肿瘤化疗培训专家讲座

癌症化疗安徽中人科技临床组江玲肿瘤化疗培训第1页化学治疗手术治疗放射治疗生物治疗肿瘤化疗培训第2页主要内容1肿瘤化疗基本理论

2癌症患者全方面评定

3化疗药品分类

4化疗药品不良反应

5肿瘤化疗临床应用肿瘤化疗培训第3页1肿瘤化疗基本理论

化学治疗（化疗）是利用化学药品杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖一个治疗方式肿瘤化疗培训第4页化疗药品作用机制抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制血管形成或肿瘤转移肿瘤化疗培训第5页化疗药品作用机制肿瘤化疗培训第6页化疗药品代谢动力学给药路径口服肌肉注射血管外给药分布全身局部靶向代谢与排泄血管内给药动脉静脉体腔注射肿瘤化疗培训第7页肿瘤细胞动力学

细胞周期肿瘤细胞周期动力学认为，肿瘤生长取决于细胞增殖周期中细胞不停分裂，其余处于细胞周期以外细胞包含静止期（G0）不增殖细胞和分化衰老、无增殖力最终走向死亡细胞。凋亡是经过一系列基因介导细胞自杀过程，也是机体及时清理过多、受损细胞和癌变细胞保护机制。很多抗肿瘤药品含有诱导肿瘤细胞凋亡作用。肿瘤化疗培训第8页Gompertzian增殖曲线细胞数对数时间正常产生与细胞丢失稳定状态细胞Gompertzian曲线肿瘤指数生长在肿瘤早期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。伴随肿瘤体积增大，倍增时间逐步延长。肿瘤化疗培训第9页1cm肿块1091051031011011诱导缓解缓解后巩固和强化治疗107化疗药品杀灭肿瘤基本过程肿瘤化疗培训第10页10

1

0.10.01细胞存活率（%）0

100

肿瘤细胞正常造血细胞剂量

细胞周期非特异性药品细胞存活率（%）10

1

0.10.010

100

肿瘤细胞正常造血细胞剂量

细胞周期特异性药品对肿瘤细胞杀伤作用在一定范围内与剂量呈正相关，所以大剂量间断给药优于小剂量连续给药。只对细胞群中一部分细胞有作用，连续给药维持有效血药浓度可提升疗效。氟尿嘧啶(5-FU)甲氨蝶呤(MTX)长春碱和紫杉类环磷酰胺顺铂（DDP）肿瘤化疗培训第11页联合化疗理论依据：预防抗药细胞株克隆形成对静止期和分裂期细胞都有作用生化增效作用改进药品分布减轻药品对宿主毒性基于生物化学、药理学、细胞动力学特点肿瘤化疗培训第12页联合化疗药品选择标准：

选取药品普通应为单药应用有效药品，或起协同或增效作用。各种药品之间作用机制及作用与细胞周期时相各异。药品不良反应尽可能不要叠加选择药品最正确剂量和使用方法。各种药品之间无交叉耐药性。选择有生物化学和药理学理论依据联适用药方案对于现有比较理想双药化疗方案，若要经过加用第三、第四和第五种药品以提升其疗效时，应该慎重。肿瘤化疗培训第13页化疗药品耐药细胞动力学周期和时相特异性、生长百分比、给药时机等生物化学肿瘤组织不能将药品转化为活性形式、肿瘤使药品失活、药品不能到达肿瘤部位等药理学药品吸收不良或不稳定、排泄或分解代谢增加、药品相互作用等造成血药浓度偏低非选择性

肿瘤化疗培训第14页诊疗确实立病理学诊疗病理学诊疗必须和临床诊疗一致缺乏病理诊疗，即开始治疗：当延迟治疗时或病理学诊疗所需要进行一些操作时，出现并发症或死亡风险会大大增加诊疗为良性病变可能性很小2癌症患者全方面评定肿瘤化疗培训第15页分期TNM分期系统分化程度（G）T：原发肿瘤N：局部淋巴结M：远处转移0期Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期TNM分期系统TX

原发肿瘤不能评定T0

无原发肿瘤证据Tis

原位癌T1、T2、T3、T4伴随原发肿瘤大小和（或）局部范围而增加NX区域淋巴结不能评定N0无区域淋巴结转移N1、N2、N3伴随区域淋巴结受累而增加MX远处转移不能评定M0无远处转移M1有远处转移肿瘤化疗培训第16页身体普通情况Karnofsky评分法(KPS，百分法)100正常，无症状及体征，无疾病证据

90能正常活动，但有轻微症状及体征

80勉强可进行正常活动，有一些症状或体征

70生活可自理，但不能维持正常生活或工作

60有时需人扶助，但大多数时间可自理，不能从事正常工作

50需要一定帮助和护理，以及给予药品治疗

40生活不能自理，需尤其照料及治疗

30生活严重不能自理，有住院指征，尚不到病重

20病重，完全失去自理能力，需住院给予主动支持治疗

10病危，临近死亡

0死亡肿瘤化疗培训第17页ECOG评分标准Zubrod-ECOG-WHO(ZPS，5分法)

级别体力状态0活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。1能自由走动及从事轻体力活动，包含普通家务或办公室工作，但不能从事较重体力活动。2能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于二分之一时间能够起床活动。3生活仅能部分自理，日间二分之一以上时间卧床或坐轮椅。4卧床不起，生活不能自理。5死亡。肿瘤化疗培训第18页化疗疗效生存情况客观疗效肿瘤大小-RECIST标准肿瘤标志物-激素、抗原和抗体等评定性病变身体普通情况主观症状改变和生活质量肿瘤化疗培训第19页实体瘤疗效评定标准（RECIST）标准（）单径测量法，以肿瘤最大径改变来代表体积改变基线肿瘤评价判断可测量病灶和不可测量病灶确定靶病灶和非靶病灶测量和计算基线肿瘤最长径及最长径之和可测量病灶定义–最少单径可准确测量,并统计最大径(LD)–病灶最长径符合以下条件：

-常规技术(体格检验，传统CT、X片，MRI）≥20mm

-螺旋CT≥10mm

-治疗后病灶最长径能够与治疗前处于不一样轴线上不可测量病灶：除可测量病灶外全部病灶，包含–病灶最大径小于可测量病灶要求大小（即常规技术测量<20mm，螺旋CT<10mm）–骨转移、体腔积液、肺淋巴管或皮肤、中心坏死或囊形变病灶肿瘤化疗培训第20页

治疗后疗效评价靶病灶：测量和计算最长径和最长径之和非靶病灶：统计改变情况按RECIST标准判定CR/PR/SD/PDCR、PR、SD疗效确认–CR者需要深入进行肿瘤标志物确实认肿瘤化疗培训第21页肿瘤疗效评价－靶病灶

完全缓解(CR)–全部靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，最少维持4周部分缓解(PR)–靶病灶最大径之和降低≥30%，最少维持4周疾病稳定(SD)–靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD疾病进展(PD)–靶病灶最大径之和最少增加≥20%，或出现新病灶注：如仅一个靶病灶最长径增大≥20%，而统计到全部靶病灶最长径之和增大未达20%，则不应评价为“PD”。肿瘤化疗培训第22页肿瘤疗效评价－非靶病灶

完全缓解(CR)–非靶病灶消失，肿瘤标识物正常。未达完全缓解(IR)/稳定（SD）–非靶病灶降低，但一个或多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标识物高于正常；如病灶降低、但肿瘤标识物不正常，可判断为SD。疾病进展(PD)–出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶显著进展。肿瘤化疗培训第23页与生存相关疗效指标总缓解期（Durationofoverallresponse)：–从第一次出现CR或PR，到第一次诊疗PD或复发时间稳定连续时间–从治疗开始到评价为疾病进展时间肿瘤进展时间（TTP）–从治疗开始到肿瘤出现进展之间时间无进展生存时间（PFS）–从入组开始到肿瘤进展或死亡之间时间肿瘤化疗培训第24页3化疗药品分类抗肿瘤药品分类

抗肿瘤药品起源作用机制化学结构抗代谢类药品抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤植物药激素类肿瘤化疗培训第25页按化疗药品起源、化学结构及作用机制进行分类烷化剂：氮芥类、氮丙胺衍生物、烷基磺酸盐、三氮杂苯恶二唑、金属类抗代谢类药：叶酸拮抗剂、嘧啶类、嘌呤类天然类：有丝分裂抑制剂、鬼臼毒类衍生物、喜树碱类、抗生素类激素和激素拮抗剂：雄激素、抗雄激素、肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素、雌激素拮抗剂、芳香化酶抑制剂、下丘脑激素释放激素类似物、甲状腺激素分子靶向治疗制剂：基因表示分子、酪氨酸酶激酶抑制剂、单克隆抗体、生物调整剂杂类：肾上腺皮质抑制剂、双膦酸盐类、细胞保护剂、生长因子抑制剂等肿瘤化疗培训第26页4化疗药品不良反应近期毒性脱发肝脏损害胃肠道反应局部刺激呼吸系统损害心脏毒性泌尿系统损害骨髓抑制过敏反应皮肤损害神经系统损害WHO抗肿瘤药品急性及亚急性毒性反应分度评价标准肾脏损害肿瘤化疗培训第27页远期毒性远期器官毒性反应心脏毒性反应肺毒性反应肾毒性反应神经毒性反应血液和免疫系统损害第二原发肿瘤急性髓性白血病实体瘤和其它恶性肿瘤其它后遗症内分泌问题过早绝经性腺功效障碍或衰竭肌肉骨骼系统损害

肿瘤化疗培训第28页

化疗适应证5肿瘤化疗临床应用造血系统肿瘤化疗效果很好实体瘤实体瘤手术切除和局部放疗后辅助化疗或手术前新辅助化疗实体瘤已经有广泛或远处转移，不适应手术切除和放疗者晚期肿瘤已经有全身播散，全身情况允许癌性体腔积液肿瘤并发症化疗化疗禁忌证普通情况差，显著衰竭或恶液质骨髓贮备功效低下心血管、肺功效损害者肝肾功效损害者严重感染、高热、严重水电解质、酸碱平衡失调者妊娠妇女食管、胃肠道有穿孔倾向者过敏体质精神病患者不能合作治疗者肿瘤化疗培训第29页化疗临床应用根治性化疗(Curativechemotherapy)：-到达治愈目标，用于化疗敏感肿瘤。辅助化疗(Adjuvantchemotherapy)：-术后、放疗后化疗。毁灭残余病灶及亚临床灶。术