绝经前早期乳腺癌患者的辅助内分泌治疗

绝经前早期乳腺癌患者的辅助内分泌治疗第1页/共28页绝经前早期乳腺癌患者的

辅助内分泌治疗第2页/共28页内容

绝经前女性的最佳治疗选择年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用绝经前女性内分泌治疗的风险预测第3页/共28页内容

绝经前女性的最佳治疗选择年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用绝经前女性内分泌治疗的风险预测第4页/共28页不同年龄乳腺癌亚型的分布年龄(岁)比例Keeganetal.BCR.2012.第5页/共28页NCCN数据分析

年龄对乳腺癌预后的影响依亚型而异亚型例数死亡

n(%)HR(95%CI)LuminalA＜4051038(7.5)1.99(1.34-2.96)40+7228163(2.3)-LuminalB＜4061385(12.2)1.47(1.13-1.91)40+4162289(6.5)-HER2

+

＜4018930(15.9)1.29(0.83-2.01)40+1054122(11.6)-三阴性＜4047888(18.4)1.16(0.90-1.49)40+2408342(14.2)-根据种族、保险、是否工作、医疗中心、教育、治疗(化疗、曲妥珠单抗、激素)、分期、分级、诊断年龄、症状/筛查校正Bartridoeetal.SABCS.2011.HR+年轻EBC需要更强力有效的内分泌治疗第6页/共28页内分泌治疗在<35vs.35~50岁HR(+)患者中的作用

35~50总生存疾病特异性生存<35JClinOncol.2007Jun10;25(17):2360-8.辅助内分泌治疗(他莫昔芬)在年轻患者(<35岁)中与生存获益不相关，而年长患者却有显著获益。提示单纯辅助他莫昔芬可能对年轻的患者不十分有效第7页/共28页OFS对于接受他莫昔芬治疗的患者有什么作用？SOFT

对于接受OFS治疗的女性，芳香化酶抑制剂(AI)有什么作用？

SOFT&TEXT联合分析对于接受OFS治疗的女性，治疗的时间？

SOFT&TEXT联合分析，ABCSG12绝经前女性辅助内分泌治疗的关键问题第8页/共28页SOFT：SuppressionOfovarianFunctionTrial绝经前ER+和/或PR+早期乳腺癌随机化他莫昔芬x5年ITT人群随机入组了3047例患者，2003年12月–2011年1月依西美坦

+

OFSx5年他莫昔芬+

OFSx5年无化疗既往化疗(n=1018)(n=1015)两个患者队列(分层)(n=1014)(47%)(53%)绝经前，术后12周内(中位自手术时间=1.8个月)完成化疗后仍为绝经前*；完成化疗8周内随机(中位自手术时间=8.0个月)*根据本地评估的绝经前水平(E2水平)中位随访5.6年主要分析(n=2033)OFS=卵巢功能抑制(GnRHa：曲普瑞林；卵巢切除术或放疗)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.第9页/共28页SOFT：无病生存期中位随访5.6年在总人群中的主要分析结果并无显著性意义(p=0.10)FrancisP,etal.2014SABCSS3-08第10页/共28页SOFT：既往化疗亚组中位随访5.6年T+OFSvs.T：5年BCFI绝对获益4.5%E+OFSvs.T：5年BCFI绝对获益7.7%，5年DRFI绝对获益4.2%既往化疗无乳腺癌间期既往化疗无远处复发间期FrancisP,etal.2014SABCSS3-08第11页/共28页SOFT：<35岁亚组中位随访5.6年11.5%的患者(350例)<35岁，其中94%接受了化疗FrancisP,etal.2014SABCSS3-08第12页/共28页随机他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y随机他莫昔芬

x5y他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y他莫昔芬+OFSx5y依西美坦+OFSx5y联合分析(N=4690)绝经前手术后≤12周无化疗或化疗后≤8个月保持绝经前状态绝经前手术后≤12周计划OFS无计划化疗或计划化疗SuppressionofOvarianFunctionTrial(N=3066)TamoxifenandEXemestaneTrial(N=2672)入组：2003年11月-2011年4月中位随访5.7年SOFT平均年龄43岁57%接受化疗OFS=卵巢功能抑制TEXTTEXT与SOFT联合分析Pagani,etal.NEnglJMed,2014第13页/共28页依西美坦联合OFS改善DFS5年时的差异为3.8%中位随防5.7年Pagani,etal.NEnglJMed,2014第14页/共28页TEXT与SOFT：联合分析依西美坦+OFSvs他莫昔芬+OFS结果Pagani,etal.NEnglJMed,2014第15页/共28页SOFTvs.BIG1-98&ATAC：改变临床实践ATAC&BIG1-98荟萃分析1SOFT既往化疗后亚组2,3SOFT<35岁亚组2,3对比TAMAI(5年)OFS+TAM

(5年)OFS+AI(5年)OFS+TAM(5年)OFS+AI(5年)中位随访5年5.6年BCFI绝对获益+3.0%+4.5%+7.7%+11.2%+15.7%1.DowsettM,etal.JClinOncol200928:509-518.2.FrancisPA,etal.2014SABCSS3-08.3.FrancisPA,etal.NEnglJMed2014.第16页/共28页OFS5年的推荐：

从“可接受”到“多数推荐”2009年StGallen:OFS5年可接受52.HigginsMJ,DavidsonNE.Whatisthecurrentstatusofovariansuppression/ablationinwomenwithpremenopausalearly-stagebreastcancer?CurrOncolRep2009;11:45-50.53.DavidsonNE.Adjuvanttherapiesforpremenopausalwomenwithendocrineresponsivedisease.Breast2009;18(Suppl1):S15(AbstrS35).2015年StGallen:56.7%的全球专家推荐OFS5年GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20:1319-1329.CoatesAS,etal.AnnOncol2015inpress.第17页/共28页内容

绝经前女性的最佳治疗选择年轻女性辅助内分泌治疗存在的问题卵巢功能抑制(OFS)的联合作用绝经前女性内分泌治疗的风险预测第18页/共28页TEXT&SOFT：复合危险评分05.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.205.010.015.020.05.010.015.020.0-0.20.20.61.01.41.82.22.63.03.43.84.2TEXT有化疗TEXT无化疗SOFT无化疗SOFT既往化疗复合危险评分复合危险评分竖线=总体HER2阴性人群中的中位复合危险评分Regan,etal.2015StGallenPresentation第19页/共28页根据复合风险评分5年BCFI的

STEPP分析：总体HER2阴性亚组人群的中位复合危险评分<35岁N4+T>2cm3级Ki-67>26%ER<50%PgR<50%1000408020600.160.921.391.812.162.612.983.355年BCFI(%)45-49岁N0T≤2cm1级Ki-67<14%ER≥50%PgR≥50%Regan,etal.2015StGallenPresentation第20页/共28页根据复合风险评分5年BCFI的

STEPP分析：SOFT无化疗亚组亚组人群的中位复合危险评分依西美坦+OFS他莫昔芬n+OFS他莫昔芬1006040200800.160.511.501.005年BCFI(%)Regan,etal.2015StGallenPresentation第21页/共28页OFS=卵巢功能抑制亚组人群的中位复合危险评分依西美坦+OFS他莫昔芬+OFS他莫昔芬1006040200801.351.933.082.475年BCFI(%)根据复合风险评分5年BCFI的

STEPP分析：SOFT既往接受过化疗亚组Regan,etal.2015StGallenPresentation第22页/共28页采用卵巢功能抑制(OFS)时需要考虑的因素是：<=35岁辅助化疗后绝经前雌激素水平3级累及≥4个淋巴结多基因检测的不良结果第23页/共28页<=35岁辅助化疗后绝经前雌激素水平3级累及≥4个淋巴结多基因检测的不良结果如果选择OFS，联合AI而非Tam考虑的因素是:第24页/共28页内分泌治疗

绝经前：选择因素如果确定采用OFS，总体上你更喜欢推荐Tam还是AI？第25页/共28页具有适应症可接受OFS的绝经前女性，