非典型抗精神病药物的新发展

非经典抗精神病药品新发展四川大学华西医院精神卫生中心非典型抗精神病药物的新发展第1页一、概述新非经典抗精神病药，在化学和药理学特征很独特。因为有疗效，而没有锥体外系副作用，被称非经典抗精神病药。经典抗精神病药药理学作用阻断多巴胺D2受体。疗效控制症状，降低攻击，降低病情复发危险。

非典型抗精神病药物的新发展第2页该类药品存在较大不足：(1)对阳性症状有效；(2)对阴性症状疗效有限；(3)对认知缺点疗效小。非典型抗精神病药物的新发展第3页副作用：显著抗胆碱作用；性功效异常;短暂运动障碍，以及长久副作用。非典型抗精神病药物的新发展第4页用药早期，急性肌张力障碍，后期也会出现。继续用药产生运动过缓解僵硬，“继发性”阴性症状抵消药品疗效。非典型抗精神病药物的新发展第5页新药疗效包含：(1)有效治疗更多病人；(2)治疗范围广；(3)锥体外系副作用降低；(4)不会使催乳素水平升高。非经典抗精神病药广义和狭义解释。非典型抗精神病药物的新发展第6页氯氮平1989年同意使用。于1994年利培酮开始使用标志非经典抗精神病药使用向前进了一步。自那以后，奥氮平和奎硫平（思瑞康）也投入使用，还完成舍吲哚（serlect）和齐哌西酮（zeldox）临床试验。非典型抗精神病药物的新发展第7页二、药理学和药品动学

受体特征是用药品与各种神经递质受体亲和力来表示。抗精神病药对全部具高亲和力受体有拮抗作用。非典型抗精神病药物的新发展第8页各种非经典抗精神病药药理作用相同。含有与多巴胺D2受体拮抗“抗精神病”特征。该药品对各种胆碱能受体、组胺能受体、去甲肾上腺素能受体等亲和力有显著差异。曾有些人提议将非经典抗精神病药分为“选择性”拮抗剂和多受体拮抗剂。非典型抗精神病药物的新发展第9页药品阻断各种受体情况

受体作用可能会产生副作用多巴胺D2受体抗精神病效果对阳性症状有疗效锥体外系副作用(IPS)肌张力障碍，帕金森神经功效障碍，迟发性运动障碍，内分泌改变，性功效障碍5HT2A受体锥体外系副作用降低性功效障碍5HT2C受体未知体重增加组胺H1受体未知镇静、胃口增大，低血压毒蕈碱受体锥体外系副作用降低视力含糊，口干，便秘，窦性心动过速，记忆功效障碍α1肾上腺素能受体未知体位性低血压，头晕α2肾上腺素能受体未知药品间相互反应非典型抗精神病药物的新发展第10页有效药品都含有阻断多巴胺D2受体这一特征。非典型抗精神病药物的新发展第11页非经典抗精神病药动力学特点。

“经典”药氯氮平利培酮奥氮平奎硫平等效剂量2-1005014.080达高峰时间(h)各有不一样31.551.5蛋白结合率(%)75-99P2-P5909383活性代谢物各种无有无无肝代谢酶CYP1A2CYP2d6CYP1A2CYP3A4CYP2D6CYP1A2C6P2D6CYP3A4半衰期(h)各有不一样10-1006-2420-704-10非典型抗精神病药物的新发展第12页半衰期长使用次数少，达峰时间与副作用产生速度和连续时间相关。氯氮平对5-羟色胺2A受体等有显著阻断作用，标准剂量300-600mg/d，对急发病人可增加900mg/d。非典型抗精神病药物的新发展第13页利培酮阻断5-羟色胺2A受体，活性代谢物9-羟基利培酮半衰期20小时，一天一次用药有效。剂量范围3-6mg/d，大于6~8mg/d副作用增大，饮食，吸烟不影响药品动力学。非典型抗精神病药物的新发展第14页奥氮平对5-羟色胺2A受体，胆碱能M1受体等有较高亲和力，剂量范围10-20mg/d，半衰期30小时，一天用药一次。主要由肝P450/A2和3A4酶代谢吸烟对/A2有诱发作用，降低半衰期。非典型抗精神病药物的新发展第15页奎硫平对5-羟色胺2A受体等较高亲和力，半衰期短，需一天二次服用，剂量范围200-750mg/d。非典型抗精神病药物的新发展第16页三、临床疗效精神分裂症含有三种症状：(1)阳性症状；(2)阴性症状；(3)认知和神经心理学异常。对每一个症状，各种药品在以下方面差异：非典型抗精神病药物的新发展第17页起效速度：睡眠障碍、攻击行为改进最快，阳性症状和注意力分散缓解速度稍慢。认知和情感方面，注意力改进，需要用药6个月以上。

非典型抗精神病药物的新发展第18页有效人数：有研究非经典抗精神病药疗效更加好，有效病人更多。对首发病来讲，非经典抗精神病药比传统药品更有效。非典型抗精神病药物的新发展第19页传统抗精神病治疗无效者。氯氮平能更有效地治疗这类病人，利培酮、奥氮平对传统药品治疗无效病人也有效。非典型抗精神病药物的新发展第20页阴性症状造成阴性症状能够是疾病本身（原发）亦可是治疗引发（继发）原发性—

精神病阶段(与阳性症状相关)缺点与锥体外系副作用相关与环境相关与抑郁相关继发性—非典型抗精神病药物的新发展第21页对于各种阴性症状病理生理机制尚不了氯氮平能缓解阴性症状，没有证据证实能改进缺点症。利培酮、奥氮平、奎硫平改进阴性症状。一项对原发和继发症状比较利培酮与奥氮平效果，原发性症状改进显著。非典型抗精神病药物的新发展第22页总之----非经典抗精神病药显著比传统药品更有效改进阴性症状。

非典型抗精神病药物的新发展第23页认知认知功效与阳性或阴性症状无关。认知缺点易造成社会功效受损，神经生物学其它尚不清楚。经典抗精神病药对注意力和注意力分散有些疗效，一项研究非经典抗精神病药更有效治疗认知功效障碍。非典型抗精神病药物的新发展第24页不一样非经典抗精神病药对认知功效障碍治疗有轻微差异。抗胆碱药作用会严重影响记忆，学习和其它认知功效。非典型抗精神病药物的新发展第25页四、副作用锥体外系副作用是治疗过程中一个主要障碍，所以极难在取得疗效同时消除副作用。非经典药品在缓解精神症状同时不会引发锥体外系副作用，疗效剂量和引发副作用剂量间差异，预测某药品发生迟发性运动障碍危险。

非典型抗精神病药物的新发展第26页利培酮在标准剂量2-6mg/d引发副作用机会小。剂量到达16mg/d引发副作用危奥氮平和利培酮研究，奥氮平引发锥体外系副作用机会偏低，引发静坐不能机会一样。非典型抗精神病药物的新发展第27页奎硫平引发锥体外系副作用最低，剂量范围150-800mg/d，引发迟发性运动障碍更低。非典型抗精神病药物的新发展第28页锥体外系副作用会增加迟发性运动障碍发生。迟发性运动障碍不会造成急发率和死亡率上升。锥体外系副使用后果，会出现类帕金森病运动障碍，加剧阴性和认知症状，新依从性。非典型抗精神病药物的新发展第29页阴性症状

迟发性运动障碍认知障碍

依从性

运动方便副作用焦

躁锥外系副作用使用非经典抗精神病药时防止出现锥体外系副作用，应考虑降低剂量或改用另外药品。非典型抗精神病药物的新发展第30页五、其它副作用

非经典抗精神病药副作用发生率各不相同，依据药理学特征进行预测。非经典抗精神病药不经典抗精神病药副作用

非典型抗精神病药物的新发展第31页

经典抗精神病药氯氮平利培酮奥氮平(奎硫平)思瑞康精细胞减小症+-到+++000副交感神经阻滞+-++++-++-ALT/AST升高+-++-+-+-EPS+到+++++-+-+-剂量相关EPS++0+-+-0体位性低血压+-到+++++++-+-+催乳素外升++到+++0+-到++-到++-QT间期延长+-到+++++++-到+镇静+到+++++++-+-++癫痫+-++到++++-到+？+-到+？+-迟发性运动障碍+++0++++++

体重增加+-到+++++

++非典型抗精神病药物的新发展第32页氯氮平总体副作用显著，抗胆碱作用，便秘，唾液过多，镇静，诱发癫痫，粒细胞降低。利培酮副作用嗜睡，体位性低血压，静坐不能，体重和催乳素水平升高，所以，每日剂量控制6mg/d。非典型抗精神病药物的新发展第33页奥氮平副作用，嗜睡，体位性低血压，体重增加，转氨酶暂时上升，催乳素水平会短暂升高。奎硫平副作用嗜睡，体位性低血压，转氨酶升高和体重轻度增加。非典型抗精神病药物的新发展第34页六、非经典抗精神病药使用用经典抗精神病药治疗疗效更愿意选择非经典抗精神病药，副作用少，给患者带来好处。非经典抗精神病药很多优点，可作首选药品，中止治疗人要少得多。非典型抗精神病药物的新发展第35页坚持治疗、预防复发，防止住院，