冠状病毒科医学宣教专家讲座

冠状病毒科（Coronaviridae）冠状病毒科医学宣教专家讲座第1页冠状病毒基本特征刺突糖蛋白（SpikeProtein），是受体结合位点、溶细胞作用和主要抗原位点小包膜糖蛋白（EnvelopeProtein），较小，与包膜结合蛋白膜糖蛋白（MembraneProtein），负责营养物质跨膜运输、新生病毒出芽释放与病毒外包膜形成非节段单链（＋）RNA，长27-31kd，是RNA病毒中最长RNA核酸链，本身能够发挥翻译模板作用，RNA和RNA之间重组率非常高，重组后，RNA序列发生了改变，由此核酸编码氨基酸序列也变了，氨基酸组成蛋白质随之发生改变，使其抗原性发生了改变。冠状病毒科医学宣教专家讲座第2页双击添加标题文字鸡传染性支气管炎病毒猪传染性胃肠炎病毒猪流行性腹泻病毒猪血凝性脑脊髓型病毒小鼠肝炎病毒火鸡蓝冠病病毒犬冠状病毒其它冠状病毒伯尔尼病毒不理达病毒冠状病毒科冠状病毒属隆病毒属冠状病毒科医学宣教专家讲座第3页鸡传染性支气管炎病毒（Infectiousbronchitis，IB）能够引发鸡产生急性、高度接触传染性呼吸道疾病，表现为：咳嗽、喷嚏、呼吸困难和气管罗音。雏鸡表现流浆液性鼻涕，产蛋鸡出现产蛋下降和蛋质量变差，肾病变型肾肿大，有尿酸盐沉积。增殖临床症状危害有25个以上血清型，如M41、T株等。有引发呼吸道病，有引发肾病综合症。不一样血清型之间没有或仅有部分交互免疫力。报道较多有呼吸型、肾型、生殖道型、变异型：491、793B病毒能在9-11日龄鸡胚上生长、繁殖，并能引发一系列特征性经典改变：如“蜷曲胚，僵化胚，侏儒胚”出现。能在气管环组织中培养，造成纤毛运动停顿。在鸡胚屡次传代后，可以在鸡胚肝、肺、肾细胞培养物中生长，产生细胞病变及噬斑。冠状病毒科医学宣教专家讲座第4页鸡传染性支气管炎病毒（Infectiousbronchitis，IB）本病仅发生于鸡，其他家禽均不感染。各种年纪鸡都可发病，但雏鸡最为严重，死亡率也高，普通以40日龄以内鸡多发。有母源抗体雏鸡有一定抵抗力（约4周）。传染源传输方式感染动物以呼吸道为主，也可以经消化道如饲料、饮水及喂养用具等传播。种蛋传输亦有可能（但还没有得到证实）。本病一年四季均能发生，但以冬春季节多发。本病一旦感染鸡群，即快速传播，很快涉及全群，48小时内含有接触史易感鸡都发病。病鸡及带毒鸡为传染源。病鸡康复后可带毒49天，在35天内含有传染性。呼吸道排毒达2周，粪便可达数月，病毒还存在于感染鸡精液、急性期病鸡所产鸡蛋。冠状病毒科医学宣教专家讲座第5页呼吸型生殖道型变异株肾型主要病变是气管、支气管、鼻腔和窦内有浆液性、卡他性和干酪样渗出物，气管环充血出血。气囊可能混浊或含有黄色干酪样渗出物。在大支气管周围可见到小灶性肺炎。卵巢有水泡样囊肿，输卵管造成永久性损坏，产蛋鸡卵泡变形甚至破裂，输卵管变形。肾肿大出血，肾小管充满尿酸盐结晶外形呈白线网状或呈斑驳状俗称“花斑肾”或“槟榔肾”，肾小管和输尿管因尿酸盐沉积而扩张。严重病例，白色尿酸盐沉积可见于其它组织器官表面如在心包和腹腔脏器表面均可见白色尿酸盐从容。胸深肌组织苍白，呈胶冻样水肿，胴体外观湿润，卵巢、输卵管粘膜充血，气管环充血、出血。冠状病毒科医学宣教专家讲座第6页疫苗免疫2886、W93H120H52预防IBM型，多采取H120：毒力较低，适合用于雏鸡首次免疫。H52：毒力较高，免疫原性较强，适合用于3周龄以上鸡初次免疫和加强免疫。2886和W93属于传统M株系列

。预防变异型毒株，即793B血清型：多采取491或FNO-E。接种预防FNO-E491冠状病毒科医学宣教专家讲座第7页猪传染性胃肠炎

(TransmissibleGastroenteritisofswine,TGE)血清型到当前为止，世界各地所分离TGEV毒株均属同一个血清型。在抗原上与猪呼吸道冠状病毒（PRCV）、猫传染性腹膜炎病毒和犬冠状病毒有一定相关性，尤其是与PRCV核苷酸和氨基酸序列有96％同源性，并已证实PCRV是由TGEV突变而来。危害猪传染性胃肠炎是由猪传染性胃肠炎病毒（TGEV）引发猪一个高度接触肠道传染病。各种年纪猪都可感染，但2周龄以下仔猪死亡率很高。较大或成年猪几乎没有死亡。冠状病毒科医学宣教专家讲座第8页分布潜伏期培养特征传染源季节性抵抗力猪是唯一易感动物，病猪和带毒猪是主要传染源，犬等动物可参加本病传输。在严寒季节多发，尤其是12月至第二年4月发病多在空肠、十二指肠及肠系膜淋巴结中含量最高，随粪便排出，污染环境。潜伏期很短，普通为15～18h，有为2～3d。可在猪肾、甲状腺、唾液腺、睾丸细胞中增殖，但引发病变能力因毒株而异。IBRS、ST、PK15细胞系是试验室中惯用病毒增殖细胞系。TGEV其它特征病毒对阳光敏感，粪便样品中病毒在阳光下6小时即能灭活，置阴暗处7天仍有感染力。病毒对胰蛋白酶不敏感和在猪胆汁中相当稳定。惯用消毒药为0.03%福尔马林，1%来苏尔，轻易将其杀死。冠状病毒科医学宣教专家讲座第9页致病机制及病理改变TGEV经鼻腔或口腔抵达胃，能抵抗低pH值和蛋白水解酶作用而抵达小肠，与高度敏感小肠上皮细胞接触，大量细胞受到感染，其功效快速改变或破坏。小肠内酶活性显著降低，扰乱了消化及细胞营养物质和电解质运输，未被消化乳糖存在于肠内，使渗透压显著增高，造成液体滞留，甚至从机体组织中吸收液体，引发病猪失水、代谢性酸中毒，故发生腹泻和脱水。冠状病毒科医学宣教专家讲座第10页疫苗防治共翻译糖基化是S糖蛋白取得和保持抗原性所必需，由此可见，使S基因完整表示，并正常糖基化而折叠成其天然构象是保持TGE基因工程疫苗免疫效力关键技术之一，所以用真核表示体系表示S基因，更有望于研制成功TGE基因工程疫苗。阻断病毒入侵门户及其在小肠细胞中定居，从而有效保护机体免受攻击，应该是TGE基因工程疫苗研究方向和猪场净化该病主要路径。基因工程苗

灭活苗免疫妊娠母猪往往不能刺激机体产生有效乳汁免疫，故临床上往往和弱毒苗一起使用，才能够产生很好保护效果。我国现在普遍使用是TGE与PED二联灭活疫苗。弱毒疫苗最近没得到深入研究，还是局限于美国TGE-Vac株、匈牙利CKP株和日本TO-163株等。灭活苗、弱毒活疫苗人工感染强毒或乳汁免疫怀孕母猪接种强毒，存在散播强毒风险，已经极少使用。乳汁抗体包含IgG、IgA、IgM，TgA抗体主要是分泌型抗体，仅有肠管受刺激时产生，泌乳期间滴度较高，连续时间较长，是乳汁免疫主体。冠状病毒科医学宣教专家讲座第11页猪流行性腹泻(Porcineepidemicdiarrhea,PED)基本特征是猪一个肠道传染病，临床上以排水样粪便、呕吐、脱水为特征。仅发生于猪，各种年纪猪都能感染发病。哺乳仔猪、架子猪或肥育猪发病率很高，尤其哺乳仔猪受害是严重，母猪发病率变动很大，约15%~90%。

冠状病毒科医学宣教专家讲座第12页细胞培养特征VeroMA104CPKIB-RS-2CPK1988年，Hofmann等首次在培养基中含胰酶Vero细胞上成功繁殖了PEDV，并认为胰酶对PEDV纤突糖蛋白切割作用增强了病毒对Vero细胞感染力，此方法在后续PEDV分离、细胞培养和疫苗研究中被广泛应用。今后，各国研究者对PEDV细胞培养进行了深入研究，相继在仔猪膀胱、肾脏原代细胞和KSEK6、IB-RS-2、MA104、CPK、ESK传代细胞系上成功培养了PEDV。冠状病毒科医学宣教专家讲座第13页疫苗预防活苗三联活疫苗二联活苗、灭活苗

RNA疫苗冠状病毒科医学宣教专家讲座第14页猪血凝性脑脊髓炎病毒（仔猪呕吐、消耗病病毒）幼猪一个急性、高度传染性病毒病呕吐、进行性消瘦、中枢神经系统功效障碍，死亡率高小鼠肝炎病毒肝炎、脑炎正常情况下隐性感染，应激条件下成为致死性疾病火鸡蓝冠病病毒（火鸡冠状病毒性肠炎病毒，火鸡传染性肠炎病毒，泥淖病毒）精神沉郁、体重减轻、体温下降、排泡沫状或水样粪便犬冠状病毒引