭目标，为了预防营养不良，应给予必需氨基酸，补充维生素。慢性移植肾肾病第15页治疗蛋白尿雷公藤多甙、火把花根糖皮质激素有效降血压慢性移植肾肾病第16页治疗高血压钙拮抗剂：拜新同、波依定、心痛定β受体阻滞剂：倍他洛克、洛雅ACEI及AngⅡ受体拮抗剂:洛汀新、代文α受体阻滞剂：马沙尼、高特灵其它：利尿剂等慢性移植肾肾病第17页降低血脂

使用神经经钙调素抑制剂患者大多合并有高脂血症，CAN血管内膜中层增厚表现类似于常见动脉粥样硬化。使用氟伐他汀等HMG-CoA抑制剂能够降低因为高脂血症造成心血管疾病，理论上亦能够延缓CAN进程，但尚需要更多研究证实。慢性移植肾肾病第18页抗凝、改进肾血