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文档简介

成瘾神经生物学尼古丁成瘾尼古丁戒断概要吸烟是一种慢性成瘾性疾病第1页成瘾神经生物学吸烟是一种慢性成瘾性疾病第2页社会性药品取得和急性强化效应阶段逐步增强强迫性药品使用阶段依赖阶段LeMoaletal.EurNeuropsychopharmacol.;17:377-393.社会性药品取得和急性强化效应遗传原因环境原因应激条件反射结果强迫性药品使用增加依赖戒断难以戒断,重复拖延康复?复吸成瘾分期吸烟是一种慢性成瘾性疾病第3页成瘾形成恶性循环三个要素是先占观念-预期,过量用药-沉醉,戒断-负性情感该循环很适合以不停增强螺旋形式进行阐述,伴随体验重复,各方面反应升级,最终造成成瘾状态Koob.EurNeuropsychopharmacol.;13:442-452.螺旋式恶性循环成瘾戒断负性情感过量用药药品沉醉先占观念预期

持续的心理渴求忍受戒断损害社会交往、工作和休闲娱乐先占观念,因连续性生理和心理问题而产生使用量大于预期量成瘾螺旋式恶性循环(DSM-IV)吸烟是一种慢性成瘾性疾病第4页强迫性驱动回路刺激不停加强,又缺乏抑制性控制,造成复吸。Adinoff.HarvRevPsychiatry.;12:305-320.强迫性驱动回路缺乏抑制性控制诱因药品暗示强迫思维(渴求)应激冲动(无意识)做出决定复吸神经生物学基础吸烟是一种慢性成瘾性疾病第5页1年中出现以下3种或更多症状尼古丁效应不停减弱,增加吸烟量以取得相同效应戒烟后出现戒断症状尽可能降低吸烟量但对吸烟渴望依然很多时间花在吸烟和买烟上为了吸烟延迟社交、工作和娱乐健康受到威胁,但照吸不误AmericanPsychiatricAssociation.DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders

FourthEditionTextRevision.Washington,DC:AmericanPsychiatricAssociation;;/databank/documents/supplem/supp/sup2.htm.AccessedOctober19,.NNCH3尼古丁尼古丁依赖:DSM-IV-TR

标准吸烟是一种慢性成瘾性疾病第6页nAcc=NucleusAccumbens.AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.尼古丁在中枢神经主要与位于腹侧核

(VTA)包含尼古丁乙酰胆碱受体受体42亚单位结合尼古丁在VTA与42受体结合,在伏核(nAcc)产生多巴胺,后者与奖赏相关a4bb2b2a44b2尼古丁受体尼古丁在中枢神经中作用机制吸烟是一种慢性成瘾性疾病第7页尼古丁刺激脑腹侧被盖区42尼古丁乙酰胆碱受体,引发伏核多巴胺释放.这造成了吸烟后短暂奖赏/满足感。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.DDDDD–包含nAChR

β2亚单位-尼古丁-多巴胺脑腹侧被盖区伏核轴突D奖赏效应尼古丁促多巴胺释放吸烟是一种慢性成瘾性疾病第8页尼古丁引发奖赏效应依赖于中脑边缘系统多巴胺介导信号转导对于尼古丁依赖患者,对药品连续渴望是缘于需要更高多巴胺浓度Adinoff.HarvRevPsychiatry.;12:305-320./dopamine/dopamine.jpg.AccessedMay1,.OHOHNH2多巴胺多巴胺在尼古丁成瘾中作用吸烟是一种慢性成瘾性疾病第9页长久暴露于尼古丁,尼古丁会刺激42尼古丁受体活化和失敏感,随即则上调受体,造成42尼古丁受体数量增加。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125;Corringeretal.JPhysParis.;99:

162-171.DDDDDDDDDD脑腹侧被盖区伏核轴突奖赏效应D–包含nAChR

β2亚单位-尼古丁-多巴胺长久尼古丁暴露会上调尼古丁受体吸烟是一种慢性成瘾性疾病第10页多巴胺尼古丁尼古丁成瘾环吸烟者普通来讲会增加吸烟量,以取得更大愉快感并防止戒断症状和对烟草渴求

JarvisMJ.BMJ.;328:277-279.2.PicciottoMR,etal.NicotineandTobRes.1999:Suppl2:S121-S125.尼古丁与受体结合造成多巴胺释放增加多巴胺带来平静愉快感每支烟之间,多巴胺降低引发易怒和担心等戒断症状吸烟者为了恢复平静愉快感渴求尼古丁吸烟是一种慢性成瘾性疾病第11页与吸烟相关环境刺激在强化尼古丁依赖方面有显著作用。尼古丁以外刺激对于激发和维持吸烟行为非常主要。在尼古丁依赖中,相对于药理作用,环境刺激所起作用在男性和女性间存在差异。尼古丁直接药品效应对于形成烟草依赖是必要,但不够充分,尚须考虑行为发生环境和社会原因。Caggiulaetal.PhysiolBehav.;77:683-687.环境刺激在尼古丁依赖中作用吸烟是一种慢性成瘾性疾病第12页尼古丁依赖是定义明确成瘾性疾病尼古丁作用于脑腹侧被盖区42受体造成多巴胺快速释放和短时间奖赏效应长久受体活化,失敏感,随即受体上调多巴胺介导吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不停重复与吸烟相关环境刺激在强化尼古丁依赖方面有显著作用尼古丁依赖:总结吸烟是一种慢性成瘾性疾病第13页尼古丁戒断

吸烟是一种慢性成瘾性疾病第14页‘‘人们为何吸烟...为了放松;有味道;消遣时间;手上有些事情干....但,最主要,人们不停地吸烟是因为他们戒烟以后会非常难受”

PhilipMorris,1984PhilipMorris.Internalpresentation.1984,20thMarch;Kennyetal.PharmacolBiochemBehav.;70:

531-549.吸烟是一种慢性成瘾性疾病第15页坐立不安或性急(<4周)食欲增加或体重增加(>10周)戒断症状焦虑(可能伴随戒烟加重或减轻)烦躁或抑郁情绪(<4周)易怒,受挫感或生气(<4周)难集中注意力

(<4周)失眠/睡眠紊乱(<4周)DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders,IV-TR.Washington,DC:APA;:Availableat.AccessedNovember7,.

WestRW,etal.FastFacts:SmokingCessation.1sted.Oxford,UnitedKingdom.HealthPressLimited..戒断症状:躯体及情感共同作用吸烟是一种慢性成瘾性疾病第16页12345678910焦虑/担心易怒食欲旺盛N=40.Meanadjustedwithdrawalscoresarefromananalysisofcovariancewithbaselinecigarettesperdayandbaselinescoresontheitemsshownascovariates.Grossetal.Psychopharmacology.1989;98:334-341.烦躁抚慰剂尼古丁口香糖0.00.51.01.5戒烟时间(周)戒烟时间(周)戒烟时间(周)戒烟时间(周)校正后平均戒断评分校正后平均戒断评分戒烟后数周部分戒断症状吸烟是一种慢性成瘾性疾病第17页aClassesofwithdrawalsyndromearedefinedbygroupsofrespondentswhoendorsedsimilarcombinationsofsymptoms.Estimatesofprevalencefordifferentclassesofwithdrawalwereobtainedalongwithexpectedfrequenciesofendorsementforeachsymptomofwithdrawalbytype.Maddenetal.Addiction.1997;92(7):889-902.戒断症状严重吸烟者最令人关注症状是抑郁心理渴望易激惹担心不平静注意力难以集中头痛昏昏欲睡呕吐心率减缓食欲增加手抖抑郁失眠0.00.91.00.20.3轻度中度重度戒断症状尼古丁戒断症状发生概率严重尼古丁戒断症状吸烟是一种慢性成瘾性疾病第18页FioreMC,BaileyWC,CohenSJ,etal.ClinicalPracticeGuideline:TreatingTobaccoUseandDependence.USDepartmentofHealthandHumanServices.PublicHealthService;June.Availableat:/tobacco/default.htm.

JarvisMJ.Whypeoplesmoke.BMJ.;328:277-279.做为一个成瘾性医学问题,尼古丁成瘾需要长久临床干预,戒

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