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文档简介

第一节内分泌与激素

内分泌(endocrine)是相对于外分泌而言,是指细胞分泌物质直接进入血液或其它体液过程。

激素(hormone)是由内分泌细胞分泌经体液传递信息生物活性物质。激素可经组织液局部扩散或血液循环运输发挥调整作用,从而影响周围、远距离细胞或内分泌细胞本身生理功效。神经激素:指下丘脑神经细胞分泌激素

1研大考研内分泌第1页一、激素信息传递方式

自分泌:是指激素在局部弥散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用方式。

神经分泌:是指神经细胞分泌神经激素经过轴浆运输至末梢释放、经血液运输再作用于靶细胞方式。

远距分泌:激素经血液运输抵达远距离靶细胞而发挥作用。

旁分泌:激素经过细胞间液弥散到邻近靶细胞发挥作用。2研大考研内分泌第2页telecrineparacrineautocrineneurocrineHormone传递方式3研大考研内分泌第3页胺类(Amine):为单氨基酸衍生物,e.g.,Epinephrine,NE,DA,T3/T4;多肽/蛋白质(Peptide/protein):来自蛋白合成,eg.下丘脑调整肽,降钙素,Insulin,甲状旁腺素;脂类激素类固醇(Steroid):来自Cholesterol经酶代谢,e.g.,孕酮,醛固酮,皮质醇,雌二醇,1,25-二羟维生素D3,睾酮廿烷酸:前列腺素族,血栓素族,白细胞三烯类二激素分类4研大考研内分泌第4页三、激素作用机制(一)含氮激素作用机制──第二信使学说含氮激素(第一信使)随血液循环运输抵达靶细胞,与细胞膜上特异性受体结合后,引发细胞内cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)等(第二信使物质)浓度改变,分别经过蛋白激酶A、钙调蛋白、蛋白激酶C及促进胞内贮存Ca2+释放而诱发靶细胞内特有生理效应,如腺细胞分泌、肌细胞收缩、细胞内一些酶促反应和细胞膜通透性改变等。5研大考研内分泌第5页三、激素作用机制(二)类固素醇激作用机制──基因调整学说类固醇激素分子小,且有脂溶性。轻易经过细胞膜,与胞浆受体结合形成激素-胞浆受体复合物,然后进细胞核内,激素与核内受体结合,形成激素-核受体复合物,进而开启或抑制DNA转录过程,从而诱导或降低某种蛋白质(主要是酶)合成,而引发对应生理效应。

6研大考研内分泌第6页四、激素普通特征特异性

靶器官、靶细胞、靶组织、靶腺信使作用高效能生物放大作用激素间相互作用1.相互协同2.相互拮抗3.允许作用允许作用:一个激素存在,对另一个激素作用起支持、加强作用,称为允许作用。

7研大考研内分泌第7页五、激素分泌调整

机体内各种激素分泌量并不是一成不变,它会在单位时间内分泌释放不一样量以适应机体不一样需求,激素调整方式主要有:1.神经调整2.反馈调整3.社会、心理原因8研大考研内分泌第8页第二节下丘脑-垂体

下丘脑和垂体在结构和功效上有着亲密联络,共同组成下丘脑-垂体功效单位(hypothalamus-hypophysisunit)。一、下丘脑与垂体功效联络9研大考研内分泌第9页一、下丘脑与垂体功效联络

1.下丘脑-腺垂体系统下丘脑基底部存在一个“促垂体区”,这些核团肽能神经元,体积较小故又称小细胞神经元,分泌下丘脑调整肽经过门脉系统抵达腺垂体,调整腺垂体内分泌活动。2.下丘脑-神经垂体系统下丘脑与神经垂体有着直接神经联络。下丘脑视上核、室旁核有神经纤维下行到垂体后叶,组成了下丘脑-垂体束。

10研大考研内分泌第10页HypothalamusGnRH主要下丘脑激素及对腺垂体作用GHRHSSTRHDACRHFSHLHGrowthHormoneTSHProlactinACTHGonadsIGFMeta-bolismThyroidBreastsAdrenalcortexDA=PIH,促乳素释放抑制激素11研大考研内分泌第11页Secretionregulation:

1.神经控制机制:应激、运动;平静:日夜节奏2.激素控制机制:Longloop,shortloop,ultrashortloop。HypothalamusXIHXRHXTHPituitaryXPeripheralGlandXRHUltraShortLoopLongLoopShortLoop12研大考研内分泌第12页二、腺垂体

腺垂体是人体内最主要内分泌腺,分泌7种激素:促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促卵泡激素、黄体生成素、促黑激素,还有:1.生长素2.催乳素3.促黑激素

13研大考研内分泌第13页(一)生长激素促生长作用:幼年GH侏儒症成年GH肢端肥大症幼年GH巨人症对代谢作用生理水平促进蛋白质合成,加强糖利用,促进脂肪分解。14研大考研内分泌第14页生长素分泌调整1.下丘脑对生长素分泌调整2.反馈调整3.睡眠影响4.代谢原因影响5.激素作用15研大考研内分泌第15页(二)催乳素

生理作用

1.对乳腺发育和乳汁生成引发并维持泌乳2.对性腺作用3.参加应激反应4.含有生长素样作用5.对免疫作用调整16研大考研内分泌第16页三、神经垂体

神经垂体包含正中隆起、漏斗部、及神经垂体神经部等3部份组成,神经垂体不含腺细胞,本身不能合成激素,但能储存、释放2种神经垂体激素:1.抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)2.催产素(oxytocin,OXT)17研大考研内分泌第17页(一)抗利尿激素

抗利尿激素主要由下丘脑视上核主要产生,沿下丘脑-垂体束经过轴浆运输到神经垂体贮存,在刺激作用下再释放入血。生理作用:1.生理情况下,抗利尿作用十分显著。2.在大失血情况下,血中抗利尿激素浓度显著升高时,才表现出缩血管作用。18研大考研内分泌第18页(二)催产素

由下丘脑室旁核分泌,在神经垂体储存释放入血,主要生理作用:1.排乳作用。2.催产作用促进有孕子宫平滑肌收缩,但非孕子宫对催产素敏感性很低。3.催产素在垂体激素释放、心血管功效、痛觉调制、行为活动、学习记忆和应激反应等方面也有着一定作用。19研大考研内分泌第19页第三节甲状腺(ThyroidHormones)

20研大考研内分泌第20页位于颈部下部,气管前方;分leftandright两叶,由甲状腺峡连接;人体最大endocrinegland,about20–30g;由约三百万个不规则囊泡(thyroidfollicle)组成;Folliclessurroundedbyarichcapillarypleuxs,血流丰富。第三节甲状腺21研大考研内分泌第21页ClosedfolliclesLinedwithcuboidalepithelialcellsFilledwithcolloidThyroglobulinBetweenfollicles–CcellsCcellssecreteCalcitonin(降钙素)22研大考研内分泌第22页1.四碘甲腺原氨酸即甲状腺素(T4):90%2.三碘甲腺原氨酸(T3):9%,生物活性是T45倍3.逆-三碘甲腺原氨酸(r-T3):1%,无生物活性一、甲状腺激素分类(T3)(r-T3)(T4)(一碘酪氨酸残基)(二碘酪氨酸残基)23研大考研内分泌第23页

滤泡聚I:滤泡上皮细胞经过主动转运聚碘(碘捕捉)

I活化:Iodineoxidation2I-TPOI2

加I:甲状腺球蛋白(TG)

酪氨酸残基碘化

缩合:CouplingI2+tyrosineTGTPOTGMITDITMITDITMITT4T3DITTGMITDITMITDITTGTPOTPO:(甲状腺过氧化酶)二、甲状腺激素合成及分泌24研大考研内分泌第24页储存:

T3,T4以与甲状腺球蛋白结合形式

储存在甲状腺滤泡胶质中,特点: 储存于细胞外;储存量大,100倍》日 常需要,够2月用。释放:

吞饮TG+lysosome(溶酶体)吞噬泡proteolysisTG,MIT,DIT,T3,T4StorageandreleaseofT3,T425研大考研内分泌第25页T3,T4运输和代谢运输:Most(〉99.5%)boundtoplasmaproteins;甲状腺素结合球蛋白(TBG)75%;代谢:

20%inactivationinliver,80%在外周组织脱碘T4T3,rT3deiodinationinactivation;rT3没活性。Halflife: T4:6~11days T3:1day26研大考研内分泌第26页促进物质与能量代谢促进生长发育对器官系统作用三、甲状腺激素生理作用27研大考研内分泌第27页切除甲状腺T3,T41.对新陈代谢作用⑴对能量代谢影响“产热效应”(calorigeniceffect):增加机体绝大多数组织耗氧量和产热量。剂量(ug/kg.d)(mlO2/100g.h)

增加代谢率T3T428研大考研内分泌第28页

分泌过多时,加速分解负氮平衡

分泌不足时,合成降低黏液性水肿

生理剂量时,促进合成正氮平衡蛋白质⑵对物质代谢影响双向作用

糖升高血糖

降低血糖脂肪:

促进脂肪分解和氧化降解合成胆固醇双向作用

29研大考研内分泌第29页2.对生长发育作用对婴儿脑和长骨生长、发育影响极大幼年:呆小症成年:反应迟钝、动作笨拙、记忆障碍等30研大考研内分泌第30页3.对器官系统作用(1)对中枢神经系统活动影响:兴奋

(2)对心血管活动影响:收缩力↑、心率↑、心输出量↑几乎影响机体各个系统,作用范围广泛31研大考研内分泌第31页四、甲状腺激素分泌调整1.下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调整2.T3,T4反馈调整3.甲状腺本身调整4.自主神经对甲状腺活动调整交感神经促进甲状腺激素分泌32研大考研内分泌第32页下丘脑腺垂体甲状腺33研大考研内分泌第33页甲状旁腺在甲状腺后面,四个小腺体,主细胞分泌PTH,为有链84肽。甲状腺C细胞在甲状腺腺泡旁间隙组织内,分泌降钙素,32肽。第六节甲状旁腺素、降钙素和维生素D334研大考研内分泌第34页甲状旁腺素生理作用主要作用是升高血钙降低血磷①在骨组织刺激溶骨过程,促进骨钙、磷释放;②在肾脏促进钙重吸收,抑制磷重吸收,使尿磷排出增加;③促进1,25-二羟维生素D3生成和小肠对钙磷吸收。35研大考研内分泌第35页降钙素calcitoninCT

抑制溶骨,促进成骨。

降低肾小管对钙、磷、钠、氯重吸收。降钙素36研大考研内分泌第36页VitD3生理作用1,25(OH)2VitD3小肠:促进小肠微绒毛上皮细胞合成膜对钙吸收

骨:破骨细胞数量增加,增强骨溶解;

成骨细胞活动增加,促进骨钙沉积;总效应是升高血钙,血磷肾:促进肾小管对对Ca2+、P吸收37研大考研内分泌第37页甲状旁腺素与降钙素分泌调整38研大考研内分泌第38页第五节胰岛内分泌A细胞(20%):胰高血糖素(glucagon)B细胞(75%):胰岛素(insulin)D细胞(5%):生长抑素(somatostatin)D1细胞:血管活性肠肽PP细胞(少许):胰多肽(pancreaticpolypeptide)39研大考研内分泌第39页胰岛素生物学作用

thebiologicroleofinsulin促进合成代谢促进葡萄糖利用和糖原合成,抑制糖异生,降低血糖。促进脂肪合成与贮存,同时抑制脂肪分解。促进细胞对氨基酸摄取和蛋白质合成,另首先抑制蛋白质分解,因而有利于生长。促进K+、Mg+、磷酸根进入细胞。40研大考研内分泌第40页胰岛素分泌调整

thesecretiveregulationofinsulin血糖↑→胰岛素↑氨基酸和脂肪酸↑→胰岛素↑激素作用:①胃肠激素(gastrin,secretin,CCK,GIP)②胰高血糖素,生长素,皮质醇,甲状腺素③胰岛内激素神经调整:迷走神经兴奋→胰岛素↑交感神经兴奋→胰岛素↓41研大考研内分泌第41页42研大考研内分泌第42页胰高血糖素(glucagon)促进分解代谢激素分泌调整1.血糖和血氨基酸水平2.激素调整43研大考研内分泌第43页44研大考研内分泌第44页第六节

肾上腺内分泌糖皮质激素盐皮质激素肾上腺髓质激素45研大考研内分泌第45页糖皮质激素生物学作用对物质代谢①糖代谢:血糖↑②蛋白质:肝外组织蛋白质分解↑,合成③脂肪:分解↑。肾上腺皮质功效亢进时,四肢分解↑,头面及躯干合成↑水盐代谢:弱保钠排钾,水排出↑血细胞:红细胞、血小板和中性粒细胞↑淋巴细胞、嗜酸性粒细胞对循环系统:血管:允许作用,抑制PG合成,降低毛细血管通透性心脏:心肌收缩力↑参加应激(stress):下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统其它作用:促进胎儿肺泡发育;抑制骨生成;增加胃酸分泌等46研大考研内分泌第46页糖皮质激素分泌调整CRH释放昼夜节律和脉冲式。ACTH经过cAMP-PKA或IP3/DG-PKC促进GC合成和分泌;并刺激皮质生长发育。GC对腺垂体和下丘脑负反馈抑制作用。点击次图放大47研大考研内分泌第47页盐皮质激素生物学作用促进远曲小管和集合管对Na+和水重吸收、促进K+排出。调整:⑴renin-angiotensin-aldersteronesystem⑵血K+、血Na+调整⑶ACTH 48研大考研内分泌第48

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