白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症

IL-17免疫调整作用

及相关临床病症10级七年临床4班1001146刘泽阳-12白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第1页白细胞介素（IL）-17概念Th17细胞亚群分化调整IL-17家族及分化调整作用IL-17相关临床病症类风湿关节炎(RA)腰椎间盘退变溃疡性结肠炎(UC)白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第2页白细胞介素（IL）-17概念白细胞介素（IL）-17是近年来发觉一个促炎症性细胞因子，是一个含有155个氨基酸糖蛋白。经过与受体特异性结合发挥生物学作用，与炎症发展、免疫应答、免疫排斥等各种生物学活性相关。人类白细胞介素17（hIL-17）是一个炎症前因子，其家族组员在本身免疫性疾病、移植排斥反应及炎症中起着主要作用。主要由Th17细胞分泌白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第3页IL-17普遍存在于Th17细胞、γδT细胞、CD8+记忆性T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细胞中,不过主要起源于Th17细胞群。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第4页Th17细胞亚群分化调整由天然CD4+T细胞分化而来。抗原呈递细胞（如DC）位于初始CD4+T细胞分化路径上游：

炎症刺激环境+DC+Treg→Th17

抗原刺激信号+DC产生IL-12→Th1

抗原刺激信号+DC产生IL-4→Th2Th-17细胞与CD4+CD25+Treg（调整性T细胞）分化相互抑制和排斥白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第5页白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第6页Th-17与CD4+CD25+TregIL-6和转化生长因子β（TGF-β）是Th17和CD4+CD25+Treg细胞分化关键因子。机体免疫系统未被激活时，TGF-β有利于Treg形成，成为抗炎症调整性T细胞，抑制炎症形成，并组织本身免疫性疾病发生。感染发生后，天然免疫系统产生IL-6抑制了Treg生成，在TGF-β协同作用下促进了Th-17生成。Th17与Treg能够相互转化，形成免疫网络。IL-6、IL-23水平升高时，Treg自我分化为Th-17，IL-17分泌释放增强，炎症反应连续存在和加重。在集体炎症反应中，当Th17增加时常提醒Treg降低。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第7页IL-6和TGF-β作用机制

TGF-β经过细胞膜上TGF-βRⅠ/TGF-βRⅡ活化下游分子SMAD2/3/4,并造成初始CD4+T细胞转录因子Foxp3+和RORγt上调,所以TGF-β能同时开启Th17细胞和CD4+CD25+Treg分化。IL-6经过细胞膜上受体gp130/IL-6Ra活化下游分子TAT3、STAT1,在TGF-β协同作用下,STAT-3可上调RORγt表示及抑制Foxp3表示,诱导初始CD4+T细胞分化为Th17,促进IL-17表示和分泌,同时抑制初始CD4+T细胞CD4+CD25+Treg细胞分化。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第8页Th-17受到细胞因子调整Th17发育成熟后,细胞稳态、增殖及IL-17释放主要由IL-17、IL-23及IL-21调整。IL-23：由DC及其它抗原呈递细胞分泌细胞因子IL-23能够激活JAK-STAT信号路径,引发JAK2、Tyk2磷酸化,从而促进STAT3磷酸化，激活STAT3而促进IL-17分泌。另外，IL-23不像其它T细胞存活因子(如IL-7)一样连续产生,所以,Th17细胞长久存活依赖慢性炎症。IL-21：Th17细胞分泌IL-21经过自分泌环路,促进STAT-3和RORγt表示,促进Th17细胞增殖,是Th17细胞生物学效应放大主要机制。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第9页总而言之，TGF-β和IL-6首先开启Th17分化,随即Th17自分泌产生IL-21扩大分化规模增加Th17细胞数量,IL-23则在分化后期维持Th17稳定分化成熟起着主要作用。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第10页IL-17家族及分化调整作用IL-17家族组员主要有6个。分别是IL-17A(IL-17)

IL-17BIL-17CIL-17D(IL-27)

IL-17E(IL-25)IL-17F白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第11页IL-17A：为家族主要组员是活化Th17细胞产生由155个氨基酸组成同型二聚体,相对分子质量为32000,N端含有一个19~23个氨基酸残基信号肽,染色体定位于6p12。与单纯疱疹病毒与小鼠细胞毒性T淋巴细胞一些蛋白有一定同源性。IL-17B：基因定位于5q32-34,人IL-17B基因区域与常染色体隐性遗传病Charot-Maric-Tooth脱髓鞘病相关。IL-17C：基因位于16q24,氨基酸序列与IL-17有26%~28%相同性,能与单核细胞结合,释放肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β,但不能刺激成纤维细胞释放IL-6,也不能与IL-17R结合。IL-17D：是一个新分泌型细胞因子,能刺激内皮细胞产生IL-6、IL-8、GM-CSF（粒细胞集落刺激生物因子）,能够抑制髓样造血祖细胞向红细胞分化。IL-17E：与IL-17A同源性最小,只有15%~20%,主要促进靶细胞分泌IL-6、IL-8、G-CSF,招募中性粒细胞聚集。IL-17F：与IL-17A最相近,有50%同源性,染色体定位相近。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第12页白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第13页IL-17作用信号转导路径IL-17R分布广,CD56+NK细胞、单核细胞、人肺表皮细胞系A549等都有IL-17R表示。IL-17与IL-17R结合后,主要经过3种路径传导信号：利用TRAF6、NIK和IKK-α活化NF-κB,NF-κB核定位信号暴露出来后,NF-κB快速易位入核,与靶基因开启子处κB位点结合,开启转录及蛋白合成。能够经过有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogenactivedproteinkinase,MAPK)信号通路传导信号,其中最主要是细胞外调整蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P38通路经过JAKS/STATs路径传导信号,IL-17能够诱导JAK1/2/3、TyK2以及STAT1~4磷酸化活化,其中JAK2最为主要,活化STAT自胞质进入胞核,促进各种因子转录。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第14页白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第15页白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第16页IL-17分化调整作用IL-17经过刺激靶细胞释放前炎症细胞因子及动员中性粒细胞细胞因子发挥作用,诱导IL-6、-氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)产生,同时上调IL-1β、TNF-α、INF-γ和CD40配体等炎症细胞因子基因表示,促进局部炎症进展和扩大。IL-17与TNF-α、IL-1β相互作用,产生协同效应,促进NO合成及PGE2表示,与IFN-γ协同作用使靶细胞IL-8、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1mRNA表示增高，介导中性粒细胞和单核细胞聚集于炎症部位,引发中性粒细胞蛋白酶和髓过氧化物酶(MPO)等蛋白水解酶活性增高,在体内引发中性粒细胞以间隔腔室形式大量聚集。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第17页IL-17能够提升CXC趋化因子表示,深入促进中性粒细胞在炎症部位聚集;IL-17还能够引发支气管上皮细胞、静脉内皮细胞、关节滑膜细胞释放CXC趋化因子配体(CXCL)-8,引发中性粒细胞趋化反应。IL-17能够上调共刺激分子、主要组织相容性复合物(MHC)抗原及T淋巴细胞刺激抗原肽呈递能力,促进DC成熟。D.IL-17还能够放大共刺激分子如细胞黏附因子(ICAM)-1诱导作用，协同刺激T细胞活化。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第18页白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第19页白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第20页IL-17相关临床病症白细胞介素-17(IL-17)作为一个前炎症细胞因子,与各种炎症性及本身免疫性疾病相关.类风湿关节炎(RA)椎间盘退变溃疡性结肠炎(UC)白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第21页类风湿关节炎

(rheumatoidarthritis,RA)类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一个以关节滑膜及周围结缔组织异常增生、关节进行性破坏为主慢性本身免疫性疾病(AID)。其病理特征为慢性滑膜炎侵及下层软骨和骨组织,造成关节破坏。IL-17在RA发生发展过程中起着关键作用，可造成血管新生、滑膜增生、软骨破坏及骨吸收增加。滑膜中IL-17mRNA水平可预测关节破坏严重程度,损害越重,血清中IL217水平越高,IL-17是判断RA病情程度主要指标之一。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第22页白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第23页椎间盘退变椎间盘是人体内最大无血管器官，髓核组织被致密纤维环和软骨终板包绕，与机体免疫系统隔离，所以椎间盘被认为是机体免疫赦免部位。当髓核组织暴露于机体免疫系统，就会激起机体本身免疫反应。研究发觉退变椎间盘组织中有免疫细胞浸润和各种炎症因子高表示。在退变颈椎间盘组织中，IL-17免疫反应阳性率和mRNA相对表示量均较正常显著升高，说明IL-17表示与椎间盘退变相关，IL-17可能参加了椎间盘退变病理过程。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第24页溃疡性结肠炎

(ulcerativecolitis，UC)溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一个常见复发性、非特异性慢性结肠炎症，病变以局限于黏膜和黏膜下层为主要特点。研究发觉，UC组患者血清IL-23和IL-17水平显著高于正常，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，轻度、中度、重度UC患者血清IL-23和IL-17浓度水平均呈逐步升高趋势。说明IL-23和IL-17确实参加UC发生、发展过程，且可能在UC发病机制中发挥主动作用。白细胞介素的免疫调节作用及相关临床病症第25页参考文件【1】戴小波,孙万邦.IL-17免疫调整作用研究进展[J].检验医学与临床,,86（3）:32-35【2】李绪斌,杨文东.类风湿关节炎早期患者血清IL217及MMP29水平改变[J].检验医学与临床,,10(10):2524-2525【3】张新春,王丽,胡华丽,刘磊.类风湿性关节炎检测CRP和IL-17临床价值[J].中国实用医药,,26(9):123-125【4】夏婧,周影娜,张湘燕,张程.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清中ＩＬ－１７、ＭＭＰ－９水平改变及意义[J].贵州医药,,35(8):691-694【5】林秋水,周许辉,王新伟,熊怡淞,东人,袁文.退变颈椎间盘中IL-17表示与分布研究[J].颈腰痛杂志,,32(2):83-87【6】郑紫丹,万晓强,刘梁英.溃疡性结肠炎患者血清IL-23和IL-17水平改变及意义[J].细胞与分子免疫学杂志,,27(2):203-204【7】SaitoS,NakashimaA,ShimaT,etal.Th1/Th2/Th17andregulatoryT-cellparadigminpregnancy[J].AmJReprodImmunol,,63(6):601