细胞粘附因子

细胞粘附因子第1页/共25页第9章

细胞粘附分子

CellAdhesionMolecules,

CAM

第2页/共25页1.定义

是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子。以受体与配体方式相互作用，通过增加细胞间粘附作用和或传递信号而促进细胞的功能。一、基本概念第3页/共25页选择素家族

selectin整合素家族integrin粘蛋白样家族Ig家族

IgSF钙粘蛋白家族

cadherin尚未归类的粘附分子2.分类第4页/共25页3.生理学和病理学功能：

——多样、互相重叠参与肿瘤扩散和转移参与胚胎发育和分化维持正常组织结构参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与凝血和血栓形成，创伤愈合第5页/共25页（1）作用方式——以受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的细胞表面或ECM中，起作用时多个分子对共同参与。如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参与。4.作用方式、作用特点第6页/共25页2）同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用：

如LFA-1/ICAM：既可增强T细胞与APC/靶细胞的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。1）在同一类细胞中可同时表达多种CAM：如T细胞同时表达CD2，LFA-1，CD4/CD8，

CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。（2）作用特点第7页/共25页3）作用双向性：

CAM除介导细胞粘附作用外，还起传导信号的作用，而且表现为双向性的。如B7（CD80/CD86）：B7分子与T细胞CD28结合促进T细胞活化，同时活化的T细胞表达CD40L，与B细胞上的CD40结合促进B细胞增殖和产生免疫球蛋白。第8页/共25页

CAM介导细胞粘附和信号传递作用：

—与细胞表面CAM的密度和亲和力有关。生理情况下，静止细胞表达CAM数量有限，亲和力也很低，不会引起细胞聚合，细胞被激活后，表达CAM的数量和亲和力才会显著增高。4）粘附作用是短暂和可逆的。第9页/共25页二、粘附分子的免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环第10页/共25页（一）参与调节免疫细胞的分化和发育

无CDCD7CD2CD2CD2

分子CD5CD3CD3CD3CD4CD4+CD8或CD8

胸腺细胞分化发育的程序干细胞前T双阴性

双阳性成熟T

细胞细胞

细胞细胞第11页/共25页MHC-IITCR阳性选择TCR胸腺基质细胞MHC-I前T细胞

前T细胞CD8+CD4+

胸腺基质细胞胸腺基质细胞MHC-与淋巴细胞表面TCR结合

MHC-+淋巴细胞表面TCR

CD8+CD4+

第12页/共25页

巨噬细胞

表面MHC-I-自身肽+

CD8+自身耐受树突状细胞

巨噬细胞

表面MHC-II-自身肽+

CD4+

自身耐受树突状细胞阴性选择第13页/共25页不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的分化抗原，它们既是重要的标志，又具粘附分子特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。第14页/共25页（二）参与调节免疫应答免疫应答的过程（3个阶段）：

识别（活化），反应（增殖分化）效应反应许多CKs和CAM参与调节这一过程，它们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。第15页/共25页参与TH细胞活化的粘附分子APCLFA-3CD2

AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴细胞CD3MHC-IICD45第16页/共25页T细胞表面的粘附分子——可提供辅助信号，结合APC表面相应的黏附分子，主要有：

CD4/MHC-II类分子

CD8/MHC-I类分子、

CD28/CD80及CD86CD2/CD58LFA-1/ICAM-1等T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能（anergy）状态。淋巴细胞活化的辅助信号分子第17页/共25页ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1B-7CD28CD4TCRCD3MHC-IICD40CD40LSIgCD79CKs活化信号1活化信号2Th活化活化信号

2活化信号1B活化Ag加工、提呈BcellTcellAg第18页/共25页活化并增殖CD28刺激阻断B7信号1信号1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21

无能ThTCRCD3CD28CTLA-4CD2LFA-1VLA-4CD4第19页/共25页（三）参与调节炎症反应

滚动激发牢固粘附越出血管L-selectin趋化因子

LFA-1

LFA-1E-selectinLFA-1ICAM-1/2ICAM-1/241/4741/47VCAM-1VCAM-1VCAMVCAM-1趋化因子

Mad.CAMICAM-1/2第20页/共25页（四）参与淋巴细胞归巢和再循环成熟淋巴细胞

定居于外周淋巴器官或组织后，通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊化的HEV（高内皮小静脉）。这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括IgSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它们作为配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）结合，引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织。LHR：lymphocytehomingreceptor第21页/共25页

淋巴组织血液