药剂学医学知识培训专家讲座

药剂学药剂学医学知识培训第1页学习目标知识目标掌握药剂学、剂型、制剂、制剂学和方剂等名词意义。掌握惯用剂型及学习要求。了解药剂学分支学科。了解当代剂型发展趋势。药剂学医学知识培训第2页第一节药剂学概念一、剂型与制剂概念剂型是将药品加工制成适合于疾病诊疗、治疗或预防需要不一样给药形式，也称药品剂型，如片剂、软膏剂、注射剂等。

同一个剂型能够有不一样药品，同一个药品能够有不一样剂型，如红霉素片和粉针剂。药剂学医学知识培训第3页制剂指依据药典、药品标准或其它适当处方，将原料药品按某种剂型制成含有一定规格药剂。研究制剂理论和工艺科学称为制剂学(pharmaceuticalengineering)。方剂是指按照医师暂时处方专为指定病人配制，并明确指出使用方法用量药剂。方剂配制普通都在医院调剂室中进行。药剂学医学知识培训第4页二、药剂学概念药剂学（pharmaceutics）：是研究药品制剂处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用综合性技术科学。新药：是指未曾在中国境内上市销售药品。已生产药品，凡增加适应症、改变给药途经和改变剂型亦属新药范围。辅料是指生产药品和调配处方时所用赋形剂和附加剂。药剂学医学知识培训第5页

辅料有天然、合成、和半合成。辅料与剂型紧密相连，新辅料研制对新剂型与新技术发展起着关键作用。为了适应当代化药品剂型和制剂发展，辅料将向安全性、功效性、适应性、高效性方向发展。辅料发展对制剂整体水平提升含有主要意义。辅料药剂学医学知识培训第6页研究内容▲基本理论▲处方设计▲制备工艺▲合理用药以注射剂为例药剂学医学知识培训第7页包括学科

药剂学研究包括到许多相关学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，所以说药剂学是一门综合性技术科学。药剂学医学知识培训第8页药品溶液形成理论表面活性剂药品微粒分散系基础理论药品制剂稳定性粉体学基础流变学基础药品制剂设计基础理论药剂学医学知识培训第9页

制剂生产向封闭、高效、多功效、连续化和自动化方向发展。制剂生产发展方向药剂学医学知识培训第10页第二节药品剂型主要作用给药路径：口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、皮肤、眼等。

一、药品剂型主要性（一）给药路径与药品制剂1.给药路径与药品剂型纵观人体，我们能够找到十余个药剂学医学知识培训第11页口服给药

注射给药

舌下给药

直肠给药

经皮给药

喷雾吸入

药剂学医学知识培训第12页药品剂型必须依据这些给药路径特点来制备，比如，眼黏膜给药路径以液体、半固体剂型最为方便，注射给药路径须以液体剂型使用才能实现。有些剂型可各种路径给药，如溶液剂可口服、皮肤、鼻腔、直肠等各种路径给药。总之，药品剂型必须与给药路径相适应。

药剂学医学知识培训第13页二、药品剂型主要性

剂型能够改变药品作用性质剂型能够改变药品作用速度剂型可降低或消除药品毒副作用剂型可产生靶向作用（脂质体）剂型可影响疗效

药剂学医学知识培训第14页

①剂型可改变药品作用性质：

比如，硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5％注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用；又如依沙吖啶（ethacridine，即利凡诺）1％注射

液用于中期引产，但0.1％～0.2％溶液局部涂敷有杀菌作用。

药剂学医学知识培训第15页②剂型能改变药品作用速度：

剂型不一样，可使药品作用速度不一样，比如，注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效很快，惯用于抢救；丸剂、缓释控释制剂、植入剂等属长期有效制剂。医生可按疾病治疗需要选取不一样作用速度剂型。

药剂学医学知识培训第16页③改变剂型可降低（或消除）药品毒副作用：

氨茶碱治疗哮喘病效果很好，但有引发心跳加紧不良反应，若改成栓剂则可消除这种毒副作用；缓释与控释制剂能保持血药浓度平稳，从而在一定程度上可降低药品不良反应。

药剂学医学知识培训第17页④剂型可产生靶向作用：

如静脉注射脂质体新剂型是含有微粒结构制剂，在体内能被网状内皮系统巨噬细胞所吞噬，使药品在肝、脾等器官浓集性分布，即发挥出药品剂型肝、脾靶向作用。

药剂学医学知识培训第18页⑤剂型可影响疗效：

固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂制备工艺不一样，会对药效产生显著影响，药品晶型、药品粒子大小不一样，也可直接影响药品释放，从而影响药品治疗效果。药剂学医学知识培训第19页二、药品剂型分类（一）按形态分类液体剂型：水剂、溶液剂、注射剂等固体剂型：片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、栓剂等半固体剂型：软膏剂、糊剂等气体剂型：气雾剂、吸入剂、喷雾剂等

药剂学医学知识培训第20页（二）按分散系统分类这种分类方法，便于应用物理化学原理来说明各类制剂特征，但不能反应用药部位与用药方法对剂型要求，甚至一个剂型能够分到几个分散体系中。真溶液型（质点直径小于1nm）：药品以分子或离子状态分散于分散介质中所形成均匀分散体系，也称为低分子溶液，如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。

药剂学医学知识培训第21页胶体溶液型(质点直径在1～100nm)：主要以高分子分散在分散介质中所形成均匀分散体系，也称高分子溶液，如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。乳剂型（质点直径在0.1～50μm）：油类药品或药品油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成非均匀分散体系，如口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂等。混悬型（100nm＜质点直径＜100μm）：固体药品以微粒状态分散在分散介质中所形成非均匀分散体系，如合剂、洗剂、混悬剂等。药剂学医学知识培训第22页气体分散型：液体或固体药品以微粒状态分散在气体分散介质中所形成分散体系，如气雾剂。微粒型：药品以不一样大小微粒呈液体或固体状态分散，如微球制剂、微囊制剂、纳米囊制剂等。固体分散型：固体药品以聚集体状态存在分散体系，如片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。药剂学医学知识培训第23页（三）按给药路径分类

这种分类方法将给药路径相同剂型作为一类，与临床使用亲密相关。

1．经胃肠道给药剂型是指药品制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用剂型，如惯用散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等。轻易受胃肠道中酸或酶破坏药品普通不能采取这类简单剂型。口腔粘膜吸收剂型不属于胃肠道给药剂型。

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2．非经胃肠道给药剂型是指除口服给药路径以外全部其它剂型，这些剂型可在给药部位起局部作用或被吸收后发挥全身作用：

(1)注射给药剂型：如注射剂，包含静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射及腔内注射等各种注射路径。

(2)呼吸道给药剂型：如喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等。

药剂学医学知识培训第25页(3)皮肤给药剂型：如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。(4)粘膜给药剂型：如滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片剂、粘贴片及贴膜剂等。(5)腔道给药剂型：如栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂及滴丸剂等，用于直肠、尿道、鼻腔、耳道等。

药剂学医学知识培训第26页第三节药剂学发展与任务国内药剂学发展国外药剂学发展药剂学任务药剂学医学知识培训第27页新中国药剂学发展

1.中成药制剂新剂型和新制剂开发新技术、新工艺探讨制剂有效性和稳定性制剂基础理论研究药剂学医学知识培训第28页2.化学药品制剂

剂型增加复方药品增加新剂型研究（膜剂、微型胶囊、脂肪乳）辅料、生产工艺和设备药剂学医学知识培训第29页国外药剂学发展药剂学医学知识培训第30页欧洲18、19世纪药学1843年英国科学家布洛克登创造了片剂,1976年Remington创造了压片机。19世纪初创造了灭菌法，为针剂创造奠定了基础。1886年法国药师Limosin创造了注射剂。1847年Murdock创造了硬胶囊剂药剂学医学知识培训第31页20世纪药学发展50-60年代：物理化学与药剂学60-80年代：生物药剂学80年代开始：临床药学20世纪末：缓控释给药系统，靶向给药药剂学医学知识培训第32页药品给药系统(DDS)药品给药系统(DrugDeliverySystems,DDS)系指人们在防治疾病过程中所采取各种治疗药品不一样给药形式。适宜给药系统能够增加药品疗效、降低不良反应、增加病人用药便利性，提升药品附加值，提升产品竞争力，拓宽产品赢利范围。

药剂学医学知识培训第33页药品给药系统特点1．药品治疗作用与血药浓度关系：

过高浓度可产生中毒，过低浓度无治疗效果等，为合理设计剂型提供科学依据，其对应产物是缓、控释制剂，使血药浓度保持平缓，这是DDS早期发展阶段。药剂学医学知识培训第34页2．当药品到达病灶部位时才能发挥疗效，其它部位药品不起治疗作用甚至产生毒副作用。使药品浓集于病灶部位，尽可能降低其它部位药品浓度，不但有效地提升药品治疗效果，而且能够降低毒副作用。这对癌症、炎症等局部部位疾病治疗含有主要意义。病灶部位可能是有病脏器或器官，也可能是细胞或细菌等。常以脂质体、微囊、微球、微乳、纳米囊、纳米球等作为药品载体进行靶向性修饰是当前制剂研究DDS热点之一。药剂学医学知识培训第35页3．近代时辰药理学研究指出有节律性改变疾病，如血压、激素分泌、胃酸等，可依据生物节律改变调整给药系统，如脉冲给药系统、择时给药系统，已取得了很好效果。自调式释药系统(self-adjustedsystem)是一个依赖于生物体信息反馈，自动调整药品释放量给药系统。比如：对于胰岛素依赖糖尿病患者来说，依据血糖浓度改变控制胰岛素释放DDS研究倍受关注。

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4．生物技术制剂伴随生物技术发展，多肽和蛋白质类药品制剂研究与开发已成为药剂学研究主要领域，也给药品制剂带来新挑战。生物技术药品多为多肽和蛋白质类，性质不稳定、极易变质；另首先药品对酶敏感又不易穿透胃肠粘膜，所以多数药品以注射给药。为使用方便和提升患者顺应性(compliance)，药学工作者正致力于除注射外其它给药系统研究，如鼻腔、口服、直肠、口腔、透皮和肺部给药等，即使上市品种极少，但含有潜在研究价值和辽阔应用前景。药剂学医学知识培训第37页

当前基因治疗也受到广泛关注，如采取纳米粒或纳米囊包裹基因或转基因细胞是生物材料领域中新动向。假如该研究取得成功，将使基因治疗和药品治疗向简便、实用方向前进，不但可用于各种恶性肿瘤治疗，也为许多基因缺点性疾病和其它疾病治疗提供全新生物疗法。

药剂学医学知识培训第38页5.粘膜给药系统粘膜存在于人体各腔道内，除局部用药粘膜制剂外，作为全身吸收药品路径日益受到重视。尤其是口腔、鼻腔和肺部三种路径给药，对防止药品首过效应，防止胃肠道对药品破坏，防止一些药品对胃肠道刺激含有主要意义。如：胰岛素气雾剂

综上，DDS研究目标：以适宜剂型和给药方式，用最小剂量到达最好治疗效果。药剂学医学知识培训第39页主要药品传递系统一、口服控释给药二、透皮给药系统三、脂质体给药系统四、靶位给药系统药剂学医学知识培训第40页一、口服控释给药控释小丸缓释胶囊剂亲水凝胶骨架片混合材料骨架片包衣小丸骨架片微孔膜包衣控释制剂多层膜包衣控释制剂复合材料膜包衣缓释制剂药剂学医学知识培训第41页二、透皮给药系统

（trandermaltherapeuticsystems，TTS）

是指在皮肤表面给药，使药品以恒定速度（或靠近恒定速度）经过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用新剂型。TTS是无创伤性给药新路径，其优点表现为：药品吸不受消化道内PH、食物和药品在肠道移动时间等复杂原因影响；防止药品在肝脏首过效应；可连续控制给药速度；用药部位在体表，中止给药方便。药剂学医学知识培训第42页透皮吸收制剂1974年起全身作用东莨菪碱透皮给药制剂开始上市，1981年由美国FDA将硝酸甘油透皮吸收制剂同意作为新药，从此对透皮吸收制剂作为透皮药品传递系统(Transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)得到了快速发展。透皮(控释)剂在国际市场上已推出数十个品种、规格,在发达国家受到普遍欢迎。该制剂在国内发展迟缓,当前只有硝酸甘油、可乐定、东莨菪碱、雌二醇等几个透皮(控释)贴片。药剂学医学知识培训第43页透皮吸收量有限，所以应选择适宜药品、适宜透皮吸收促进剂和适宜制备技术等在TTS研究中对药品理化性质有严格要求，如适宜溶解度、分子量、较低熔点、适宜辛酸-水分配系数及pH等。而皮肤屏障作用是决定药品渗透速度关键。皮肤渗透速度存在着个体差异及身体不一样部位之间差异。人体各部位渗透速度按以下次序依次增加：足底、前臀、脚背、头皮、腹股沟、耳后。药剂学医学知识培训第44页三、脂质体给药系统脂质体制是用类双分子层包合而成超微型球装载体，其主要成份是磷脂、胆固醇及附加剂。选取一定配方与工艺，

将主体药品包合在空心球内，就形成了脂质体药品。药剂学医学知识培训第45页四、靶位给药系统靶位给药系统，是70年代末期发展一个新给药方法，有以下几个给药路径：化学合成路径、化学栓塞法、药品载体路径。当前发展较快靶位给药制剂有前体药品和药品载体（单克隆抗体、脂质体等），其中不少已进入临床研究或应用阶段。

药剂学医学知识培训第46页药剂学任务药剂学基本理论研究新剂型研究与开发新辅料研究与开发制剂新机械和新设备研究与开发中药新剂型研究与开发生物技术药品制剂研究与开发新技术研究与开发药剂学医学知识培训第47页