中药药理学活血化瘀药物

七、活血化瘀方药2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第1页血瘀证—概念“瘀”，最早记载出自《楚辞》“形销铄而瘀伤”。《说文解字》“瘀，积血也”。血瘀证包含恶血、留血、凝血、瘀血、血结、干血、黑血、结血、积血、污血、瘀血、蓄血、血症、败血、离经之血、紫血、老血、宿血、死血、血瘕等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第2页血瘀证—范围（1）血行不畅，停滞留着，瘀积于局部血液运行不畅，郁滞或阻积于脉道之内，但还未离经；血液有形成份改变；血液溢出脉外离经之血；血凝血结、血栓形成；2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第3页血瘀证—范围（2）血管病变及各种病理产物综合病变血管病变和血液流动性、凝固性、有形成份和变形性改变；痰浊、食滞、寒湿、痨虫、暑热、瘟疫、情志等各种原因混合而成病理性包块、肿瘤等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第4页血瘀证临床症状与体征症状：固定性疼痛，出血；月经失调，发烧或寒热交作，或健忘，咳喘，狂躁，惊狂，口燥渴但欲漱水不欲咽，心悸，腹满等；体征：包块，面色紫黯或黎黑，肌肤甲错，少腹硬满急结，压痛，黑便，涩脉，舌质青紫，舌下静脉曲张青黑，瘀斑，脱发，肢体麻木，肢体萎废不用等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第5页血瘀证诊疗依据（1）舌质紫暗，少腹部抵抗压痛，脉涩，皮下瘀血斑，黑便、病理性肿块等（症状45个原因）全血粘度，血小板聚集，体外血栓形成，血栓弹力图等（血液流变学17项指标）2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第6页血瘀证诊疗依据（2）病因诊疗：寒凝、热郁、湿滞、气滞、情志、外伤、出血以及阴阳虚损、血气不足、虚劳久病、饮食起居等都会造成血瘀；治疗诊疗：一些无证可辨之病；对症治疗不愈者；疑难病证；沉疴痼疾等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第7页血瘀证当代研究局部缺氧；血液循环障碍，尤其是微循环障碍；血液流变性异常；血液凝固异常；动脉粥样硬化；结缔组织代谢异常；炎症病理过程；免疫功效障碍；细胞增殖性病变，内脏病理性肿大；内脏及肢体血流量分布异常等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第8页有形之瘀与无形之瘀有形之瘀：如血栓、红肿结块、皮肤瘀斑、结缔组织异常增生、动脉粥样硬化等；无形之瘀：如血液粘稠度增高、血液动力学障碍、病灶组织液增多所致炎症等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第9页血瘀证动物模型外伤型：以杠杆压力器在家兔后肢大腿内侧肌内丰厚处７*７cm面积上加压75kg，1.5小时；热毒型：静脉注射绿脓杆菌；寒凝型：-20℃低温冰袋冷冻家兔两后肢1.5小时；气滞型：家兔双耳皮下电针；血虚型：家兔右股动脉放血体重３％2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第10页惯用活血化瘀药和血药：当归、丹参、丹皮、生地、赤芍、鸡血藤等；活血药：川芎、蒲黄、红花、刘寄奴、五灵脂、郁金、三七等；化瘀药：穿山甲、大黄、姜黄、益母草、泽兰、苏木、牛膝、元胡、乳香、没药、王不留行等；破血药：水蛭、虻虫、莪术、血竭、桃仁、干漆、三棱、土必虫等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第11页活血化瘀药概念活血化瘀药：能疏通血脉，祛除血瘀药品，临床用于治疗血瘀证。血瘀证：是一个与血液循环相关病理过程，它与血液循环障碍有亲密关系，主要表现在以下几个方面：血液流变学异常、微循行障碍、血流动力学异常。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第12页活血化瘀药药理作用改进血流动力学：扩张外周血管，增加器官血流量作用。改进血液流变学和抗血栓形成：抑制血小板聚集，增加纤溶酶活性。改进微循环：改进微血流；微血管形态改进；毛细血管通透性降低。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第13页惯用活血化瘀方药活血化瘀药丹参益母草川芎延胡索补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第14页丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第15页性味、归经及功效：

味苦、性微寒。归心、肝经。含有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功效。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第16页丹参为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.干燥根

性味、归经及功效：

味苦、性微寒。归心、肝经。含有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦功效。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第17页

丹参化学成份主要分为水溶性成份和脂溶性成份两大类,脂溶性成份主要为二萜类化合物:隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA等,其中大部分为邻醌型丹参酮类,小部分为邻羟基对醌型罗列酮类,除此之外还含有甾醇、糖和黄酮等。水溶性成份主要为酚酸性化合物:丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G以及紫草酸和迷迭香酸等。

活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第18页功效与药理作用：

1、活血化瘀：

对心血管系统作用：强心和扩血管作用；抗血栓形成；改进微循环；

调整组织修复与再生作用；

保肝作用；

2、养心安神：镇静作用活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第19页

对心血管系统作用：

1丹参改进心功效丹参能缓解急性缺血性心脏病症状,局限心肌梗塞范围,使试验动物存活时间延长。丹参可扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,改进心功效,降低冠状动脉阻力,使血液重新分布,减慢心率,缩短试验性心肌缺血连续时间,缩小心肌梗塞范围。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第20页

对心血管系统作用：

2丹参改进血液流变学丹参药理作用,含有抗血小板粘附、凝聚和释放,降低血清总胆固醇,降低血液粘度,降低血和肝中甘油三脂,增加冠状动脉血流量,降低心肌耗氧量,反抗心肌缺血、抑制血小板凝集及增强纤维蛋白溶解酶系统活性作用,加紧红细胞流速,调整内、外凝血系统功效。丹参可使血粘度增高心血管病患者红细胞电泳时间缩短、全血粘度、高切变率、低切变率显著降低,有利于心肌组织获取氧供。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第21页

对心血管系统作用：

3丹参改进微循环丹参增加脑微循环血液管流量主要经过增加毛细血管开放、扩张微动脉、增加微循环血流量,来调整血栓素B2(TXB2)和前列腺素E2(PG1E2)平衡,抑制内皮素产生,增加血浆NO浓度。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第22页

对心血管系统作用：

4丹参增加红细胞膜流动性丹参可改进红细胞磷脂成份和脂质过氧化异常,含有调整磷脂代谢作用。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第23页

对呼吸系统作用：

丹参对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺损伤有保护性治疗作用,对ARDS大鼠肺泡巨噬细胞过分活化、分泌肿瘤坏死因子(TNFa)、白芥素-1(IL-1)含有抑制作用。丹参有效单体764-3对BLM-A6(博莱霉素A6)模型大鼠肺组织胶原合成有显著抑制作用,尤其能使肺组织中型胶原及GAG(糖胺多糖)显著降低;体外试验证实,764-3可抑制3H-PrO及3H-TdR掺入成纤维细胞,且使其表面Fn(纤维粘连蛋白)显著降低,可能促使细胞不能自由游走产生胶原,即降低Fn趋化性,从而降低了肺纤维化。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第24页

对脑组织保护作用

临床应用证实,丹参可改进重型颅脑损伤病人血液流变学指标,减轻脑水肿,对脑组织有保护作用。其机制可能与其促进纤维蛋白原(Fib)溶解,使聚集红细胞解聚、降低红细胞压积(HCT)水平等药理作用相关。同时,丹参经过拮抗Ca2+、Na+聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑损害治疗作用。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第25页

对消化系统作用

丹参有抗溃疡作用,对模型组动物采取丹参治疗,则PGI2代谢产物6-keto-PGFIα含量显著高于对照组,表明丹参抗溃疡作用是经过PGI2实现。PGI2由毛细血管内皮细胞产生,可使毛细血管扩张增加十二指肠黏膜血流量,为十二指肠粘膜细胞提供丰富O2、氨基酸、糖等营养物质,合成更多黏液,从而增强了黏液屏障作用。推测丹参还含有增强十二指肠黏膜细胞更新作用,从而提升了十二指肠黏膜防御能力。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第26页

对肝脏保护作用

丹参中主要水溶性成份—丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞采取体外四氯化碳熏蒸直接造成肝细胞损伤含有显著保护作用。可能与该成份直接保护细胞膜,影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用相关。丹参还有显著抗肝纤维化作用,可经过激活胶原酶促进形成胶原蛋白降解。显著降低慢性肝炎、肝硬化患者及中毒性肝损伤动物血清载脂蛋白(LPO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),促进肝细胞再生。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第27页

对胰腺保护作用

微循环障碍是胰腺炎发病始动原因之一,也是胰腺及胰外器官损害主要原因。试验研究表明,丹参经过改进微循环,对重症急性胰腺炎(SAP)时胰及胰外器官损害含有良好保护作用。其机制为丹参除含有抑制氧自由基,解除血小板聚集、调整脂质炎症介质代谢,降低血栓素A2(TXA2)产生及扩张血管外,更主要在于阻止细胞外钙内流所致细胞内游离钙浓度增加,从而使细胞内游离钙浓度维持在生理许可范围内,由此阻断细胞内钙超载这一引发再灌注及组织细胞损伤主要步骤,从而维护胰腺及胰外器官免受损伤因子损害。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第28页

对肾功效影响

丹参加入腹膜透析液后,能增加腹膜对溶质小分子去除,这因为丹参使毛细血管扩张,改进微循环,使原来不开放毛细血管充盈;丹参不增加蛋白质丢失,机制是丹参对腹膜内源通透性影响较小。丹参在透析液中能促进小分子尿素氮和肌酐转运增加,但不影响水超滤,提醒丹参可能不引发腹膜炎性反应。丹参提取物能显著降低甘油所致急性肾功效衰竭(ARF)、大鼠血清尿素氮和肌酐含量;表明丹参提取物对ARF有防治作用,初步证实其作用与腺苷受体相关。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第29页

对造血系统作用

分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA),组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)激活纤溶酶原纤溶试验,发觉丹参水浸液有纤溶活性。在含纤溶酶原和不含纤溶酶原纤维蛋白板上都出现一样程度纤溶活性,但未发觉对t-PA,u-PA激活纤溶增强作用,说明丹参含有直接纤溶成份。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第30页

抗肿瘤作用

丹参注射液存在直接细胞毒作用杀伤肿瘤细胞。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第31页

对皮肤保护作用

丹参乙醇提取物在高、中、低3个浓度均对蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈剂量依赖性激活和上调,表明丹参可提升白癜风疗效。丹参酮对痤疮丙酸杆菌高度敏感,且是一个缓解雌激素样物质,起着抗雄激素作用;还含有类似氢化可松抗炎作用。丹参对痤疮各种损害都有效。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第32页

对神经系统作用

试验发觉给小鼠腹腔注射丹参液后可使小鼠自发性活动力降低达数小时之久,也可延长小鼠服环己烯巴比妥后所致睡眠时间,与戊巴比妥钠共用后也可降低小鼠自发活动力,并可提升其有缺氧环境下生存期,说明丹参对中枢神经系统含有抑制作用。临床应用丹参可治疗癫痫、脑炎后遗症及大脑发育不全症等,收到了一定效果。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第33页

丹参对血管性痴呆作用

大剂量复方丹参方能显著升高脑组织内Ach含量,抑制AchE活性升高,即复方丹参方能改进胆碱能系统功效,调整脑组织Ach生理代谢,从而到达改进记忆目标。复方丹参方能使痴呆大鼠海马内5-HT含量升高,而以大剂量组尤为显著,提醒复方丹参方能显著改进大鼠学习记忆障碍,可能与其能升高痴呆大鼠脑海马内5-HT含量相关。复方丹参方重用丹参补血活血,改进微循环,降低心脑细胞耗氧量,增加去除自由基酶体系活性,使大脑神经细胞RNA活性增高,抗血栓形成。活血化瘀药——丹参2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第34页活血化瘀药——丹参临床应用（证名）：

月经不调，经闭痛经，肿块积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第35页活血化瘀药——丹参临床应用（病名）：

冠心病；慢性肝炎和早期肝硬化；疮疖等化脓性感染等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第36页川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第37页川芎为伞形科藁本属植物川芎LigusticumchuanxiongHort.根茎。

性味、归经及功效：

味辛、性温。归肝、胆、心包经。含有活血行气，祛风止痛功效。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第38页川芎（Ligus-ticumChuanxiong）为伞形科植物，川芎根茎含挥发油、生物碱、酚性成份、内酯类、阿魏酸等。川芎中提取有效成份川芎嗪，化学结构为四甲基吡嗪（Tetramethyl-pyrazine）。20世纪70年代初，由北京制药工业研究所从川芎提取物中分离出来，现在已由人工合成。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第39页功效与药理作用：

1、活血行气：扩血管作用；抗血栓形成作用

2、祛风止痛：解痉作用

活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第40页对心脏作用

川芎提取物川芎嗪对心肌缺血再灌注有良好保护作用：（1）抑制细胞Ca2+内流、保护超氧化物歧化酶（SOD）活力，保护心肌组织抗氧自由基酶活性、提升去除氧自由基能力，降低脂质过氧化物形成，从而抑制了氧自由基介导心肌细胞损害。（2）调控并改进缺血缺氧时前列环素（PGI2）/血栓素（TXA2）严重失衡所致微血管强烈收缩和微血管内血栓形成与堵塞，遏制无复流现象，从而起到良好抗心肌缺血再灌注损伤作用。（3）经过维持心肌细胞生物膜和心肌纤维结构完整性，从而减轻缺血对线粒体损害，因而对心肌缺血再灌注损伤含有保护作用。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第41页对血管作用

川芎嗪含有舒张血管作用，其作用机理以下：（1）维持NO/血浆内皮素（ET）平衡。（2）川芎嗪有钙通道阻滞作用。（3）经过cGMP介导促进血管内皮细胞释放NO。（4）使细胞内cAMP水平增加，经过cAMP等系统介导，影响血管平滑肌胞浆Ca2+去除，降低细胞内Ca2+浓度，从而引发血管平滑肌舒张。（5）经过β受体影响心肌细胞慢内向电流。小剂量川芎嗪可降低心肌细胞Ca2+内流；较大剂量川芎嗪可诱发高钾去极、钠通道失活豚鼠乳头状肌产生慢反应电位及收缩。另据报道，川芎嗪对高钾去极化收缩猪冠状动脉环有显著舒张作用。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第42页抗血栓作用

川芎嗪含有抗血栓作用，临床上广泛应用于心血管疾病治疗。（1）抑制细胞因子刺激内皮细胞间粘附分子（ICAM-1）表示。（2）抑制凝血酶诱导体外培养兔主动脉平滑肌细胞增殖，使处于G1期平滑肌细胞增多，S期和G2、M期细胞数显著降低，其机制与抑制c-myc基因表示相关。（3）抑制血管平滑肌细胞（VSMC）数目标增加和细胞对氚胸腺嘧啶（3H-TdR）摄入，且展现显著剂量依赖性，从而显著升高VSMC内PGl2产物含量和增加PGI2水解产物6酮前列腺素F1α（6-K-PGF1α）释放。（4）血小板聚集、释放反应，中膜SMC移行和增殖都需要Ca2+参加，而川芎嗪含有钙拮抗作用。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第43页降压作用

川芎嗪含有显著降压作用，其机理：（1）刺激中枢肾上腺素能系统而且部分经过β-受体而起到降压作用。（2）经过影响血浆内皮素ET-1（ρ-ET1）水平。（3）增强缺氧大鼠肺血管内皮细胞NOS活性。（4）经过抑制ET-1、血小板源性生长因子（PDGF）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表示，进而阻抑缺氧性肺血管收缩反应（HPV）和缺氧性肺血管重建（HPSR），从而到达预防肺动脉高压目标。（5）可增高慢性低O2高CO2大鼠肺动脉结构型一氧化氮合酶（ceNOS）及其基因表示，而对诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及其基因表示无显著影响。（6）提升血浆抗凝血酶-Ⅲ活性（ATⅢ：C）活性而预防肺动脉高压形成。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第44页对呼吸系统作用

（1）川芎嗪经过抑制Ⅰ型前胶原mRNA而起到抗纤维化作用。同时有研究认为川芎嗪拮抗Ca2+作用是其防治肺纤维化主要机制之一。（2）川芎嗪抑制氧自由基释放，而起到保护细胞膜、减轻肺损伤作用，从而缓解吸烟所致肺损伤。（3）抑制急性重症胰腺炎大鼠内皮素生成，促进前列环素产生作用，因而稳定了内皮素、前列环素平衡，从而有改进急性重症胰腺炎大鼠合并肺损伤作用。（4）使ET和NO之间动态平衡得以恢复，降低了血管通透性，改进了缺氧状态，保护了肺血管结构和功效，从而到达预防肺水肿目标。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第45页对脑缺血再灌注损伤保护作用

川芎嗪对脑缺血再灌注损伤保护作用机制比较复杂，主要有以下几个作用机制：（1）川芎嗪能够抗脂质过氧化、增加NO含量和降低中分子物质（MMS）总量。（2）可显著下调脑c-fos表示，上调bcl-2表示，抑制细胞凋亡。（3）脑缺血再灌注时白细胞介素8（IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制IL-8合成和释放，从而阻断IL-8与炎症反应及氧自由基（OFR）之间恶性循环及连锁反应。（4）加速缺血细胞HSP70基因在转录和翻译水平表示，从而使HSP70合成增多，使神经细胞对缺血产生耐受，起到对神经细胞保护作用。（5）经过提升Ca2+ATP酶活性从而减轻钙超载，能有效降低LPO/SOD比值，从而调整自由基与去除自由基酶之间平衡，提升自由基去除酶活性以拮抗自由基对脑组织损伤。（6）调整交感肾上腺系统和提升NO水平以防护老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤。（7）抑制脑缺血区单核/巨噬细胞浸润和血管内皮细胞ICAM-1mRNA和蛋白质表示，从而降低白细胞和单核/巨噬细胞在脑缺血区聚集而发挥对脑组织保护作用。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第46页对脑缺血再灌注损伤保护作用

川芎嗪对脑缺血再灌注损伤保护作用机制比较复杂，主要有以下几个作用机制：（1）川芎嗪能够抗脂质过氧化、增加NO含量和降低中分子物质（MMS）总量。（2）可显著下调脑c-fos表示，上调bcl-2表示，抑制细胞凋亡。（3）脑缺血再灌注时白细胞介素8（IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制IL-8合成和释放，从而阻断IL-8与炎症反应及氧自由基（OFR）之间恶性循环及连锁反应。（4）加速缺血细胞HSP70基因在转录和翻译水平表示，从而使HSP70合成增多，使神经细胞对缺血产生耐受，起到对神经细胞保护作用。（5）经过提升Ca2+ATP酶活性从而减轻钙超载，能有效降低LPO/SOD比值，从而调整自由基与去除自由基酶之间平衡，提升自由基去除酶活性以拮抗自由基对脑组织损伤。（6）调整交感肾上腺系统和提升NO水平以防护老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤。（7）抑制脑缺血区单核/巨噬细胞浸润和血管内皮细胞ICAM-1mRNA和蛋白质表示，从而降低白细胞和单核/巨噬细胞在脑缺血区聚集而发挥对脑组织保护作用。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第47页镇静、镇痛作用：

川芎挥发油对动物大脑活动有抑制作用，而对延脑血管运动中枢、呼吸中枢及脊髓反射有兴奋作用，剂量加大，则都转为抑制。川芎水煎剂灌胃，能抑制大鼠自发活动；还能延长戊巴比妥钠引发小鼠睡眠时间，并能拮抗咖啡因兴奋，但不能预防五甲烯四氮唑、可卡因致惊厥或致死作用，也不能反抗戊四氮所致大鼠惊厥。川芎嗪给小鼠灌胃有显著镇痛作用。活血化瘀药——川芎2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第48页活血化瘀药——川芎临床应用（证名）：

月经不调，经闭痛经，肿块腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第49页活血化瘀药——川芎临床应用（病名）：

冠心病；血栓闭塞性脉管炎和缺血性脑病。

2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第50页益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第51页益母草为唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt新鲜或干燥地上部分。

性味、归经及功效：

味辛、苦、性凉。归肝、心包经。含有活血调经，利水消肿功效。活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第52页

益母草LeonurusArtemisia为唇形科植物益母草干燥地上部分,为我国传统妇科良药。益母草主要化学成份有水苏碱、益母草碱、益母草酰胺等各种生物碱；前益母草素、益母草素、前益母草乙素、益母草乙素

、波斯益母草素A,B…Q、前细叶益母草素、细叶益母草素、细叶益母草乙素、欧益母草素等二萜类化学成份；还含有各种苷类有效成份及挥发油。

活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第53页功效与药理作用：

1、活血调经：子宫作用：有显著兴奋作用；

2、活血化瘀：对心血管系统作用：抗心肌缺血和抗心绞痛；抗试验性心肌梗死；抗血栓形成；

3、利水消肿：利尿；防治肾功效衰竭活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第54页对子宫作用

药理研究证实：益母草有收缩子宫、兴奋子宫作用，其有效成份为益母草碱，对离体子宫、在体子宫和子宫血管均展现兴奋作用，使子宫收缩显著增强，担心度增加，且连续时间显著增强。益母草注射液可显著增强兔子宫肌收缩力，并分别与15-甲基PGF2α甲酯及磺酰前列酮合并用药对子宫肌有协同兴奋作用。益母草水煎剂对离体小鼠子宫肌有兴奋作用，可使子宫活动力显著增强，而且其对子宫兴奋作用能够被异丙嗪和酚妥拉明反抗，但不能被阿托品和消炎痛反抗，提醒其对离体小鼠子宫兴奋作用与兴奋子宫肌上H1受体和α受体相关，而与子宫肌上M受体和前列腺素合成酶无关。活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第55页对血液方面影响

前益母草素是一个血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能竞争性抑制血小板上PAF受体，从而起到抗凝目标。益母草中一些黄酮类、环烯醚萜类、蛋白质、脂肪酸也有抑制PAF功效。益母草制剂能降低纤维蛋白原含量，延长凝血酶原和白陶土部分凝血时间，抗体外血栓形成，抗血小板聚集，并能缩短血栓长度，降低血栓干湿重量，延长血栓形成时间，对血栓形成含有显著抑制作用，起到活血化瘀作用。活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第56页对心血管系统影响

药理试验证实，益母草水苏碱能显著提升冠状动脉和心肌营养性血流量，降低心肌细胞坏死量，降低血管阻力，改进微循环，减慢心率，降低心输出量，对血管壁有直接扩张作用。益母草碱能反抗肾上腺素升压作用,含有降低梗死范围,减轻病变程度,降低心肌细胞坏死作用。治疗后,使血液流速、流态都有显著改进,闭锁毛细血管重新开放,局部血流恢复正常。对心肌早期缺血,甚至靠近缺血性坏死有很好改进作用。

活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第57页对免疫学方面作用

前益母草素对刀豆球蛋白（ConA）活化T淋巴细胞有显著促进增殖作用，单独使用不起作用，对B淋巴细胞分化则不显示增强作用，提醒益母草可能经过增强妇女机体细胞免疫功效而起到调补之功效。另外益母草水煎剂可显著提升小鼠淋巴因子活化杀伤细胞（LAK）活性，还可提升其自然杀伤细胞（NK）活性。活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第58页对肾脏影响

大剂量益母草含有显著利尿、改进和恢复肾脏功效作用，用于治疗急、慢性肾炎水肿,营养不良性水肿及病因不明之水肿都有显著活血、利尿、消肿作用。活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第59页对中枢神经系统作用

益母草中二萜类具用有镇静作用。用大鼠进行试验表明：口服益母草浸膏能缩短巴比妥酸盐起效时间（与剂量呈正相关），延长戊巴比妥所致睡眠，还能减低动物服用五甲烯四氮唑后自发运动原活动性以及致死率。活血化瘀药——益母草2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第60页活血化瘀药——益母草临床应用（证名）：月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少；水肿等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第61页活血化瘀药——益母草临床应用（病名）：

产后子宫出血和复旧不全；急性肾小球肾炎；冠心病心绞痛等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第62页延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第63页延胡索为罂粟科植物CorydalisturtschaninoviiBess.F.yanhusuoY.H.Chou干燥块茎。

性味、归经及功效：

味辛、苦、性温。归肝、脾经。含有活血，利气，止痛功效。活血化瘀药——延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第64页当代研究表明本品主含生物碱，到当前为止，已分离得到近二十种生物碱，其类型分属原小檗碱型、原托品碱型、阿朴菲型、苯并菲啶型等四种异喹啉型生物碱,其中多数属原小檗碱型,少数为阿朴菲型与原托品碱型,只有一个为苯并菲啶型。

活血化瘀药——延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第65页功效与药理作用：

1、理气止痛：镇痛作用；镇静催眠作用；抗溃疡病作用

2、活血化瘀：抗冠心病作用

活血化瘀药——延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第66页1．镇痛作用延胡索辛散温通，既能活血又能行气，气行血活，通则不痛，故从来作为止痛要药。李时珍《本草纲目》记载本品“专治一身上下诸痛”。延胡索主要成份中以延胡索乙素镇痛作用最强，对连续性、慢性钝痛有极佳镇痛效果。疼痛是血瘀主要症状，延胡索能化瘀止痛，改进器官供血，可消除缓解缺血器官疼痛。延胡索醋制后止痛作用尤为显著。延胡索乙素、丙素、甲素给兔静脉注射或给大鼠皮下注射都有镇痛作用，其镇痛作用依次减弱。

活血化瘀药——延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第67页2．镇静催眠作用延胡索有效成份延胡索乙素有中枢安定作用，用于镇静、催眠、降低多梦现象，且次日无头昏、精神不振等后遗反应，尤其是因疼痛引发失眠更为适宜。延胡索及其有效成份左旋四氢巴马汀，对兔、犬及猴都有镇静催眠作用，左旋四氢巴马汀为有效抗癫痫和抗惊厥药品，其机制主要与抑制多巴胺释放相关。

活血化瘀药——延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第68页3．抗冠心病作用

《雷公炮炙论》记载：“心痛欲死，速觅延胡。”即说明延胡索可用于冠心病心绞痛治疗。当代药理研究认为延胡索能扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，抑制血小板聚集，抗血栓，抗心律失常，改进心肌供氧，增加心输出量，因而含有治疗冠心病、心绞痛功效。延胡索全碱对离体兔心肌收缩力有抑制作用，能显著增加冠状动脉流量，保护心肌，与罂粟碱相同。对豚鼠有显著减慢心率作用，其作用随剂量增大而增强，并对垂体后叶素引发心电图改变有拮抗作用，使心律失常消失。延胡索醇提物有显著扩张离体兔心和在体猫心冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量作用，并可显著提升动物对常压或减压缺氧耐受力。

活血化瘀药——延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第69页4．抗溃疡作用延胡索中另一主要成份去氢延胡索甲素，含有抗溃疡作用，对胃及十二指肠溃疡有可靠疗效。如去氢延胡索甲素皮下注射，对大鼠试验性胃溃疡，尤其是幽门结扎或阿司匹林诱发胃溃疡，有显著保护作用。原阿片碱对幽门结扎性胃溃疡及延胡索乙素对饥饿诱发胃溃疡都有一定保护作用。但延胡索对利血平诱发溃疡无效。延胡索浸剂能使豚鼠离体小肠产生兴奋作用，并能引发家兔在体小肠暂时性兴奋，但对家兔及大鼠离体小肠作用不显著。活血化瘀药——延胡索2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第70页活血化瘀药——延胡索临床应用（证名）：

胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第71页活血化瘀药——延胡索临床应用（病名）：

止痛；镇静催眠等。2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第72页活血方——补阳还五汤生黄芪120g

当归6g赤芍4.5g地龙3g川芎3g桃仁3g红花3g

2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第73页组成：生黄芪120g

当归6g赤芍

4.5g地龙3g川芎3g桃仁3g

红花3g

功效：补气活血通络

活血方——补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第74页功效与药理作用：

补气、活血通络：

对心血管作用：扩张脑血管；增强心肌收缩力；

对血液系统作用：抗血小板聚集；改进血液流变学；

抗动脉粥样硬化作用；

对神经系统损伤修复作用。活血方——补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第75页1.对血液流变学及血液动力学影响：

血瘀证实质即血液流变学和血液动力学上发生异常。研究表明，缺血性中风患者血液处于“浓、粘、凝、聚”状态，而补阳还五汤对多项血液流变学指标有显著改进作用。试验表明，补阳还五汤对血液流变学指标异常改进上，效果显著优于西药。该方还能够扩张外周血管、降低外周血管阻力、增加器官血流量、增加心肌收缩力和改进心肌代谢。补阳还五汤能显著降低含有高聚型血流变异常改变中风患者血粘度、血浆粘度、还原粘度、血沉、聚积指数、变形指数。同时动物试验表明补阳还五汤可降低高胆固醇血症动物模型胆固醇、全血表观粘度、红细胞聚集指数(EAI)。

活血方——补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第76页2.对微循环影响：

补阳还五汤可使微循环障碍模型动物一系列微循环指标改进，如血流形态、血管口径、毛细血管开放量、血管分布等。临床观察该方对改进甲皱微循环有较显著作用。

活血方——补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第77页3.对血小板聚集影响：

血小板聚集性显著升高是血瘀证发病主要原因。经过电镜观察发觉，脑血栓形成和缺血性中风患者血小板聚集性和聚集数显著升高。深入研究还发觉，血小板内CAMP(环磷酸腺苷)处于高浓度时抑制血小板聚集，低浓度时则相反。有临床报道表明补阳还五汤能降低中风恢复期患者血小板聚集率、血小板解聚率。补阳还五汤和黄芪可使血浆中CAMP浓度升高，并对胶原诱导血小板聚集及.ADP诱导家兔血小板聚集均含有显著抑制作用。该方对体内外血栓形成有抑制作用，并含有体内溶血栓作用研究发觉补阳还五汤注射液体外给药可经过抑制血小板活化因子(PAF)受体与放射配基特异性结合而抑制PAF诱导血小板聚集。且其特异结合抑制率与银杏苦内脂B相同,但高浓度却反而抑制作用减弱。提醒补阳还五汤注射液体外给药可能对PA受体与放射配基特异结合有双向调整作用,其机理有待深入探讨。

活血方——补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第78页4.抗氧化、抗自由基损伤：

近年来发觉，血管内膜脂质过氧化及载脂蛋白代谢紊乱，在冠心病、动脉粥样硬化发生、发展中起着主要作用。补阳还五汤能降低血清脂质过氧化物(Lpo)、提升超氧化物歧化酶(SOD)，起到抗脂质过氧化损伤作用。动物试验证实补阳还五汤能降低脑缺血再灌注后大鼠脑组织丙二醛(MDA)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,从而减轻由氧自由基介导脂质过氧化反应。另有研究表明补阳还五汤可预防小鼠脑缺血后脑组织一氧化氮合酶(NOS)活力及NO含量升高,增加其脑组织局部自由基去除,从而起到保护脑组织作用。临床上将补阳还五汤用于治疗冠状动脉硬化性心脏病，可能经过抗氧化和调整载脂蛋白A1代谢来发挥作用。

活血方——补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第79页5.对免疫功效影响：

试验表明，补阳还五汤对免疫器官有显著增重作用，对巨噬细胞吞噬功效有显著促进作用，能够增加特异性抗体溶血素含量，说明对机体特异性和非特异性免疫功效有较显著增强作用。对肝硬化病人用本方治疗后，能提升血清中补体C3水平、降低IgA,IgG，机体免疫功效得到改进。脑血栓形成、动脉粥样硬化病人应用补阳还五汤后，血中淋巴细胞数目显著增高。

活血方——补阳还五汤2023/4/24中药药理学特论-各论中药药理学活血化瘀药物第80页6.改进心肌缺血：

补阳还五汤对垂体后叶素诱