肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座

肿瘤细胞免疫逃逸机制李连宗生计本09012513454肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第1页肿瘤细胞免疫逃逸机制尽管机体内含有一系列免疫监视机制，但仍难以阻止肿瘤发生和发展，因为肿瘤细胞也可经过各种机制逃避机体免疫攻击。一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需成份二、肿瘤细胞特殊性与异常免疫应答三、免疫抑制作用肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第2页一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需成份

1、肿瘤抗原性弱及抗原调变大多数肿瘤抗原免疫原性很弱，不能诱发有效抗肿瘤免疫应答。另外，宿主对肿瘤抗原免疫应答造成肿瘤细胞表面抗原降低或丢失，从而肿瘤细胞不被免疫系统识别，得以逃避宿主免疫攻击，这种现象称为“抗原调变”(AntigenModulation)。肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第3页一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需成份

2、MHC分子表示异常在多数肿瘤中，MHC-I类分子表示显著降低或丢失，致使CTL对肿瘤细胞上抗原不能识别，从而肿瘤细胞得以逃避宿主免疫攻击。尤其是那些维持某种肿瘤恶性表型肿瘤特异抗原。

肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第4页3、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭抗原覆盖”是指肿瘤细胞表面抗原可能被一些物质所覆盖，如肿瘤细胞可表示高水平唾液粘多糖或表示肿瘤激活凝聚系统，这两种成份均可覆盖肿瘤抗原，因而不能被宿主淋巴细胞所识别，所以不能有效地被杀伤。肿瘤抗原能够经糖基化等方式隐藏，这一过程称为抗原遮蔽（Masking）。一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需成份肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第5页3、肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭另外，肿瘤细胞还可激活凝血系统，造成纤维蛋白产生，隐身于纤维茧（FibrinCocoon）中，“作茧自保”；抗肿瘤抗体与肿瘤细胞表面抗原结合，但未能激发免疫应答，反而对肿瘤细胞起到了“保护伞”作用，即通常所说“封闭抗体”肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第6页一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需成份

4、肿瘤细胞抗原加工路径缺点或改变生物化学分析提醒这些细胞系不将MHC-l分子从胞浆内质网转移到细胞表面。这些肿瘤细胞LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP-2四种抗原加工和提呈所必需蛋白mRNA表示也较低，其确切缺点机制还不清楚，提醒肿瘤细胞抗原加工能力下调，不能将特异性抗原提呈给宿主T细胞可能是其逃防止疫监视机制之一。肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第7页一、肿瘤细胞缺乏激发机体免疫系统所必需成份5、粘附分子及协同刺激分子缺乏粘附分子在肿瘤逃逸免疫攻击方面亦含有一定作用。如一些粘附分子表示异常可使肿瘤细胞逃避T细胞免疫监视。

Back肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第8页二、肿瘤细胞特殊性与异常免疫应答

1、肿瘤细胞“逃逸与免疫刺激”在肿瘤生长早期，因为肿瘤细胞量少，不足以刺激机体免疫系统产生足够免疫应答。待肿瘤生长至一定程度，形成瘤细胞集团时，肿瘤抗原编码基因又发生突变，可干扰免疫识别过程，使肿瘤细胞得以漏逸，这种现象称为肿瘤细胞逃逸(SneakingThrough)。也有些人认为，少许肿瘤细胞不能引发宿主足够免疫应答，反而可能刺激瘤细胞不停生长，这种现象称免疫刺激（Immunostimulation）。肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第9页二、肿瘤细胞特殊性与异常免疫应答2、肿瘤抗原诱发免疫耐受肿瘤细胞在宿主内长久存在和不停增多过程中，其肿瘤抗原可作用于处于不一样分化阶段抗原特异性淋巴细胞，其中处于幼稚阶段淋巴细胞接触肿瘤抗原后即可被诱发免疫耐受。肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第10页二、肿瘤细胞特殊性与异常免疫应答3、免疫选择在肿瘤形成过程中，一些对免疫监视敏感肿瘤被毁灭，而不敏感肿瘤细胞活下来，这种现象称为“免疫选择”(Immunoselection)。其机制可能为肿瘤抗原发生调变或基因突变，经自然选择（NaturalSelection）使得异质性肿瘤细胞群中，适合生存克隆存活并增殖。Back肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第11页三、免疫抑制作用

肿瘤免疫抑制主要表现为以下4个方面：1、抑制性细胞现已判定出抗原特异性和非特异性抑制性细胞，大多数为抑制性T细胞(Ts细胞)和抑制性巨噬细胞2、淋巴因子产生异常与TH1/TH2漂移即TH2类细胞因子如IL-4、IL–6和IL-10等占优势，少有甚至没有TH1类因子表示肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第12页三、免疫抑制作用3、免疫抑制因子产生肿瘤起源抑制因子研究表明，肿瘤细胞本身可产生、释放一系列抑制性因子直接参加宿主免疫抑制，且抑制物含有异质性，包含抑制性细胞因子如TGF-β，前列腺素（PGs），代谢产物等。这些抑制物积累聚集于肿瘤局部，形成一个较强免疫抑制区，使进入其中免疫细胞失活。肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第13页三、免疫抑制作用4、效应细胞功效异常NK细胞作用机制是其含有各种杀伤因子，多数肿瘤患者NK细胞活性都比较低。抑制性巨噬细胞和免疫抑制因子产生可抑制LAK细胞活性。故伴随肿瘤生长，周围血LAK细胞活性趋向降低。肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第14页三、免疫抑制作用肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)肿瘤增殖部位效应细胞多数为T细胞，即TIL。TIL最突出特征是特异、高效杀肿瘤活性和低IL-2依赖性。TIL中还有B细胞、NK细胞等。因TIL缺乏其杀伤活性所需细胞因子或肿瘤游离成份，分化异常，故失去抗肿瘤作用。肿瘤细胞的免疫逃逸机制专家讲座第1