《血液学及输血技术》血发生及其调控

《血液学及输血学技术》观察血液和造血器官的病理变化阐明血液系统疾病发病机制、协助诊断、治疗观察和预后判断的一门科学。既属于又属于检验医学。血液学检验：32学时输血学检验：8学时PBL教学：2次，16周（稀有血型讨论，临床输血新技术）理论课：48学时，11-16周，每周2次课。实验课：48学时，11-16周，每周2次课。目前一页\总数七十页\编于点目前二页\总数七十页\编于点目前三页\总数七十页\编于点血液学发展史microscop－RBC1673y－WBC1749y－PLT1842y19世纪60年代认识到骨髓有幼稚血细胞，成熟后进入血液。骨髓穿刺术－1929y目前四页\总数七十页\编于点目前五页\总数七十页\编于点造血基础理论第一部分血细胞的起源目前六页\总数七十页\编于点正常成人外周血象、髓象一个50Kg体重的成年人每天约生成：1400亿个RBC750亿个WBC1200亿个PLT目前七页\总数七十页\编于点目前八页\总数七十页\编于点一切血细胞都来源于造血干细胞

目前九页\总数七十页\编于点目前十页\总数七十页\编于点什么是干细胞？干细胞(stemcells)

：是一类具有多向分化潜能和自我复制功能的早期未分化细胞,在特定的条件下,它可以分化成不同的功能细胞,形成多种组织和器官。目前十一页\总数七十页\编于点ExamplesofStemCellsFoundinAdultSomaticTissues

目前十二页\总数七十页\编于点按照生存阶段干细胞分为：胚胎干细胞(embryonicstemcell,ESC)成体干细胞(adultstemcell,ASC)。造血干细胞间充质干细胞血管干细胞目前十三页\总数七十页\编于点造血干细胞来自胚胎干细胞

胚胎干细胞是胚胎发育早期囊胚（受精后约5－7天）的内细胞团中未分化的细胞，它具有高度的分化潜能，可进一步分裂、分化发育成为完整个体，可以无限增殖并分化成为多种细胞类型，从而可以进一步形成机体的任何组织或器官。目前十四页\总数七十页\编于点目前十五页\总数七十页\编于点造血---hematopoiesis定义：造血是指血细胞在造血系统生成和发育的过程，是生命活动的重要部分。造血主要涉及造血器官、造血干/祖细胞以及造血调控等。目前十六页\总数七十页\编于点造血器官定义：能够生成并支持造血细胞分化、发育和成熟的组织器官称为造血器官，主要包括骨髓、胸腺、淋巴结、肝、脾等。目前十七页\总数七十页\编于点什么是骨髓？骨髓:骨骼內海绵状组织。目前十八页\总数七十页\编于点骨髓－出生后最重要的造血器官功能：骨髓是出生后唯一产生红、粒、血小板的场所，也可产生淋巴、单核细胞。结构：骨髓分红髓和黄髓。红髓的特点（1）分布（2）结构目前十九页\总数七十页\编于点幼红细胞岛－Erythroblastisland目前二十页\总数七十页\编于点造血器官的演变P9

胚胎期造血过程：卵黄囊－肝、脾、淋巴结－骨髓目前二十一页\总数七十页\编于点目前二十二页\总数七十页\编于点胚胎期造血特点胎儿发育时期不同，造血器官不同。经历了卵黄囊造血期－肝造血期－骨髓造血期各器官造血不是截然分开，而是此消彼长，互为交替。血细胞生成顺序：红系粒系巨核系淋巴系和单核系。目前二十三页\总数七十页\编于点胚胎期造血干细胞胎肝干细胞脐血干细胞胎髓干细胞目前二十四页\总数七十页\编于点髓外造血P13在某些病理情况下，胎儿出生2个月后其骨髓以外的肝、脾、淋巴结等组织又恢复其制造红、粒和血小板的造血功能。髓外造血多见于儿童，是机体对血细胞需求特别增高或对骨髓造血障碍的一种代偿。目前二十五页\总数七十页\编于点造血干细胞的研究

(hemotopoieticstemcell,HSC)小鼠HSC的研究人类HSC的研究HSC的定义目前二十六页\总数七十页\编于点小鼠造血干细胞的研究1961年由Till&McCulloch建立的小鼠脾结节实验技术等一系列小鼠体内实验证明了小鼠体内存在造血干细胞。目前二十七页\总数七十页\编于点小鼠HSC体内实验的研究（一）结论：小鼠骨髓中存在血液细胞的祖先，在特殊情况下，可先在脾内形成造血结节（CFU-S），而后促进照射小鼠造血功能的恢复。目前二十八页\总数七十页\编于点目前二十九页\总数七十页\编于点小鼠HSC体内实验的研究（二）结论：转移的脾结节生成细胞（CFC-S）具有重建照射小鼠全部造血功能的能力。目前三十页\总数七十页\编于点脾结节实验中相关名称的介绍（CFU-S:ColonyFormingUnit－Spleen）脾结节生成单位：代表每一个脾结节（CFC-S:ColonyFormingCell－Spleen）脾结节生成细胞：能够生成脾结节的原始细胞目前三十一页\总数七十页\编于点目前三十二页\总数七十页\编于点拉斯克奖素有“美国的诺贝尔奖”之美誉，是美国最具声望的生物医学奖项。

目前三十三页\总数七十页\编于点

2005年的拉斯克奖

BasicMedicalResearch:Foringeniousexperimentsthatfirstidentifiedastemcell-theblood-formingstemcell-whichsetthestageforallcurrentresearchonadultandembryonicstemcells.

UniversityofToronto,OntarioCancerInstitute,Ontario,Canada

目前三十四页\总数七十页\编于点人类造血干细胞的实验研究体外半固体培养技术培养人造血祖细胞CFU-GM用流式细胞仪测CD34+细胞（CD34抗原：是分离纯化HSC的主要标志，见P15－16）。免疫缺陷小鼠体内重建造血。目前三十五页\总数七十页\编于点什么是造血干细胞？造血干细胞是具有高度自我更新和多向分化能力，并且在造血组织中含量极少，形态难以辨认，外观似小淋巴细胞的一群异质性的细胞群体。P15目前三十六页\总数七十页\编于点造血干细胞含量CD34＋细胞占有核细胞比例：骨髓：0.5％－1.5％外周血：0.05％－0.15％脐血：0.1％每10000到15000个骨髓细胞中才能找到1个干细胞；在血液中则降到1/100000。目前三十七页\总数七十页\编于点造血干细胞的性质Self-renewal－自我更新MultilineageDifferentiation－多向分化Plasticity－可塑性Heterogeneity－异质性G0phase－G0期目前三十八页\总数七十页\编于点目前三十九页\总数七十页\编于点目前四十页\总数七十页\编于点造血干细胞的造血功能自我更新能力保持了干细胞自身数量和质量的相对稳定，维持正常机体造血功能的恒定，保证血细胞的不断更新。多向分化能力补充了外周血循环中衰老和死亡的各系血细胞数量。目前四十一页\总数七十页\编于点HSC的可塑性什么叫可塑性？成年动物体内的组织干细胞在一些特定环境下可分化为在发育上无关的细胞类型，甚至重建一个完整的个体的能力。目前四十二页\总数七十页\编于点目前四十三页\总数七十页\编于点血细胞生成增殖分化干细胞增殖：保证干细胞数量分化：形成各系血细胞干细胞目前四十四页\总数七十页\编于点目前四十五页\总数七十页\编于点Happenningofacuteleukemia目前四十六页\总数七十页\编于点白血病骨髓象目前四十七页\总数七十页\编于点指一类由造血干细胞分化而来但失去了自我更新能力的过渡性、增殖性细胞群。它介于造血干细胞与形态学可辨认的前体细胞之间的由多向分化到单向分化的过渡阶段细胞。造血祖细胞(hematopoieticprogenitorcell,HPC)目前四十八页\总数七十页\编于点CFU-ColonyFormingUnit

集落形成单位CFU-GMCFU-E目前四十九页\总数七十页\编于点

1.多向祖细胞：CFU-HPP，LTCIC，CFU-GEMM（CFU-MIX），CFU-GM2.单向祖细胞：BFU-E，CFU-E，

CFU-G，CFU-M，CFU-Eo，CFU-Bas,

CFU-MK，CFU-Meg,CFU-TL，CFU-BL造血祖细胞的种类目前五十页\总数七十页\编于点粒系：CD33、13单核系：CD14淋巴系：CD19、7NK细胞系：CD56红系：CD71巨核系：CD41、61造血祖细胞表面标志:CD34+Lin＋目前五十一页\总数七十页\编于点人造血干细胞和祖细胞的特性比较P17目前五十二页\总数七十页\编于点第二部分血细胞的发育造血干细胞造血祖细胞骨髓细胞髓血屏障血细胞骨髓外周血

目前五十三页\总数七十页\编于点造血细胞的生长发育包括：增殖分化成熟释放目前五十四页\总数七十页\编于点1.增殖：通过有丝分裂增加细胞数量除HSC外各阶段细胞皆为对称性地有丝分裂巨核细胞：多倍体2.分化：是发育过程中失去某些潜能同时又获得新功能的过程。目前五十五页\总数七十页\编于点3.成熟指由原始经幼稚到成熟细胞的发育过程成熟规律（实验课体会）：胞体、胞浆、胞核、核仁、核染色质、颗粒。目前五十六页\总数七十页\编于点4.血细胞的释放髓血屏障：marrowbloodbarrier,MBBMBB结构：内皮层、基膜和外膜层。MBB功能：成熟血细胞出髓干细胞回髓（homing,归巢）目前五十七页\总数七十页\编于点PBSCT的动员正常情况下人外周血造血干细胞非常稀少，远不能满足移植的要求。应用造血干细胞的动员剂，动员骨髓造血干细胞进入血流，增加干细胞数量。目前国内外员常用的动员方案是化疗药物与G-CSF并用，更有效地扩张外周血干细胞池.目前五十八页\总数七十页\编于点一、造血微环境(HIM)由骨髓基质细胞和细胞外基质构成，包括骨髓微血管系统、末梢神经、骨髓基质细胞以及基质细胞分泌的细胞因子，是造血干细胞生长、分化和自我更新的场所。HIM:hematopoieticmicroenvironment第三部分造血调控目前五十九页\总数七十页\编于点

HIM组成1.骨髓微血管系统：调控血细胞的释放。

2.基质细胞：黏附造血干细胞并支持和调控造血细胞定居、分化、增殖、成熟的重要场所。3.细胞外基质：糖蛋白，蛋白多糖和胶原。调节细胞黏附和增殖分化。4.基质细胞分泌因子：因子-受体

目前六十页\总数七十页\编于点骨髓血窦及造血微环境模式图目前六十一页\总数七十页\编于点1.造血生长因子：SCF(干细胞因子)Flt-3配体（FL）集落刺激因子（CSF）EPO白介素（IL）TPO造血调控因子目前六十二页\总数七十页\编于点造血负调控：TGF-βTNF-α,βIFN-α,β，γ趋化因子2.造血抑制因子目前六十三页\总数七十页\编于点造血调控小结造血微环境的基质细胞与干细胞密切接触，保证干细胞的自我更新；造血生长因子刺激干细胞和各系祖细胞的增殖及其终末分化，满足血液循环