药理学 第十四章 抗精神失常药

药理学第十四章抗精神失常药1第1页，共19页，2023年，2月20日，星期日第14章抗精神失常药

精神失常:精神活动障碍精神分裂症躁郁症（情感性精神病）躁狂症

抑郁症焦虑症2第2页，共19页，2023年，2月20日，星期日药物分类：

抗精神病药抗燥狂抑郁症药抗燥狂症药抗抑郁症药抗焦虑药3第3页，共19页，2023年，2月20日，星期日第一节抗精神病药（神经安定药）精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神活动与现实脱离。表现：Ⅰ型-幻觉、妄想、躁狂等阳性症状

Ⅱ型-情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状

药物：对Ⅰ型效果较好

吩噻嗪类：氯丙嗪等

硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨

丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等

其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等

4第4页，共19页，2023年，2月20日，星期日一、吩噻嗪类

氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）【作用及应用】（一）抑制CNS

1.镇静安定（神经安定）：动物：大鼠激怒模型。人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣理智正常。特点：①↑抗精神病作用；

②诱导入睡；

③

↑剂量不麻醉；④↑中枢抑制药作用；⑤有耐受性。

5第5页，共19页，2023年，2月20日，星期日2.

抗精神病

控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂改善思维障碍，恢复理智及生活自理无耐受性6第6页，共19页，2023年，2月20日，星期日中枢DA通路、DA-R及其亚型：反射性配体-R结合法：D1、D2、D3、D4亚型选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：

D1、D2亚型重组DNA技术：D1、D2、D3、D4、D5亚型药理学特征：D1、D5－D1

样受体

D2、D3、D4

－D2样受体黑质纹状体通路：D1

样受体D1、D5

D2样受体的D2、D3（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体的D2、D3型、

D4型（其与精神分裂症有关，氯氮平）结节漏斗通路：D2样受体的D2型

精神病：“中枢DA系统功能亢进”假说7第7页，共19页，2023年，2月20日，星期日

►适应症：

Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注）

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Ⅱ型、抑郁症禁用►抗精神病机制：多种机制参与D2样-R阻断阻断中脑-皮层系统中脑-边缘系统5-HT受体8第8页，共19页，2023年，2月20日，星期日3.镇吐：强大小剂量抑制延脑CTZ；大剂量抑制呕吐中枢。

►适应症：各种呕吐（晕动病效差）、顽固呃逆4.对体温调节的影响：抑制体温调节中枢并使其调节失灵发热及正常体温↓；体温随外界温度而变化。

►适应症：

低温麻醉—28℃

，心脏直视手术

人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）严重感染、中枢性高热、甲亢危象等9第9页，共19页，2023年，2月20日，星期日（二）植物NS1.阻断α-R:扩张血管，BP

2.阻断M-R:口干、便秘、视力模糊等（三）内分泌系统

阻断结节-漏斗通路

D2R：

催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大

生长激素：儿童生长缓慢、巨人症

ACTH：肾上腺皮质萎缩10第10页，共19页，2023年，2月20日，星期日【不良反应】1．锥体外系反应：

1）帕金森综合征急性肌张力障碍阻断黑质-纹状体通路D-R，静坐不能用苯海索防治

2）迟发性运动障碍：长期阻断D-R导致D-R数量↑所致。11第11页，共19页，2023年，2月20日，星期日2．精神异常、惊厥、癫痫：

注意与原有疾病症状的鉴别，若发生立即减量或停药。3.

其他：视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等；鼻塞、体位性BP↓、心率↑；乳房肿大、闭经、性功能↓、生长缓慢；

嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞↓等12第12页，共19页，2023年，2月20日，星期日其他吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)

镇静

锥外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++13第13页，共19页，2023年，2月20日，星期日二、硫杂蒽类氟哌噻吨（flupenthixol）

抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦虑、抗抑郁作用

►治疗精神分裂症、焦虑和抑郁症

锥外系反应常见、猝死；躁狂症禁用。14第14页，共19页，2023年，2月20日，星期日三、丁酰苯类药物抗精神病适应症其它氟哌啶醇抗幻觉、妄想强同氯丙嗪慢性症状效好对心血管、肝影响小；锥外系反应严重氟哌利多同氟哌啶醇神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐芬太尼镇痛用15第15页，共19页，2023年，2月20日，星期日四、其他药物抗精神病适应症锥外系反应五氟利多似氯丙嗪，强，长效,1次/周，口服急、慢性精神分裂症严重舒必利似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁急、慢性紧张型精神分裂症轻氯氮平似氯丙嗪，快、强阻断5-HT2A

–RDA4-R各型精神分裂症、其他药无效者无粒细胞缺乏利培酮阻断5-HT–R、DA2-R

；快、量小各型精神分裂症轻16第16页，共19页，2023年，2月20日，星期日第二节抗躁狂症药antimanicdrugs碳酸锂（LithiumCarbonate）

1.控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现。

机制：促进5-HT释放；阻滞NA、DA释放促进NA摄取。

2.显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症

3.安全范围窄、测定血锂浓度，0.5～1.5mmol/L，

2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统17第17页，共19页，2023年，2月20日，星期日

第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药

米帕明（imipramiene）

1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周）机制：增加脑内NE、5-HT的浓度

2.各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症

3.不良反应：

1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等

2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等

3）前列腺肥大、青光眼患者禁用18第18页，共19页，2023年，2月20