药理学第九章胆碱受体阻断药

药理学第九章胆碱受体阻断药第1页，共24页，2023年，2月20日，星期日定义：

与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用。

分类：N1-R阻断药N2-R阻断药第2页，共24页，2023年，2月20日，星期日一、

N1胆碱受体阻断药

（神经节阻滞药）

用途:1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）第3页，共24页，2023年，2月20日，星期日概念：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。分类

除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药）非除极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药）二、N2胆碱受体阻断药

1

（骨骼肌松弛药）第4页，共24页，2023年，2月20日，星期日琥珀胆碱(succinylcholine)

又称司可林(scoline)化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成。机理：此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。（一）除极化型肌松药?〖兴奋收缩耦联〗第5页，共24页，2023年，2月20日，星期日【药理作用】松弛骨骼肌：IV.1分钟起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。

松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。第6页，共24页，2023年，2月20日，星期日〖作用机理〗

琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化时间长于ACh引起的去极化。？因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而水解ACh只需100μ秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极化。Ⅰ相阻断：此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。第7页，共24页，2023年，2月20日，星期日

Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭）。第8页，共24页，2023年，2月20日，星期日第9页，共24页，2023年，2月20日，星期日特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪），为什么？①因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。②因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。

病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。第10页，共24页，2023年，2月20日，星期日(2)抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AChE，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。(3)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用第11页，共24页，2023年，2月20日，星期日〖体内过程〗假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄〖临床应用〗内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。第12页，共24页，2023年，2月20日，星期日[不良反应]1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。3.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。第13页，共24页，2023年，2月20日，星期日【药物相互作用】1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。3.氨基苷类抗生素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。第14页，共24页，2023年，2月20日，星期日按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵哌库铵非除极化型肌松药

该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。第15页，共24页，2023年，2月20日，星期日

筒箭毒碱（d-tubocuratine)【来源】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。第16页，共24页，2023年，2月20日，星期日第17页，共24页，2023年，2月20日，星期日〖特点〗：1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常2.AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松顺序：眼头部颈四肢躯干膈肌恢复时顺序相反。第18页，共24页，2023年，2月20日，星期日药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促进体内组胺释放神经节阻滞作用BP第19页，共24页，2023年，2月20日，星期日去极化型肌松药分类及其特点比较天然生物碱（环苄基异喹啉）

筒箭毒碱（d-tubocurarine)肾消除肝消除苄基异喹啉

阿曲库铵(atracurium）血浆胆碱脂酶水解中效2－430－40长效4－680－120分类及药物肌松特性起效时间(分)持续时间(分)消除方式第20页，共24页，2023年，2月20日，星期日第21页，共24页，2023年，2月20日，星期日临床应用1.外科：

(1)松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；

(2)气管内插管；2.非外科：

(1)内窥镜检查；

(2)重症肌无力诊断