新生儿毛细血管渗漏综合征

新生儿毛细血管渗漏综合征安徽医科大学第二从属医院梁霞到底是什么问题？新生儿毛细血管渗漏综合征1/30病例1××之子，20分钟，“反应差、不哭20分钟”入院。母智障，早产（胎龄35+周）生于来院途中，Wt2.8kg。查体：刺激不哭，唇稍绀，双肺呼吸音粗，心音较钝、律齐、无杂音，腹软，肝脾未及，肌张力低，原始反射未引出。辅检：血气分析：PH6.98，PO259mmHg，PCO236.7mmHg，HCO3-8.4mmol/L,BE-23mmol/L,SO273%，K+、Na+正常ica0.8mmol/L；血栓与止血：PT16.1s，新生儿毛细血管渗漏综合征2/30病例1

APTT82.5s；心肌酶：CKMB355u/L↑、CTnI0.9ng/ml↑

肝、肾功效正常。胸片：吸入性肺炎；头颅MRI：左侧脑室出血，脑白质密度减低。诊疗：新生儿窒息多器官功效损害；早产儿治疗：三支持、两对症。病程第1-4天有抽搐、尿潴留；第6天发觉全身水肿，体重增加，少尿。？

新生儿毛细血管渗漏综合征3/30病例2××之女4d，“皮肤黄染3天伴纳差1天”入院。早产（胎龄36+4周），“母妊娠期阑尾炎、脐带扭转”剖腹产，体重2.9kg。体检：体温36.90c，神志清楚，精神萎，皮肤较苍黄，双臂少许紫色皮疹、压之不褪色，双肺呼吸音粗，心音有力，律齐，腹平软，肝脾肋下未及，四肢肌张力正常，原始反射引出。新生儿毛细血管渗漏综合征4/30病例2血常规：WBC22.7*109/L，N95.1%，L3.5%，RBC3.9*1012/L,HB142g/L,PLT38*109/L→12*109/L;hs-CRP4.:8mg/L;肝功效：ALT355u/L，AST1320u/L;心肌酶：CK264u/L，CKMB48u/L；血栓与止血：PT24s，APTT83.9s，TT38s，FIB0.81g/L，FDP37.4ug/L，D-Dmer0.9mg/L；肾功效、电解质正常；血培养（-）；血、尿遗传代谢筛查（-）。新生儿毛细血管渗漏综合征5/30病例2诊疗：新生儿败血症；DIC；多器官功效损害；血小板降低症。治疗：美罗培南抗感染，低分子肝素，补充血小板、新鲜冰冻血浆、冷沉淀、凝血酶原复合物，输注RBC、丙球支持，保肝等对症。住院第2、3天穿刺部位出血不止、大块瘀斑第4天出现全身水肿，体重增加，尿少。？

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危重症患儿抢救治疗中，常发觉患儿全身严重水肿，但同时伴有有效循环血量不足。常规补液治疗只能使血压（正常/低）短时间上升（？），但很快又出现有效循环血量不足，且全身严重水肿进行性加重，这种现象是因为发生了毛细血管渗漏综合征诊疗？治疗？…新生儿毛细血管渗漏综合征7/30新生儿毛细血管渗漏综合征

nonatecapillaryleaksyndrow,NCLS概念病因发病机制临床表现诊疗判别诊疗治疗新生儿毛细血管渗漏综合征8/30概念1960年Clarkson等首先提出。心脏外科手术体外循环后CLS有较多报道是全身炎症反应综合征(SIRS)严重并发症。是因为毛细血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，造成大量血浆小分子蛋白渗漏到组织间隙引发一组临床综合征。新生儿毛细血管渗漏综合征9/30病因严重感染、创伤体外循环术缺氧缺血再灌注损伤药品或毒物毒性作用新生儿毛细血管渗漏综合征10/30发病机制细胞因子：肿瘤坏死因子-ɑ、IL-2、NO等氧自由基：活性氧、低氧诱导因子-1、VEGF信号通路。血管内皮损伤：钙离子、周细胞收缩、凋亡。新生儿毛细血管渗漏综合征11/30毛细血管渗漏期（强制性血管外液体扣押期）进行性全身水肿、体重增加、血液浓缩、低蛋白血症、少尿等，此期治疗不妥或治疗不及时，可发生心、肺、肾等多器官功效障碍综合征。临床表现新生儿毛细血管渗漏综合征12/30临床表现恢复期（血管再充盈期）全身水肿逐步消退、体重减轻、尿量增加。此期治疗不妥，易发生心衰和肺水肿。新生儿毛细血管渗漏综合征13/30诊疗诊疗金标准：输入白蛋白后，测定细胞外水-菊粉分布容量和生物电阻抗分析，观察胶体渗透压改变。方法安全、无创，但仪器设备昂贵。临床诊疗：诱发原因、临床表现、及辅助检验

新生儿毛细血管渗漏综合征14/30判别诊疗系统性毛细血管渗漏综合征毛细血管渗漏综合征明确诱因伴随原发疾病好转及主动治疗CLS，血管通透性改进治愈后CLS不再发作系统性毛细血管渗漏综合征无诱因重复发作原因不明异型球蛋白血症特布他林和氨茶碱改进症状并预防其发作新生儿毛细血管渗漏综合征15/30判别诊疗系统性毛细血管渗漏综合征毛细血管渗漏综合征少有体温不升；水肿为非凹陷性，但肿比硬显著，尤其是下坠部位显著；严寒损伤综合征严寒、早产、感染特点为冷、硬、肿，发生次序：

小腿-大腿外侧-下肢-臀部-面颊–上肢-全身，有时只硬不肿，则皮肤颜色苍白，如同橡皮，范围较局限，只影响大腿和臀部；复温和抗凝治疗有效。新生儿毛细血管渗漏综合征16/30治疗

渗漏期：以补充人工胶体为主。但在确保循环前提下应控制补液量，因过多补液可加重组织间隙水肿、细胞水肿及肺水肿

恢复期：毛细血管通透性改进、血浆渗漏降低，大量液体回渗，有效循环血量显著增加，应警觉肺水肿，监测血压及中心静脉压，限制补液、适当利尿。新生儿毛细血管渗漏综合征17/30渗漏期：一、补液种类早期进行目标明确液体复苏对改进预后有着显著效果，应该选择什么类型液体进行复苏呢新生儿毛细血管渗漏综合征18/30

晶体液：生理盐水、林格液天然胶体：红细胞、新鲜血浆、白蛋白人工胶体：明胶、右旋糖苷、羟乙基淀粉新生儿毛细血管渗漏综合征19/30

晶体溶液：分子量小，在CLS时非常轻易渗漏到组织间隙，所以CLS时不作为首选补充血容量新生儿毛细血管渗漏综合征20/30

白蛋白：分子量为66.27kd，占血浆胶体渗透浓度80%。CLS时白蛋白也能渗漏到组织间隙，使组织间隙胶体渗透浓度增高，所以CLS时要少用白蛋白新生儿毛细血管渗漏综合征21/30

右旋糖酐：分子量为40Kd，血中存留时间短,增加血容量作用仅能维持1.5h,且右旋糖酐可覆盖血小板和血管壁引发出血倾向,同时其本身又不含凝血因子,CLS时也轻易渗漏到组织间隙新生儿毛细血管渗漏综合征22/30羟乙基淀粉：分子质量为100-200kd(贺斯分子量为200kd;万汶为130kd),不易渗漏到组织间隙并改进炎症反应，羟乙基淀粉扩容效果好且维持时间长(4-6h)，故CLS时宜首选人工胶体补充血容量。

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二、改进毛细血管通透性乌司他丁（UTI）：是一个高效广谱水解酶抑制剂，研究表明UTI可改进毛细血管通透性，可用于CLS临床治疗。①Aosasa等揭示UTI经过抑制单核细胞内蛋白酶C(PKC)及核因子-κB(NF-κB)信号转导通路来直接抑制TNF-α翻译和分泌。TNF-α可刺激单核巨噬细胞产生IL-1、IL-2、IL-6和IL-8等炎细胞因子，并因“级联放大”作用引发组织损伤；另外，TNF-α直接作用于内皮细胞，使其受损。②UTI可抑ICAM-1和CD11b表示，降低白细胞与血管内皮细胞黏，显著减轻血管内皮细胞损伤。③UTI还是弹性蛋白酶抑制物，降低其对上皮弹性蛋白及毛细血管内皮细胞表面蛋白质分解，从而减轻毛细血管通透性。新生儿毛细血管渗漏综合征24/30二、改进毛细血管通透性肾上腺皮质激素：在CLS渗漏期应用可起到抑制炎性反应、降低毛细血管通透性、减轻渗漏作用。当前,多数学者认为小剂量肾上腺皮质激素即可到达上述效果,同时可防止大剂量应用所诱发高血糖和相关免疫抑制。新生儿毛细血管渗漏综合征25/30三、支持呼吸支持:在CLS渗漏期,肺间质液体渗出使肺顺应性降低,通气阻力增高,换气效率降低,此病理过程与急性呼吸窘迫综合征相同。所以,机械通气宜参考急性呼吸窘迫综合征治疗标准,采取肺保护性通气策略。新生儿毛细血管渗漏综合征26/30三、支持维持内环境及营养新生儿毛细血管渗漏综合征27/30三、支持循环支持:在CLS渗漏期、恢复