糖皮质激素合理应用专家讲座

第四章糖皮质激素类药品合理应用糖皮质激素合理应用第1页第一节糖皮质激素作用一、生理效应1、糖代谢血糖2、蛋白质代谢促进分解抑制合成3、脂肪代谢促进分解，抑制合成4、水和电解质代谢

潴钠排钾,低血钙，骨质脱钙。以上效应产生不良反应基础。糖皮质激素合理应用第2页二、药理作用

1、抗炎作用

快速、强大、非特异性，早期抑制炎症反应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改进红、肿、热、痛等症状；后期抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，预防粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。注意降低机体防御功效，可致感染扩散、妨碍创口愈合。糖皮质激素合理应用第3页2、免疫抑制作用

抑制免疫过程许多步骤，如抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和解体淋巴细胞，小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量可抑制B细胞转化成浆细胞过程，降低抗体生成，抑制体液免疫。糖皮质激素合理应用第4页3、抗毒作用提升机体对细菌内毒素耐受力，降低应激刺激所引发缓激肽、前列腺素等产生，减轻内毒素对机体损害4、抗休克作用

扩张血管，兴奋心脏，稳定溶酶体膜，降低心肌抑制因子(MDF)形成糖皮质激素合理应用第5页4、其它作用1)血液造血系统刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白↑血小板↑纤维蛋白原↑中性白细胞↑，但功效↓淋巴细胞↓淋巴组织萎缩糖皮质激素合理应用第6页2）、中枢神经系统提升中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。3、消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提升食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。糖皮质激素合理应用第7页三、药动学口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢，可松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可松和氢化泼尼松而生效,故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙

与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等适用时需加大用量。糖皮质激素合理应用第8页维持时间(h)惯用GCS类药品比较药品类别水盐代谢(比值)糖代谢抗炎作用(比值)等效剂量(mg)t1/2(min)泼尼松0.63.55>20012~36短效氢可1.01.020908~12倍他米松030~350.6>30036~54中效可松0.80.825908~12泼尼松龙0.64.05>20012~36长期有效地塞米松0300.75>30036~54糖皮质激素合理应用第9页第二节糖皮质激素临床应用和不良反应糖皮质激素合理应用第10页一、临床应用1.替换疗法肾上腺皮质及脑垂体前叶功效减退2.严重感染1)严重急性感染如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。糖皮质激素合理应用第11页不能消除病因，抗炎不抗菌机体防御功效↓，致感染扩散，必须与足量有效抗菌药适用糖皮质激素合理应用第12页2).预防炎症后遗症如脑膜炎、胸膜炎、心包炎、关节炎等，预防主要脏器和要害部位粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。糖皮质激素合理应用第13页3.免疫性疾病

1)本身免疫性疾病风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎2)器官移植糖皮质激素合理应用第14页3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等不能改变免疫体质或消除病因，仅缓解症状，停药后易复发糖皮质激素合理应用第15页4.各种严重休克中毒性休克

用药要早，量大，需与抗菌药适用过敏性休克

与肾上腺素适用低血容量性休克

在补液补电解质或输血后效果不佳者可适用糖皮质激素糖皮质激素合理应用第16页5.血液病急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞降低症、血小板降低症和过敏性紫癜等可改进症状但效果不持久，停药后易复发糖皮质激素合理应用第17页6.局部应用1）眼科疾病2）皮肤病

接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等严重病例需全身用药糖皮质激素合理应用第18页二、不良反应和防治1.长久大量应用时不良反应1)类肾上腺皮质功效亢进综合征因物质代谢和水盐代谢紊乱所致糖皮质激素合理应用第19页如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采取低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状。糖皮质激素合理应用第20页类肾上腺皮质功效亢进综合征糖皮质激素合理应用第21页2)诱发或加重感染3)消化系统并发症

诱发或加剧溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔

4)诱发心血管系统并发症如高血压和动脉粥样硬化糖皮质激素合理应用第22页5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、自发性骨折、孕妇可致畸胎等6)兴奋中枢可诱发精神病或癫痫糖皮质激素合理应用第23页2.停药反应：

1)肾上腺皮质萎缩和机能不全长久用药后减量过快，突然停药或停药后六个月内碰到严重应激情况，可发生肾上腺危象糖皮质激素合理应用第24页

下丘脑CRH促肾上腺皮质激素释放激素垂体前叶ACTH肾上腺皮质GCs糖皮质激素合理应用第25页采取激素间歇用药、逐步减量停药、停用皮质激素后连续应用ACTH7天左右或在停药一年内碰到应激情况时及时给予足量糖皮质激素等办法，可防止发生这类不良反应糖皮质激素合理应用第26页2)反跳现象长久应用时，若突然停药或减量过快而致原病复发或恶化

如恢复激素用量和治疗，反跳症状可缓解，待症状完全控制后，再逐步减量乃至停药糖皮质激素合理应用第27页三、给药方法1、大剂量突击疗法用于抢救重危病人,如严重中毒性感染及各种休克糖皮质激素合理应用第28页2、普通剂量长久疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。糖皮质激素合理应用第29页3、小剂量替换疗法

用于垂体前叶功效减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。糖皮质激素合理应用第30页4、隔日疗法

依据皮质激素分泌昼夜节律，在长久疗法中将一日或两日总量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对皮质功效抑制较小。以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂很好糖皮质激素合理应用第31页81216202448血浆氢考浓度睡眠血中氢化考松分泌昼夜节律时间糖皮质激素合理应用第32页四、用药标准及注意事项

1、严格掌握适应征2、尽可能防止长久大量应用长久用药者，应给予补钾、钙、维生素D、抗酸药及ACTH3、用于严重感染时，必须适用足量而有效抗菌药品糖皮质激素合理应用第33页4、注意给药方法应依据病情、药品作用和不良反应特点确定制剂、剂量、使用方法及疗程。注意按时辰规律用药。停药时要逐步减量停药，不可骤停糖皮质激素合理应用第34页5、注意特殊人群用药1、妊娠期用药2、哺乳期用药3、小儿用药4、老年用药糖皮质激素合理应用第35页6、禁忌证严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡，新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药品不能控制感染禁用糖皮质激素合理应用第36页糖皮质激素临床用途很多，副作用也很多，其效益与危险性并存，治疗前必须进行权衡，除非真有指征，不然不应使用糖皮质激素合理应用