肝性脑病3的学习课件

肝性脑病3的学习课件第1页/共37页BRAINLIVERToxicN2metabolitesFromIntestinesPortasystemicshuntsPathogenesisofHepaticEncephalopathy第2页/共37页概述(summarise)门体分流性脑病（porto-systemicenceph-alopathy，PSE）。强调门静脉高压，肝门静脉与腔静脉间有侧枝循环存在，从二使大量门静脉血肝脏流入体循环，是脑病发生的主要机制。亚临床或隐性肝性脑病（subclinicalorlatentHE）。指无明显临床表现和生化异常，仅能精细的心理智能试验和（或）电生理检测才能作出诊断的肝性脑病。第3页/共37页病因(etiology)急性肝性脑病：

暴发性、重症病毒性肝炎(fulminantvirushepatitis

)

药物性肝炎(drug-inducedhepatitis)

四氯化碳或毒蕈引起的中毒性肝炎(toxichepatitis)

急性妊娠期脂肪肝(acutefattyliveringestation)慢性肝性脑病：

各种病因的晚期肝硬化(cirrhosis)

门-腔吻合术后(post-portosystemicshunting))

晚期肝癌(livercancer)

门静脉血栓形成(portalveinthrombosis)

任何慢性肝病的终末期(chronicliverdisease)第4页/共37页诱因(riskfactor)高蛋白饮食(highproteinfood)消化道大出血(alimentarytracthemorrhage)便秘(constipation)氮质血症大量放腹水(paracentesis)强利尿剂应用(diuretic)电解质紊乱(electrolyteabnormalities

)外科手术(surgicaloperation)继发感染(infection)中枢神经系统抑制药物的应用(drugabuse)第5页/共37页发病机制(mechanism)氨中毒学说(ammoniaintoxication)γ－氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说假神经递质学说(Falseneurotransmitters)氨基酸失衡学说氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用。第6页/共37页一、氨中毒学说1、氨的形成和代谢2、肝性脑病时血氨增高的原因3、氨对中枢神经系统的毒性作用第7页/共37页正常血氨的主要来源肠道细菌的尿素酶和氨基酸氧化酶能作用于含氮物质而产生氨，正常人每天从胃肠道吸收氨4克，肾脏和骨骼肌也产生氨。正常对氨的处理，绝大部分在肝脏通过鸟氨酸循环形成尿素，再从肾脏排出和经肠壁渗入肠腔，部分氨与谷氨酸合成谷氨酰胺。第8页/共37页有毒性，通过血脑屏障相对无毒性，不能通过血脑屏障结肠内pH>6，NH3大量弥散入血，结肠内pH<6，NH3从血液转入肠腔随粪排泄第9页/共37页NH3鸟氨酸循环尿素谷氨酸谷氨酰胺NH4+NH3NH3ATPα-酮戊二酸ATP血浆氨的去路（肝）（肝、脑、肾）（肾、肠）（肺）第10页/共37页诱因(riskfactor)高蛋白饮食(highproteinfood)消化道大出血(alimentarytracthemorrhage)便秘(constipation)氮质血症大量放腹水(paracentesis)强利尿剂应用(diuretic)电解质紊乱(electrolyteabnormalities

)外科手术(surgicaloperation)继发感染(infection)中枢神经系统抑制药物的应用(drugabuse)第11页/共37页血浆氨增高的因素便秘第12页/共37页氨对中枢神经系统的毒性作用抑制丙酮酸脱氢酶，乙酰辅酶A，干扰脑中三羧酸循环。氨在形成谷氨酰胺的脱毒过程中需消耗大量的辅酶、ATP、α-酮戊二酸、谷氨酸谷氨酰氨，星形细胞肿胀，脑水肿

α-酮戊二酸，三羧酸循环，脑细胞能量谷氨酸大脑兴奋性氨可直接干扰神经传导，影响大脑功能

第13页/共37页二、γ－氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说GABA是大脑主要的抑制性神经递质，主要在肠内产生。HE时血中GABA浓度升高，血脑屏障通透性增高，大脑突触后神经元的GABA受体显著增多，并能与BZ结合。HE患者血浆GABA浓度与脑病程度平行。部分患者经BZ受体拮抗剂治疗后，症状可减轻。第14页/共37页酪氨酸左旋多巴多巴胺去甲肾上腺素真性神经递质进入脑内脱羧肠道细菌脱羧酪氨酸苯丙氨酸酪胺章胺COOHβ-羟乙醇胺假性神经递质交感神经递质大脑代谢紊乱COOH三、假性神经递质学说第15页/共37页第16页/共37页四、氨基酸失衡学说患者血浆中芳香族氨基酸如苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸增多；而支链氨基酸如缬氨酸、亮氨酸及异亮氨酸减少，两种氨基酸代谢呈不平衡现象。肝功能衰竭时胰岛素在肝内灭活作用降低，血浓度增高，而胰岛素有促进支链氨基酸进入肌肉组织的作用，而致血浆含量降低。第17页/共37页四、氨基酸失衡学说脑中增多的色氨酸可衍生更多的对中枢神经有抑制作用的递质5－羟色胺，有拮抗去甲肾上腺素的作用，而致昏迷。γ－氨基丁酸（GABA）是哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质，由肠道细菌产生。近年发现在实验性肝性脑病的动物模型中GABA血浆浓度增高，脑组织中受体增多，血脑屏障的通透性也增高。第18页/共37页五、氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用。硫醇类：可抑制神经细胞膜的Na+，k+-ATP酶，干扰线粒体的电子传递，抑制脑内氨的解毒，致意识模糊、昏睡、昏迷及肝臭；短链脂肪酸：抑制氧化磷酸化，使脑内ATP减少，抑制神经冲动的传递；胺类：谷氨酰胺和α-酮戊二酸可达正常的四倍，二者均具有神经毒性。为此有人提出三者协同作用，可能在发病机理中占有重要地位。第19页/共37页病理急性肝功能衰竭脑水肿慢性肝性脑病脑皮质变薄，神经细胞和神经纤维消失，皮质深层有片状坏死，小脑和基底节也可波及。第20页/共37页临床表现急性肝性脑病：急、肝衰、诱因不明显、可无前驱症状。慢性肝性脑病：慢、病史长、有门体分流、常反复发作、常有诱因。亚临床或隐性肝性脑病：无症状，视为健康人，有发生交通事故的危险。第21页/共37页肝性脑病的临床分期分期精神改变扑翼样震颤脑电图改变I（前驱期）轻度性格改变和行为失常，欣快或淡漠，失定向，思维变慢，言语不清+轻度II（昏迷前期）意识错乱，性格改变，嗜睡，举止异常++轻度III（昏睡期）木僵，能说话并听从简单命令，言语不清，明显神志模糊+/--重度IV（昏迷期）神志完全丧失，不能唤醒，深昏迷时对痛觉亦无反应--重度第22页/共37页实验室和其他检查血氨：慢性常有增高，急性多正常。脑电图检查：频率变慢，由正常8~14次/s的α波变为4~7次/s的θ波或三相波，1~3次/s的δ波诱发电位：外部刺激大脑产生同步放电反应，能更精确地反映大脑的电活动，可检出亚临床或隐性肝性脑病。视觉（VEP）、听觉（AEP）、躯体感觉（SEP）。心理智能测验：数字连接试验、符号数字试验、画图等。

第23页/共37页诊断诊断依据1、严重肝病（或）广泛门体侧枝循环；2、精神紊乱、昏睡或昏迷；3、肝性脑病的诱因；4、明显肝功损害或血氨增高。脑电图异常、扑翼样震颤有重要诊断价值。隐性肝性脑病心理智能测试第24页/共37页鉴别诊断1、与引起精神症状的疾病鉴别2、与引起昏迷的疾病鉴别糖尿病、低血糖、尿毒症、脑中风、脑部感染、镇静剂过量等。第25页/共37页治疗目前尚无特殊疗法，治疗应采取综合措施，早期防止非常重要，一旦出现前驱期迹象，应严密观察，寻找诱因，及时纠正。第26页/共37页1．消除诱因及时防治上消化道出血、感染，避免快速大量排钾利尿和放腹水，注意纠正水、电解质和酸硷平衡失调。慎用止痛、安眠、镇静等类药物。当患者躁动或抽畜时，应禁用吗啡类、巴比土类、杜冷丁、水合氯醛和副醛等，可注射小量安定、东茛菪硷、抗组胺药如苯海拉明、扑尔敏等有时可作安定药代用。第27页/共37页2．减少肠内毒物的生成和吸收（1）饮食限制蛋白质摄入量，昏迷时禁食蛋白质，补足热量，含有足量维生素，以碳水化合物为主的食物。植物蛋白含蛋氨酸和芳香氨基酸，而产氨氨基酸较少，较动物蛋白更有裨益。昏迷者可鼻饲，或静脉插管滴注葡萄糖液和必需的氨基酸维持营养。（2）灌肠或导泻清除肠内积食或积血可用生理盐水或弱酸溶液（生理盐水500ml加食醋50克）灌肠，或用50％山梨醇10－20ml或25％硫酸镁40-60ml导泻。第28页/共37页2．减少肠内毒物的生成和吸收（3）抑制肠菌生长口服新霉素每日4克，或先用氨苄青霉素、卡那霉素等，可抑制大肠杆菌生长而减少氨的产生。同时用甲硝唑0.2克每日4次，可望收到更好效果。新霉素等的治疗应持续至患者每日已能耐受50克蛋白质为止。第29页/共37页（4）乳果糖（lactulose）口服后不被吸收，在结肠内细菌分解为乳酸和醋酸，使肠内呈酸性而减少氨的形成和吸收。在有肾功能损害或听觉障碍，忌用新霉素时、或需长期治疗者，乳果糖为首选药物。常用剂量为10－20克，每日3次口服。从小剂量开始，调节到每日排粪2－3次，粪pH5－6为宜。副作用有饱胀、腹痛、恶心、呕吐等。近来发现某些双糖如乳糖和多醇糖如山梨醇在结肠中经细菌发酵，也可降低粪便的PH，减少氨的含量，效果与乳果糖相似，但价格便宜，可制成粉剂，服用方便。第30页/共37页3.促进有毒物质的代谢与清除，纠正氨基酸代谢的紊乱（1）降血氨药物：如谷氨酸及其盐类能和NH3结合成谷氨酰胺，从而降低脑内NH3的氨水平。精氨酸和天门冬氨酸钾镁参与肝内鸟氨酸循环，降低血氨。可根据病情选择用药。有腹水、低血钾碱中毒时可选用精氨酸钾。还可给大剂量的维生素C，以使血略呈酸性，使血氨下降。（2）纠正氨基酸代谢的紊乱静脉输注支链氨基酸混合液（含亮氨酸16.5克，异亮氨酸13.5克，缬氨酸12.75克／100ml），每次用量500－1000ml，不要超量长期应用，以免产生新的氨基酸不平衡。第31页/共37页4．其他对症治疗（1）纠正水电解质和酸碱平衡失调每日入液总量以不超过2500ml为宜。肝硬化腹水患者的入液量一般控制在尿量加1000ml内，以免血液稀释，血钠过低而加重昏迷。及时纠正缺钾和碱中毒。（2）保护脑细胞功能用冰帽降低颅内温度，以减少能量消耗，保