甲状腺免疫组化

甲状腺免疫组化甲状腺免疫组化第1页甲状腺免疫组化意义甲状腺肿瘤是颈部最常见肿瘤之一，占颈部肿瘤50％。近年来，甲状腺癌发病率在全球范围内有所上升，尤其在沿海地域。因为正常人群中可扪及甲状腺结节可达4％，B超普查可达67％，而仅恶性或出现症状大结节需要手术，所以在大量良性结节中筛选出恶性肿瘤，就显得尤为主要。即使诊疗技术进步，甲状腺肿块检出及手术显著增多，但细针穿刺细胞学检验仍被认为是当前术前诊疗中经济而准确性最高细胞病理学检验。甲状腺病变临床病理诊疗中经经典乳头状癌因为有乳头状结构及细胞核特征、沙砾体等特征诊疗较为轻易，而滤泡型乳头状癌因为缺乏乳头结构，往往标准难以掌握而造成过诊[2]；滤泡性癌诊疗更依赖于包膜及血管侵犯，因为FNA（甲状腺活检）内在缺点，包膜及血管侵犯经常受限于取材不易看到而漏诊，而且对甲状腺滤泡样病变即滤泡性腺瘤、滤泡性癌、滤泡型乳头状癌及增生结节间判别仍较为困难，而它们约占全部FNA标本10％～30％[1,3]。所以极需要寻找一些辅助伎俩帮助临床病理诊疗。人们试图寻找有恶性甲状腺肿瘤相关，能够帮助诊疗肿瘤标识物，其中包含Galectin-3,TPO,CK19,CD57等。甲状腺免疫组化第2页Gal－3是β－半乳糖苷结合蛋白，参加许多生理、病剪发生过程，包含细胞生长、细胞黏附、炎症反应、免疫调整、肿瘤转移以及细胞凋亡等作用，较多认为正常甲状腺及结节性甲状腺肿、腺瘤等良性病变中不表示Gal-3[4]，而乳头状癌几乎全部均为Gal－3阳性。Bartolazzi等回顾性研究1009例甲状腺标本和前瞻性分析226例FNA标本，94.2％（293/311）恶性肿瘤表示Gal－3，乳头状癌中达97.0％（195/201），92.5％（37/40）微小进展性滤泡状癌中阳性表示，而在结节性甲状腺中及甲状腺炎中无一例阳性表示[5]。但滤泡性癌各家报道不一。亦有些人认为Gal-3是滤泡性癌尤其是微小浸润性癌一个主要识别标识[6]。甲状腺免疫组化第3页甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素合成过程中主要物质。TPO在碘氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶联至甲状腺蛋白上形成四碘甲状腺原氨酸(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)合成中起主要催化作用。许多研究认为在良性甲状腺结节中，TPO阳性率为80％以上，而恶性结节阳性率不足20％[7]。甲状腺免疫组化第4页CK19是一个相对分子质量低角蛋白，可用于甲状腺判别诊疗。Miettinen等[8]认为CK19可区分乳头状癌和乳头状增生，CK19在经经典乳头状癌呈强、中等阳性；在乳头状增生时，其乳头对CK19表示显著弱于经经典乳头状癌，为阴性、弱阳性。二者之间不表示，说明CK19可作为这两种病变一个判别指标。Baloch等[9]其认为对滤泡型乳头状癌和其它滤泡性病变亦有区分作用。CK19在滤泡性乳头状痛中主要为中一强阳性，而在滤泡性癌中主要为阴性或弱阳性，CK19在这两种病变中表示差异性，说明CK19对这两类病变有判别诊疗价值。甲状腺免疫组化第5页CD57是存在于细胞膜上或(和)细胞浆中一个糖蛋白，也称为鞘磷脂相关糖蛋白(Myeline－associated－glycoprotein，MAG)。CD57在鞘磷脂蛋白中含量极少，人类CD57分子量约为110KD左右。编码多肽由626个氨基酸组成，且含有9个潜在糖结合位点。CD57生物学功效尚不清楚，可能是在胚胎发育过程中多能上皮细胞表示一个抗原决定簇，起着粘附分子作用，促进细胞间或细胞与基质间相互作用。研究表明，起源于神经外胚层组织肿瘤、神经内分泌肿瘤、类癌、前列腺癌及皮肤汗腺癌均表示CD57，而肝脏、乳腺、膀胱、横纹肌等结缔组织均不表示CD57。有研究认为CD57有利于判别分化性甲状腺癌与甲状腺良性疾病，Khan等分析274例甲状腺标本，CD57在95％甲状腺癌中阳性表示，滤泡状腺瘤中27％，胶质结节中10％[10]。Chandan等[11]对50例FNA标本研究发觉CD57对乳头状癌敏感性达91％，特异性达100％，阳性预测率100％。甲状腺免疫组化第6页Galectin-3、CK19和MC（间皮瘤相关性抗原）蛋白在甲状腺乳头状癌和滤泡癌中强表示,在良性病变中不表示或弱表示,其表示差异含有显著性意义(P＜0.01).结论Galectin-3、CK19和MC蛋白是甲状腺癌很好标识物,对提升甲状腺癌诊疗准确性及甲状腺良、恶性病变判别诊疗均含有主要意义.3种抗体联合应用效果更加好.甲状腺免疫组化第7页甲状腺球蛋白(Tg)是一个分子量为660ku糖蛋白，含有较高组织特异性，90%以上滤泡上皮源性癌呈阳性表示，但阳性程度有所不一样。降钙素(CT)是甲状腺C细胞合成内分泌激素，主要在甲状腺髓样癌以及C细胞增生性病变诊疗中呈阳性表示。Tg和CT这两种免疫组化试剂价格不贵，操作方法轻易掌握，影响原因不多，阳性率高表示，广泛适合利用于常规活检诊疗工作中，对于甲状腺乳头状癌与甲状腺髓样癌诊疗及判别诊疗有主要价值甲状腺免疫组化第8页CD31血管内皮标志，这里阳性表示看见血管内浸润。D240淋巴管内皮标志，判断有没有淋巴管增生和淋巴管内浸润。CD34原始间质细胞起源标志，可用于标识非内皮性血管和部分肿瘤。Ki67属于低增殖TG用于标识甲状腺内皮，这里和CK19Galectin3CD56CgAsyn和M