双胍类降糖药专家讲座

双胍类包含：

二甲双胍（降糖片，

metformine）

苯乙双胍（降糖灵，

phenformine，苯乙福明)

双胍类降糖药专家讲座第1页Stumvolletal.Lancet

葡萄糖合成胰岛素糖摄取脂肪分解脂肪酸血糖二甲双胍

作用部位：作用弱主要作用作用弱双胍类降糖药专家讲座第2页药理作用1、抑制肝糖元异生（即由非糖物质转变为糖）和肝糖输出。2、抑制肠道对葡萄糖，氨基酸，脂肪以及钠和水分吸收。3、组织对葡萄糖摄取和利用，使肌肉组织无氧糖酵解增加。4、胰岛素敏感性，促进与受体结合。5、抑制胰高血糖素释放。6、对胰岛功效正常或已丧失糖尿病人都有降血糖作用，但对正常人无降血糖作用。

双胍类降糖药专家讲座第3页葡萄糖转运体1(GLUT1)葡萄糖转运体4(GLUT4)胰岛素受体底物1（IRS1）磷酸烯醇丙酮酸（PEPCK）葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）固醇调整元件结合蛋白1（SREBP1）-脂肪酸合酶（FAS）-乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1激素敏感性脂肪酶（HSL）脂肪酸葡萄糖二甲双胍AMPK活性甘油三酯双胍类降糖药专家讲座第4页临床应用：用于２型糖尿病，单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意控制轻型、中型糖尿病患者。尤其适合用于肥胖２型糖尿病患者，是治疗肥胖或超重２型糖尿病首选药。单用磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可显著改进疗效。１型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大，宜加用双胍类。用胰岛素患者，加服双胍类药品，能够降低胰岛素用量。在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖控制。双胍类降糖药专家讲座第5页二甲双胍治疗:体重组成改变KurukulasuriyaRetal.Diabetes.1999;48:A315(Abstract1399.5).数据为治疗6个月平均值体重(kg)体重指数(Kg/m2)总脂肪(L)总皮下脂肪(L)腹部皮下脂肪(L)内脏脂肪(L)瘦体重

与基础比较改变值-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60%下降值4%4%9%7%11%15%无改变P

0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS双胍类降糖药专家讲座第6页IDF－WPR指南（）；肥胖和超重2型糖尿病患者治疗程序饮食运动体重控制加双胍类、格列酮类或α－糖苷酶抑制剂适用或加用磺脲类、格列奈类加用或改用胰岛素失败失败失败*在饮食和运动控制依旧无法改进血糖时，必须尽早进行药品治疗双胍类降糖药专家讲座第7页药品特点：

1、不刺激胰岛素分泌，而是加强胰岛素作用。

2、不会造成体重增加，甚至有一定减肥作用。

3、可降低糖尿病病人高血糖，但当血糖正常后不会深入使血糖降低，所以单独应用不会发生低血糖。双胍类降糖药专家讲座第8页二甲双胍剂量和糖尿病严重性关系二甲双胍疗效不但与剂量相关，剂量越大，效果越强，而且同糖尿病病情轻重也相关系，这也就是说病情越重、血糖越高，控制效果越好。看图表双胍类降糖药专家讲座第9页二甲双胍剂量和糖尿病

严重性关系Hermann.DiabeticMedicine1994;11:953-960高血糖基础水平影响1000mgmg轻度糖尿病空腹血糖(mmol/L)0周数12160140120100(mg/dl)1000mgmg3000mg严重糖尿病空腹血糖(mmol/L)0周数12220200180160(mg/dl)二甲双胍二甲双胍678910910111213双胍类降糖药专家讲座第10页常见不良反应：

1）常见毒性反应有口中有金属味。

2）消化道副作用，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。

3）本类药品可造成乳酸性酸中毒，以降糖灵为多见。双胍类降糖药专家讲座第11页乳酸性酸中毒：

因葡萄糖无氧酵解增加而产生大量乳酸，可引发严重乳酸性血症，发生后死亡率为50%，故使用时应十分慎重。（是双胍类最严重副作用，多由苯乙双胍引发，二甲双胍引发者极少，老年或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发生。因为有引发乳酸酸中毒危险，在许多国家已不再使用，我国用量小，还可安全使用。）

双胍类降糖药专家讲座第12页注意事项：从小剂量开始，依据血糖调整用药剂量，必要时可与磺脲类降糖药联适用药。进餐时或进餐后服用，以降低胃肠反应。定时检验肝、肾功效及有没有贫血。与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。如出现禁忌症情况，应马上停药。单独使用双胍类普通不会引发低血糖反应，与磺脲类或胰岛素适用时可发生。双胍类降糖药专家讲座第13页哪些人禁用双胍类降糖药：伴有肝肾功效损害,慢性胃肠病,消瘦及有黄疸病人;孕期及产后女性糖尿病患者;服用双胍类药品后,有严重恶心,呕吐,腹痛,腹泻等消化道症状者;有严重并发症（如酮症酸中毒,高渗昏迷等）糖尿病患者;嗜酒及长久服用西米替丁患者.

双胍类降糖药专家讲座第14页服用双胍类药品应注意什么

服用降糖灵应注意以下几点：

1）有肝功效不全、休克、充血性心力衰竭及各种急慢性伴有缺氧疾病者不宜使用。

2）肾功效障碍时轻易使药品在体内蓄积，从而增强毒副作用，所以肾功效不全者禁止使用。

3）服用降糖灵过程中，病人出现酮体阳性，应马上停服此药改用胰岛素治疗。

4）每日服用量不宜过大。以免发生乳酸酸中毒。

双胍类降糖药专家讲座第15页服用降糖片应注意以下几点：

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