胆红素的代谢与各类黄疸的关系

胆红素代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice胆红素的代谢与各类黄疸的关系第1页胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物主要分解代谢产物，包含胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen)

和胆素(bilin)等。胆红素处于胆色素代谢中心，是人体胆汁中主要色素。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第2页胆红素生成1、胆红素主要源于血红素降解正常人天天可生成250～350mg胆红素80%~85%胆红素来自衰老红细胞崩解胆红素的代谢与各类黄疸的关系第3页生成部位：肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中胆红素是非结合性(未与葡萄糖醛酸等结合)、脂溶性，在水中溶解度很小，在血液中与血浆白蛋白结合。因为其结合很稳定，而且难溶于水，所以不能由肾脏排出。胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这种胆红素为未结合胆红素（间接胆红素）。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第4页胆红素空间结构示意图胆红素特有结构赋予其亲脂疏水性质,易自由透过细胞膜进入血液。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第5页二、血液中胆红素主要与清蛋白结合而运输首先增加了胆红素水溶性，提升了血浆对胆红素运输能力；另首先限制了它自由通透各种细胞膜，防止了它对组织细胞造成毒性，起到暂时性解毒作用。运输形式：胆红素-清蛋白复合体意义:竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第6页肝细胞对胆红素摄取

胆红素在肝细胞中结合

肝细胞对胆红素排泄三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管胆红素的代谢与各类黄疸的关系第7页（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素能够自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞；胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第8页（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素部位：滑面内网质反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPGA)催化酶：葡糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少许单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。意义：胆红素与葡糖醛酸结合是肝对有毒性胆红素一个根本性生物转化解毒方式。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第9页两种胆红素理化性质比较理化性质未结合胆红素结合胆红素同义名称间接胆红素、游离胆红素直接胆红素、肝胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合水溶性小大脂溶性大小透过细胞膜能力及毒性大小能否透过肾小球随尿排出不能能与重氮试剂反应间接阳性直接阳性胆红素的代谢与各类黄疸的关系第10页结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度主动转运过程。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素胆红素的代谢与各类黄疸的关系第11页

结合胆红素胆素原肠菌葡萄糖醛酸还原胆素氧化＊过程﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原﹡胆素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素游离胆红素（一）胆素原是肠菌作用产物四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素胆红素的代谢与各类黄疸的关系第12页（二）少许胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原肠肝循环肠道中有少许胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原肠肝循环(bilinogenenterohepaticcirculation)。胆素原肠肝循环概念：胆红素的代谢与各类黄疸的关系第13页五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度：3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl)。4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素摄取、转化及排泄能力下降等原因引发血浆胆红素含量增多。（一）正常人胆红素生成与排泄维持动态平衡胆红素的代谢与各类黄疸的关系第14页黄疸是因为血清胆红素浓度增高而引发皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和内脏器官及一些体液黄染。正常血清胆红素浓度：1.0-16.0umol/L高胆红素血症：﹥19umol/L隐性黄疸：17.1umol/L-34.4umol/L显著黄疸：﹥34.4umol/L种类(按血清胆红素起源)溶血性黄疸(hemolyticjaundice)肝细胞性黄疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黄疸(obstructivejaundice)胆红素的代谢与各类黄疸的关系第15页

项目

游离胆红素

结合胆红素

别名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合

结合与重氮试剂反应慢或间接反应快速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑毒性作用大无

两种胆红素区分胆红素的代谢与各类黄疸的关系第16页当血浆胆红素浓度超出34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。若血浆胆红素升高不显著，在1～2mg/dl之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性黄疸(jaundiceoccult)。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第17页临床上常依据黄疸发病原因不一样，简单将黄疸分为三类：溶血性黄疸(hemolyticjaundice)

肝细胞性黄疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黄疸(obstructivejaundice)胆红素的代谢与各类黄疸的关系第18页1．溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolyticjaundice)，又称为肝前性黄疸(prehepaticjaundice)。属于高未结合型胆红素血症。这类黄疸是因为红细胞大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超出了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第19页原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤、蛇毒）、遗传性原因（地中海贫血）机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力特点：血清非酯型胆红素↑↑粪、尿胆素原↑尿胆红素（-）核黄疸胆红素的代谢与各类黄疸的关系第20页2．肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellularjaundice)又称为肝原性黄疸(hepaticjaundice)。因为肝细胞功效受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致黄疸。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第21页原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。机制：①血清酯型胆红素↑↑：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。

②血清非酯型胆红素↑：肝细胞受损后摄取、运输、酯化功效降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝细对胆红素摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。特点:血清酯型胆红素↑↑；非酯型胆红素↑；粪胆素原↓尿胆素原↑；尿胆红素（+）胆红素的代谢与各类黄疸的关系第22页3．阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructivejaundice)，又称为肝后性黄疸(posthepaticjaundice)。这类黄疸是因为各种原因引发胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。胆红素的代谢与各类黄疸的关系第23页

谢谢聆听胆红素的代谢与各类黄疸的关系第24页原因：胆道系统完全或不完全堵塞机制：胆道内压增高致：①毛细胆管和细胆管破裂，胆红素反流入血；②肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞窦面质膜反流入血。特点：血清酯型胆红素↑↑粪胆素原↓尿胆素原↓尿胆红素（+）胆红素的代谢与各类黄疸的关系第25页各种黄疸时血、尿、粪胆色素改变指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素浓度＜1mg/dl＞1mg/dl＞1m