抗生素医学知识专题讲座专家讲座

抗生素第一节β-内酰胺类一、青霉素抗生素医学知识专题讲座第1页青霉素发觉：英国伦敦圣玛丽医院细菌学家亚历山大·弗莱明(

AlexanderFleming)在1928年9月一天早上发觉发觉了一个没有加盖葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。抗生素医学知识专题讲座第2页1939年二战暴发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（florey）及一位德国化学家Chain(钱恩)确定了青霉素化学结构共同做了大量研究工作。他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹“曼哈顿”工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发觉了优质青霉菌种，用玉米粉（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提升了10倍，最终他们终于把青霉素提纯成晶体。

抗生素医学知识专题讲座第3页第二次世界大战期间，青霉素应用挽救了成千上万人生命。青霉素伟大发觉，是科学史上一项奇迹。人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界大战期间三大创造。1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时取得诺贝尔生理学和医学奖。抗生素医学知识专题讲座第4页成功诀窍

形势发展之必定良好科学训练及品德不一样学科紧密合作

抗生素医学知识专题讲座第5页抗生素医学知识专题讲座第6页天然青霉素：从青霉菌培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成份，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成不一样基团取代天然青霉素母核上侧链而取得。抗生素医学知识专题讲座第7页（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定①水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止适用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱抗生素医学知识专题讲座第8页体内过程特点

1.囗服无效(为何？)2.肌注吸收快速3.分布广，不易透过血脑屏障(脑组织发炎时能够透过吗？为何？)4.经肾小管排泌5.延长青霉素作用时间有哪些方法？抗生素医学知识专题讲座第9页作用机制：抑制敏感细菌细胞壁合成抗菌特点①对G+菌作用强，对G-菌作用弱②对繁殖期杀菌作用强，对静止期无作用③对哺乳动物及真菌、病毒无效抗生素医学知识专题讲座第10页

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓抗生素医学知识专题讲座第11页抗菌谱

青霉素为窄谱抗生素，对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫无效尤其提醒

窄谱抗生素好，只要你能得到它

广谱抗生素不好，除非你需要它抗生素医学知识专题讲座第12页五球：G+性球菌，①溶血性及草绿色链球菌、②肺炎链球菌、③金葡菌(不耐酶)G-性球菌，④脑膜炎奈瑟氏菌、⑤淋病奈瑟氏菌(不耐酶)四杆：均为G+杆菌，①白喉、②产气荚膜、③炭疽、④破伤风三螺：梅毒、钩端、回归热一放：放线菌抗生素医学知识专题讲座第13页

临床应用

一.G+球菌感染二.G-杆菌感染三.螺旋体感染四.敏感菌引发脑膜炎五.放线菌病抗生素医学知识专题讲座第14页【临床应用】首选取于敏感G+球菌、G-球菌、螺旋体所致感染，但须患者对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌引发咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；

草绿色链球菌引发心内膜炎；2、肺炎球菌引发大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用对应抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引发流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引发淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病抗生素医学知识专题讲座第15页

简明病例

雷某，42岁，胸痛待查入院，诉有青霉素过敏史。某日下午3时20分，因值班护士疏忽，误给该患者肌注80万U青霉素，患者2分钟后诉胸闷、呼吸困难，随即即不醒人事，无自主呼吸，P、Bp均为0……

请同学们讨论，假如当初你在场，该怎样处理？怎样才能杜绝上述事故发生？抗生素医学知识专题讲座第16页1.过敏反应为主要不良反应

表现：

药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等

防治：（1）问询过敏史；（2）皮试；（3）专用注射器，药品新鲜配制；（4）防止饥饿时注射或局部用药；（5）作好抢救准备——首选肾上腺素

不良反应：毒性小，过敏反应严重

抗生素医学知识专题讲座第17页皮试注意事项：1.

第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.

皮试阳性者禁用青霉素抗生素医学知识专题讲座第18页过敏反应预防标准一问二试三观察四治疗过敏性休克抢救标准

争分夺秒马上肌注/稀释后静注/心内注射AD吸氧、人工呼吸→气管切开糖皮质激素和/或H1-R阻断药抗生素医学知识专题讲座第19页二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于G-菌青霉素抗生素医学知识专题讲座第20页

1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特点：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染抗生素医学知识专题讲座第21页

2.耐酶青霉素类

甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特点：

耐酸耐酶

可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障

双氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G金葡菌感染抗生素医学知识专题讲座第22页3.广谱青霉素类氨苄西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

特点：

耐酸——可口服，

不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；

对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致呼吸道感染、尿路感染。

抗生素医学知识专题讲座第23页4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺苄西林（sulbenicillin）哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）等。

特点：①不耐酸，不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效；②对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致呼吸道、胆道及泌尿道感染；③对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致感染，如烧伤创面感染抗生素医学知识专题讲座第24页（五）主要作用于G-菌青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特点：1.对G-菌产生-内酰胺酶稳定

2.主要用于G-杆菌所致尿路感染抗生素医学知识专题讲座第25页小结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶抗生素医学知识专题讲座第26页四、头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），也有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有以下特点：

1、抗菌谱广，作用强

2、对-内酰胺酶稳定

3、过敏反应发生率低H抗生素医学知识专题讲座第27页抗生素医学知识专题讲座第28页惯用头孢菌素分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis等抗生素医学知识专题讲座第29页（一）体内过程

1.

吸收：普通口服吸收差，需注射给药但一些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服

2.

分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障

3.

排泄：主要经肾脏排泄

注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄抗生素医学知识专题讲座第30页（二）抗菌作用

抗菌谱：1.

第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；

2.

第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱

作用原理：与青霉素类抗生素相同与细菌细胞膜上PBPs结合粘肽形成

妨碍细胞壁合成（杀菌药）（-）抗生素医学知识专题讲座第31页（三）临床应用

第一代头孢菌素：

主要用以治疗耐青霉素金葡菌及敏

感菌所致轻、中度感染第二代头孢菌素：

主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及

敏感菌所致感染，普通革兰阴性杆菌感染可作首选药

第三代、第四代头孢菌素：

主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染

抗生素医学知识专题讲座第32页（四）不良反应

1.

过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏

2.

肾毒性：第一代多见

注意：防止与肾毒性药品适用如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等

3.高钠血症：大量静脉注射钠盐4.

其它：二重感染等抗生素医学知识专题讲座第33页各代头孢菌素特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶

铜绿假单胞菌-内酰胺酶差

金葡菌感染

及厌氧菌无效第二代

强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代

弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染

及厌氧菌有效第四代

弱

更强

更稳定同上无毒

大抗生素医学知识专题讲座第34页五、非经典-内酰胺类抗生素

化学结构：

-内酰胺环

杂环药品分类：（一）碳青霉烯类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺类抗生素（五）-内酰胺酶抑制剂抗生素医学知识专题讲座第35页（一）碳青霉烯类亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者2、不但对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶特异性抑制剂西司他丁适用（泰能）4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致感染美洛培南（meropenem)抗菌作用与亚胺培南相同，对肾脱氢肽酶稳定，无需与西司他丁适用抗生素医学知识专题讲座第36页

（二）头霉素类头孢美唑（Cefmetazole）头孢西丁（Cefoxitin）

1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；2、用于G-菌和厌氧菌所致感染抗生素医学知识专题讲座第37页

（三）氧头孢烯类

拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相同2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强（四）单环-内酰胺类抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、对G-杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂2、对G-杆菌产生-内酰胺酶高度稳定3、用于G-需氧菌所致感染抗生素医学知识专题讲座第38页（五）-内酰胺酶抑制剂