祛风湿类方药专家讲座

本章学习重点：

祛风湿药基本药理作用、作用机制，青风藤、雷公藤药理作用、作用机制及当代应用，经典复方独活寄生汤药理作用及其当代应用。祛风湿类方药专家讲座第1页本章学习要求

1．熟悉与风湿痹证相关主要病理改变。2．掌握祛风湿药基本药理作用：①抗炎、抗炎作用机制，②镇痛，③抑制免疫。3．掌握青风藤和雷公藤药理作用：抗炎、免疫抑制、镇痛作用，作用机制和当代应用。4．熟悉青风藤、雷公藤有效成份；熟悉青风藤、雷公藤其它药理作用及独活寄生汤作用和当代应用。5．了解青风藤、雷公藤体内过程和不良反应。祛风湿类方药专家讲座第2页第一节概述祛风湿类方药专家讲座第3页祛风湿药：凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效药品。临床主要用于风湿痹证。类药品均能祛风散寒除湿，有兼有舒筋活络、止痛、强筋骨等功效。

祛风湿类方药专家讲座第4页据祛风湿药主要性能和功效特点，分类祛风湿散寒药独活、威灵仙、川乌、雷公藤、木瓜、蕲蛇

祛风湿清热药秦艽、防己、桑枝、豨莶草、臭梧桐

祛风湿强筋骨五加皮、桑寄生、千年健祛风湿类方药专家讲座第5页痹证主要是由机体正气不足，风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅所致。依据痹证发病原因和临床表现不一样，常将其分为行痹、痛痹、着痹、热痹。另外，痰浊瘀血、脾失运化、七情郁结、气滞血瘀、阻止脉络均可发展为痹证。痹证发病部位主要在肌肉、经络、关节。以筋骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼痛，关节肿胀、变形、运动障碍等为主要临床表现。祛风湿类方药专家讲座第6页当代医学研究认为，痹证临床特征类似于当代医学结缔组织疾病、本身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等。机体免疫功效异常、内分泌功效紊乱以及感染是该类疾病主要发病原因。祛风湿类方药专家讲座第7页祛风湿药基本药理作用

1．抗炎2.镇痛3.对免疫功效影响（1）抑制免疫功效（2）增强免疫功效4．其它祛风湿类方药专家讲座第8页1．抗炎

惯用祛风湿药对各种试验性炎症模型都有不一样程度抑制作用。

产生抗炎作用有效成份主要有靑风藤碱、雷公藤总苷、雷公藤内酯、粉防己碱等秦艽、五加皮、青风藤、雷公藤及其有效成份抗炎作用与兴奋垂体－肾上腺皮质系统功效相关。祛风湿类方药专家讲座第9页雷公藤抗炎作用是多步骤，除与上述路径相关外，抑制脂多糖（LPS）刺激人单核细胞、下调黏附分子、降低TNF-α等炎症因子产生、降低炎症部位环氧酶-2（COX-2）蛋白表示、抑制PGE2产生等均是其抗炎作用步骤。粉防己碱可抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）活性，从而降低炎症介质产生和释放。

祛风湿类方药专家讲座第10页2.镇痛

青风藤、秦艽、独活、五加皮、防己等都有不一样程度镇痛作用青风藤镇痛作用部位在中枢神经系统。祛风湿类方药专家讲座第11页3.对免疫功效影响

（1）抑制免疫功效

雷公藤、青风藤、粉防己、五加皮、独活、豨莶草对机体免疫功效有显著抑制作用。雷公藤及其成份雷公藤总苷、雷公藤内酯、雷公藤甲素、雷公藤红素等，对非特异性免疫功效和特异性免疫功效都有显著抑制作用。粉防己碱能显著抑制植物血凝素（PHA）、刀豆素A（ConA）等诱导人外周血淋巴细胞转化，并抑制抗体形成。祛风湿类方药专家讲座第12页（2）增强免疫功效

少部分药品如五加皮、蕲蛇、槲寄生、鹿衔草有免疫增强作用。五加总皂苷和多糖可提升网状内皮系统吞噬功效和血清抗体滴度；蕲蛇提取物可增强巨噬细胞吞噬功效，显著增加碳廓清率。祛风湿类方药专家讲座第13页4．其它

青风藤、秦艽、独活、五加皮、臭梧桐、徐长卿等可降低自发活动，含有镇静作用；独活、徐长卿有抗惊厥作用；雷公藤、秦艽、威灵仙、豨莶草等有抗菌作用；祛风湿类方药专家讲座第14页独活、防己、雷公藤、木瓜等有抗肿瘤作用；青风藤、秦艽、粉防己等有降压作用另外，本类药品还有解痉、抗血栓、抗生育、抗痛风等作用。祛风湿类方药专家讲座第15页总而言之，与祛风湿药祛除风湿、解除痹痛功效相关药理作用主要为抗炎、镇痛、抑制机体免疫功效，这些作用有利于改进痹证临床症状，延缓病程发展。祛风湿类方药专家讲座第16页第二节惯用药品祛风湿类方药专家讲座第17页青风藤祛风湿类方药专家讲座第18页性味归经主治青风藤味苦，性平，归肝、脾经。含有祛风湿、通经络、镇痛、利小便之功效。主治风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒、水肿、脚气等。祛风湿类方药专家讲座第19页药理作用

1.抗炎2．免疫抑制3.镇痛4．其它（1）镇静和抗惊厥（2）降压（3）抗心律失常祛风湿类方药专家讲座第20页1.抗炎

试验显示其抗炎作用机制主要经过影响下丘脑－垂体-肾上腺皮质系统，促进糖皮质激素释放所致。另有试验发觉，青藤碱在体外酶反应体系中可选择性抑制环氧酶-2（COX-2）活性，提醒抗炎机制并不单一。

祛风湿类方药专家讲座第21页2．免疫抑制

青藤碱能降低脾、胸腺重量，抑制抗体产生迟发型超敏反应（DTH）；抑制脾细胞增殖，延长同种异体移植心肌存活时间。青藤碱可抑制白细胞介素2（IL-2）膜受体及下调人外周血单个核细胞IL-1β、IL-8mRNA表示，提醒青藤碱可调整淋巴细胞产生细胞因子，从而发挥对类风湿性关节炎治疗作用。

祛风湿类方药专家讲座第22页3.镇痛

青藤碱含有镇痛作用。于侧脑室注射，其最小镇痛有效剂量仅为静注1/3000，说明镇痛作用部位在中枢。当连续使用青藤碱后可降低镇痛效果，含有耐受现象，但停药数天后可自行恢复。青藤碱可协同苯海拉明、异丙嗪等抗组胺药品作用祛风湿类方药专家讲座第23页4．其它

（1）镇静和抗惊厥青藤碱可降低自发活动可提升士宁惊厥阈，抑制条件反射反应和部分非条件反射反应（2）降压对正常血压和高血压都有降低作用。降压机制与抗肾上腺素和神经节阻断、抑制中枢性加压反射相关

祛风湿类方药专家讲座第24页（3）抗心律失常

青藤碱能使印防己毒素、BaCl2、CaCl2-Ach所致心律失常转为窦性心律，并对缺血性心律失常有显著反抗作用。

祛风湿类方药专家讲座第25页体内过程

青藤碱一次或屡次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑，睾丸中未检出。组织切片表明药品对肝细胞有轻度影响，对其它脏器影响甚少。祛风湿类方药专家讲座第26页当代应用

1．类风湿性关节炎2．骨质增生3．心律失常

祛风湿类方药专家讲座第27页不良反应

少数病人出现皮疹、恶心、心慌等不适症状，但1～2h后反应可自行减轻或消失。若开始减量服药能够减轻以上反应。伴随服药时间延长，服药反应减轻或消失。青藤碱对小鼠腹腔注射、皮下注射、灌胃LD50分别为285.00±29.00、535.00±4.19和580.00±51.00mg/kg

祛风湿类方药专家讲座第28页大鼠1次灌胃694mg/kg无不良反应。犬及猴分别口服45及95mg/kg，有显著镇静作用及胃肠道反应，静脉注射5～13.5mg/kg马上出现高度衰弱、血压下降、心率加速、呼吸困难等反应。青藤碱皮下注射45天内剂量从5mg/kg递增至80mg/kg，对猴无戒断症状，说明无成瘾性，但对其镇痛作用有耐受性。祛风湿类方药专家讲座第29页雷公藤祛风湿类方药专家讲座第30页主要成份、性味归经主治雷公藤主要毒性成份为二萜类化合物和生物碱类，它们也是主要有效成份。雷公藤味苦辛，性寒，有大毒，归心、肝经。含有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒功效。主治类风湿性关节炎、风湿性关节炎、跌打损伤等。祛风湿类方药专家讲座第31页药理作用

1.免疫抑制2.抗炎3.抗肿瘤4.抗生育5.改进血液流变性6．其它祛风湿类方药专家讲座第32页1.免疫抑制

（1）抑制非特异性免疫和特异性免疫（2）抗器官移植排斥反应

祛风湿类方药专家讲座第33页2.抗炎雷公藤及其有效成份雷公藤甲素、雷公藤内酯、雷公藤红素能减轻肿胀和关节炎症、降低毛细血管通透性和抑制肉芽组织形成。雷公藤总苷也抑制各种急慢性关节炎症，降低致敏性支气管和肺中炎症细胞数

祛风湿类方药专家讲座第34页抗炎机制①抑制人单核细胞THP-1CD18基因表示；②抑制骨细胞、关节滑液成纤维细胞基质金属蛋白酶（MMP）RNA和蛋白质表示；③降低炎症部位COX-2蛋白表示；④下调黏附分子如CD11、CD14和ICAM-1（细胞间粘附分子1）；⑤降低TNF-α等因子产生等。

祛风湿类方药专家讲座第35页3.抗肿瘤雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯有抗肿瘤作用。在试验研究和临床研究中都显示出很好抗各种肿瘤作用祛风湿类方药专家讲座第36页4.抗生育雷公藤对男性含有抗生育作用雷公藤总苷能降低初级精母细胞核内DNA含量，作用靶细胞主要是精母细胞和精子细胞，作用部位包括睾丸、附睾和精子，作用部位和病变程度与给药总量相关，最终亦可累及精原细胞。。雷公藤可使女性患者月经降低甚至闭经，阴道细胞有不一样程度萎缩。闭经发生率及连续时间与用药剂量成正比。致闭经作用部位主要在卵巢。祛风湿类方药专家讲座第37页5.改进血液流变性雷公藤能降低佐剂性关节炎动物血液粘度，降低红细胞压积和纤维蛋白原含量，降低血小板最大聚集率

祛风湿类方药专家讲座第38页6．其它雷公藤对各种肾炎模型有预防和保护作用。雷公藤多苷能抑制血管内皮损伤后所致内膜增生，降低损伤局部炎症细胞数。血管内皮细胞体外试验证实，雷公藤可促进细胞外基质成份合成，抑制整合素活性，能经过各种机制调控血管新生过程。]雷公藤能杀虫、蛆、蝇、蚕等祛风湿类方药专家讲座第39页总而言之，雷公藤所含有免疫抑制、抗炎、改进血液流变学作用与其祛风除湿、活血通络、消肿止痛之功效相关

祛风湿类方药专家讲座第40页体内过程

雷公藤甲素小鼠灌胃给药药时曲线为开放二室模型，静脉注射为开放三室模型。小鼠胃肠吸收较大鼠快，峰值时间分别为0.687h、1.037h，体内消除迟缓，高剂量下AUC增大、CL降低及t1/2β延长，提醒高剂量应用时可能出现非线性动力学性质。雷公藤甲素血浆蛋白结合率为64.7％，在体内分布以肝中浓度为最高，以原型排泄为主。

祛风湿类方药专家讲座第41页当代应用

1．类风湿性关节炎2．肾脏疾病3．结缔组织病4．皮肤疾病5．其它祛风湿类方药专家讲座第42页不良反应

临床毒副作用最敏感靶器官是消化系统、造血系统及生殖系统消化系统表现为恶心呕吐、食欲减退、腹胀腹泻及便秘便血；血液系统可表现为白细胞及血小板降低，个别发生粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；生殖系统毒性可使男性患者表现为少精、弱精或无精，进而造成不育，育龄女性能够出现月经紊乱或闭经。祛风湿类方药专家讲座第43页心血管系统表现为心悸、胸闷，甚至引发心律失常、血压下降、休克而死亡。神经系统表现为头晕、乏力和嗜睡等。少数患者出现肾功效损害、严重致急性肾功效衰竭而死亡。雷公藤毒性较大，对机体多个器官和系统均展现毒副作用。祛风湿类方药专家讲座第44页雷公藤总苷小鼠灌胃LD50为159.7mg/kg、腹腔注射LD50为93.99mg/kg。静脉注射雷公藤甲素LD50为0.8mg/kg。雷公