中药丸剂和滴丸剂专家讲座

第八章中药丸剂与滴丸剂中药丸剂和滴丸剂专家讲座第1页第一节中药丸剂中药丸剂和滴丸剂专家讲座第2页一、概述中药丸剂系指药材细粉或药材提取物加适宜黏合剂或其它辅料制成球形或类球形制剂。丸剂品种在《中国药典》现行版中药成方制剂中约占40%，百分比最大。（一）丸剂概念中药丸剂和滴丸剂专家讲座第3页（二）丸剂分类（1）蜜丸：以蜂蜜为黏合剂制成[每丸重量在0.5g（含0.5g）以上称大蜜丸，每丸重量在0.5g以下称小蜜丸]。（2）水蜜丸：以蜂蜜和水为黏合剂制成。（3）水丸：以水（或黄酒、醋、稀药汁、糖液等）为润湿剂或黏合剂制成。（4）糊丸：以面糊或米糊为黏合剂制成。（5）浓缩丸：药材或部分药材提取物清膏或浸膏，与适宜辅料或药品细粉，以水、蜂蜜或水和蜂蜜为黏合剂或润湿剂制成（浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸）。（6）中药微丸：直径小于2.5mm。1.按所使用辅料不一样分类中药丸剂和滴丸剂专家讲座第4页中药丸剂和滴丸剂专家讲座第5页（1）泛制丸（2）塑制丸（3）滴制丸2.按制法不一样分类中药丸剂和滴丸剂专家讲座第6页（三）丸剂特点（1）释药迟缓，作用缓解持久，毒副作用较化学药小；（2）能较多地容纳半固体或液体药品；（3）珍贵、芳香剂不宜久煎药品宜制成丸剂使用；（4）包衣丸剂可掩盖药品不良臭味，提升药品稳定性、增加美观；（5）制法简便，所需设备较简单。1.优点中药丸剂和滴丸剂专家讲座第7页（1）服用量大、小儿吞服困难、不适合急症用药；（2）生物利用度较低；（3）质量标准不完善，有效成份含量不稳定；（4）制作技术不妥时，其溶散时限难以控制，易受微生物污染而生霉变质。2.缺点中药丸剂和滴丸剂专家讲座第8页1.蜂蜜（1）概述二、中药丸剂辅料（一）黏合剂为《中国药典》收载药材。含有滋补、润肺止咳、润肠通便、解毒调味功效。其中还原糖还可预防药品氧化。生蜂蜜中含有杂质、酶及较多水分，黏性不足，成丸易虫蛀和生霉变质，服用后会产生泻下等副作用。生蜂蜜使用前必须加热炼制成炼蜜。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第9页嫩蜜：蜂蜜加热至105-115℃，含水量在18-20%左右，相对密度在1.34左右中蜜：蜂蜜加热至116-118℃，含水量在14-16%左右，相对密度在1.37左右老蜜：蜂蜜加热至119-122℃，含水量在10%以下，相对密度在1.40左右（2）炼蜜三种规格中药丸剂和滴丸剂专家讲座第10页操作时，生蜜加热沸腾至颜色无太大改变，沾取炼蜜略有黏性，为嫩蜜；适合用于黏性较强药粉制丸；加热沸腾至颜色呈浅红棕色，沾取炼蜜拉丝约0.5~1cm，为中蜜，适合用于黏性适中药粉制丸；加热沸腾至颜色为红棕色，沾取炼蜜拉丝约2~3cm，为老蜜，适合用于黏性较差药粉制丸。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第11页2.米糊或面糊：以黄米、糯米、小麦及神曲等细粉制成糊，用量为药材细粉40%左右，可用调糊法、煮糊法、冲糊法制备。制得丸剂普通较坚硬，胃内崩解较慢，惯用于含毒剧药和刺激性药品制丸。3.药材清膏：植物性药材浸出。粘性较强。4.糖浆：用蔗糖糖浆或液体葡萄糖，既具黏性，又具还原作用，适于黏性弱、易氧化药品制丸。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第12页1.水：纯化水，能润湿药粉中黏液质、糖及胶类，诱发药粉黏性。2.酒：用白酒和黄酒。能溶解药材中树脂、油脂而增加药材细粉黏性，但黏性比经水润湿后黏性程度低。酒兼有一定药理作用，含有舒筋活血功效丸剂惯用酒作润湿剂。3.醋：惯用米醋。含有散瘀止痛功效丸剂惯用醋作润湿剂。醋有利于碱性成份溶解，提升药效。4.水蜜：普通以炼蜜1份加水3份稀释而成，兼具润湿与黏合作用。5.药汁：处方中不易制粉药材煎汁或榨汁。（二）润湿剂中药丸剂和滴丸剂专家讲座第13页（三）吸收剂将处方中出粉量高药材制成细粉，作为浸出物、挥发油吸收剂。也可用惰性无机物，如氢氧化铝、碳酸钙、甘油磷酸钙、氧化镁或碳酸镁等。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第14页1.概述三、中药丸剂制备（一）塑制法将药材粉末与适宜辅料（主要是润湿剂或黏合剂）混合制成可塑性丸块，再经搓条、分割及搓圆制成丸剂。工艺流程：药品粉末制软材→制丸块→制丸条→分割、搓圆→质量检验→包装辅料中药丸剂和滴丸剂专家讲座第15页（1）配料按处方将已炮制合格药材称好、配齐。经过粉碎、过筛、混合均匀后备用。除另有要求外，供制丸剂用药粉应为细粉或最细粉。2.过程中药丸剂和滴丸剂专家讲座第16页（2）合药合药：将已混合均匀药粉，加入适量炼蜜，充分混匀，使成软硬适宜、可塑性好丸块操作过程。影响丸块质量原因有：①炼蜜程度：应依据处方中药材性质、粉末粗细、含水量高低、当初气温及湿度，决定所需黏合剂黏性强度，炼制蜂蜜。蜜过嫩则粉末黏合不好，丸粒表面不光滑；过老则丸块发硬，难以搓圆。②下蜜温度：应依据处方中药品性质而定。除另有要求外，炼蜜应趁热加入药粉中；处方中含有树脂类、胶类及挥发性成份药品时，炼蜜应在60℃左右加入。③用蜜量：影响丸块质量主要原因。普通百分比是1:1~1:1.5。主要取决于药粉性质、气候季节、合药方法等。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第17页（3）搓丸条丸块软材制成后必须放置一定时间，是炼蜜渗透到药粉内，诱发丸块黏性和可塑性，有利于搓条和成丸。丸条普通要求粗细均匀，表面光滑，无裂缝，内面充实而无空隙，方便分粒和搓圆。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第18页（4）成丸①小量生产可将丸条等量截切后用搓丸板作圆周运动使丸粒搓圆；或用带沟槽切丸板分割、搓圆。②大量生产滚筒式轧丸机中药自动制丸机：全封闭操作，一次成丸无需筛选，无需二次整形。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第19页切丸板中药丸剂和滴丸剂专家讲座第20页中药自动制丸机中药丸剂和滴丸剂专家讲座第21页1.概述（二）泛制法将药品粉末与润湿剂或黏合剂交替加入适宜设备内，使药丸逐层增大方法。工艺流程：药品粉末起模→成丸→盖面→选丸、包衣→质量检验→包装辅料中药丸剂和滴丸剂专家讲座第22页（1）原料处理按要求将处方中药材粉碎成细粉，过五号筛或六号筛，混合均匀；需制成药汁药材应按要求处理。2.过程中药丸剂和滴丸剂专家讲座第23页（2）起模将部分药粉制成大小适宜丸模操作过程，是制备水丸关键步骤。将少许药品粉末置泛丸匾或转动包衣锅内，喷刷少许水或其它润湿剂，使药粉黏结形成小粒，再喷水、撒粉，配合揉、撞翻等泛丸动作，重复屡次，使体积逐步增大形成直径0.5~1mm圆形小颗粒，经过筛分等即得丸模。（3）成型将丸模逐步加大至靠近成品操作。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第24页（4）盖面将成型后丸剂经过筛选，剔除过大或过小丸粒，置于包衣锅内转动，加入留出药粉或清水或浆头继续滚动至丸面光洁、色泽一致、外形圆整。（5）干燥水蜜丸、水丸、浓缩水蜜丸和浓缩水丸均应在80℃以下进行干燥；含挥发性成份或淀粉较多丸剂应在60℃以下进行干燥；不宜加热干燥应采取其它适宜方法进行干燥。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第25页（6）筛选确保丸粒圆整、大小均匀、剂量准确。（7）包衣与打光中药丸剂和滴丸剂专家讲座第26页外观水分重量差异装量差异溶散时限微生物程度四、中药丸剂质量检验与包装储存（一）质量检验中药丸剂和滴丸剂专家讲座第27页（二）丸剂包装储存大、小蜜丸及浓缩丸常装于塑料球壳内，壳外再用蜡层固封或用蜡纸包裹，装于蜡浸过纸盒内，盒外再浸蜡，密封防潮。大蜜丸也可选取泡罩式铝塑材料包装。含芳香挥发性或珍贵细料药可采取蜡壳固封，再装入金属、帛或纸盒中。除另有要求外，丸剂应密封储存，蜡丸应密封并置阴凉干燥处储存。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第28页中药丸剂和滴丸剂专家讲座第29页第二节滴丸剂中药丸剂和滴丸剂专家讲座第30页一、概述滴丸剂：是指固体或液体药品与适宜基质加热熔融后溶解、乳化或混悬在基质中，再滴入互不混溶、互不作用冷凝液中，因为表面张力作用使液滴收缩成球状而制成制剂。主要供口服，亦可供外用和眼、耳、鼻、直肠、阴道等局部使用。（一）滴丸剂概念及发展中药丸剂和滴丸剂专家讲座第31页（二）滴丸剂特点药品高度分散在基质中，溶出快，药效快速，生物利用度高。液体药品可制成固体制剂，便于携带、贮存。药品被基质包裹后，降低与空气接触，提升稳定性。设备简单、操作轻易；质量稳定、剂量准确；工艺周期短、生产效率高；车间无粉尘，利于劳动保护。给药路径广泛，制成缓控释。但当前可使用基质、冷凝液品种极少，每丸含药量少（丸重<100mg），仅适于剂量小药品，使该剂型应用受限。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第32页二、基质与冷凝液（1）与药品不发生化学反应，不影响药品疗效与检测；（2）熔点较低，在60~160℃条件下能熔化成液体，遇骤冷又能冷凝为固体，与药品混合后仍能保持以上物理性状；（3）对人体无害。（一）基质1.要求滴丸剂中除药品以外赋形剂中药丸剂和滴丸剂专家讲座第33页（1）水溶性基质2.种类聚乙二醇类、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧（40）酯、硬脂酸钠、甘油明胶等。（2）非水溶性基质（脂肪性基质）硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第34页3.选取标准应依据“相同者相溶”标准，尽可能选取与药品极性或溶解度相近基质。在实际应用中，也有采取水溶性与非水溶性基质混合物作为滴丸基质，如PEG6000与硬脂酸混合。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第35页（二）冷凝液1.概述不是滴丸剂组成部分，但参加滴丸剂制备中一个工艺过程。作用：用于冷却滴出液滴，使之收缩冷凝成为滴丸液体。假如处理不妥，仍可能产生毒性。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第36页2.要求（1）安全无害，或虽有毒性，但易于除去；（2）与药品和基质不相混溶、不起化学反应；（3）有适宜相对密度，普通应略高于或略低于滴丸相对密度，使滴丸（液滴）缓缓上浮或下沉，便于充分凝固，丸形圆整。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第37页3.种类水溶性基质可用液状石蜡、植物油、甲基硅油等。非水溶性基质可用水、不一样浓度乙醇、酸性或碱性水溶液等。新型冷凝液：二甲基硅油、玉米油。中药丸剂和滴丸剂专家讲座第38页三、滴丸剂制备（一）工艺流程、设备及操作1.工艺流程中药丸剂和滴丸剂专家讲座第39页2.设备及操作中药丸剂和滴丸剂专家讲座第40页（二）滴制过程质量控制影响原因：配方、滴制温度、滴制速度、冷凝剂选择、滴距、滴头口径、冷凝柱高度