抗菌药物概论-

第三十八章

抗菌药品概论

Introductiontoantibacterialdrugs

厦门大学医学院罗芳洪luofanghong@163.com4/20/20231抗菌药物概论抗菌药物概论第1页讲授内容一、基本概念二、抗菌机制三、细菌耐药性四、合理应用五、药品分类4/20/20232抗菌药物概论抗菌药物概论第2页

化学治疗学(chemotherapy,化疗)：细菌和其它微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病药品治疗。

化学治疗药品（chemotherapeuticdrugs)：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病药品，简称化疗药。

包含：抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)一、基本概念4/20/20233抗菌药物概论抗菌药物概论第3页病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反应体内过程机体4/20/20234抗菌药物概论抗菌药物概论第4页

抗微生物药品(antimicrobialdrugs)：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病药品。包含：抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)4/20/20235抗菌药物概论抗菌药物概论第5页

抗菌药品（antibacterialdrugs）：是指对病原菌含有抑制或杀灭作用药品，属于化疗药。

抗菌谱（antibacterialspectrum）：药品抑制或杀灭病原微生物范围。窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用.广谱：不但对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。4/20/20236抗菌药物概论抗菌药物概论第6页抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌能力。抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用药品最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长最低浓度。杀菌药：既能抑制细菌生长繁殖,又能杀灭细菌药品最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌最低浓度。4/20/20237抗菌药物概论抗菌药物概论第7页

化疗指数

(chemotherapeuticindex,CI)：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物半数效量（ED50）比值，即：CI=LD50/ED50

或LD5/ED95意义：是评价化疗药安全性指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。

4/20/20238抗菌药物概论抗菌药物概论第8页临床价值↑CI↑药品治疗效果↑对机体毒性↓

抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。4/20/20239抗菌药物概论抗菌药物概论第9页二、抗菌作用机制与药品作用相关细菌结构4/20/202310抗菌药物概论抗菌药物概论第10页1.抑制细胞壁合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成4/20/202311抗菌药物概论抗菌药物概论第11页

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓4/20/202312抗菌药物概论抗菌药物概论第12页——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→经过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成4/20/202313抗菌药物概论抗菌药物概论第13页谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶4/20/202314抗菌药物概论抗菌药物概论第14页喹诺酮类抑制DNA盘旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNARNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——4/20/202315抗菌药物概论抗菌药物概论第15页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱4/20/202316抗菌药物概论抗菌药物概论第16页氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→经过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类经过与50S核糖体亚基结合大环内酯类4/20/202317抗菌药物概论抗菌药物概论第17页三、耐药性(resistance)

4/20/202318抗菌药物概论抗菌药物概论第18页耐药性:

细菌对药品敏感性较低或不敏感，致使药品疗效低或无效。固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，如肠道杆菌对青霉素耐药；取得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药.注意：与耐受性相区分

（一）耐药性（drugresistance）概念

4/20/202319抗菌药物概论抗菌药物概论第19页(二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶

①水解酶：如-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将对应化学基团结合到药品分子上使药品失活4/20/202320抗菌药物概论抗菌药物概论第20页2、改变靶位结构

（1）改变靶蛋白结构

如：RFP耐药菌RNA多聚酶-亚基结构改变造成耐药。

（2）增加靶蛋白数量

如：金葡菌对甲氧西林耐药

（3）生成耐药靶蛋白

如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-酰胺类抗生素亲和力极低造成耐药

4/20/202321抗菌药物概论抗菌药物概论第21页3、降低细胞膜通透性使药品不易进入菌体内如：细菌对-内酰胺类、四环素耐药4、改变代谢路径

如：耐磺胺药细菌本身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸5、主动流出作用

喹诺酮类外排蛋白系统大环内酯类（细菌细胞膜上）泵出菌体外4/20/202322抗菌药物概论抗菌药物概论第22页四、抗菌药合理应用

用药标准：

1、明确诊疗：临床诊疗、病原诊疗2、合理选药：依据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应3、调整剂量和疗程：依据肝肾功效、生理状态4、预防滥用：（1）杜绝无须要用药：如病毒感染（2）防止局部用药（3）控制预防用药（4）合理联适用药4/20/202323抗菌药物概论抗菌药物概论第23页预防用药指征1、预防风湿热复发：如苄星青霉素去除咽喉部及其它部位溶血性链球菌2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药5、其它：如青霉素预防战伤气性坏疽4/20/202324抗菌药物概论抗菌药物概论第24页联适用药——目标

1.增强疗效2.降低不良反应3.延缓或降低耐药性产生4.扩大抗菌谱4/20/202325抗菌药物概论抗菌药物概论第25页联适用药——指征

1.病因未明严重感染如急性重症感染2.单一药品难以控制严重感染,如细菌性心内膜炎3.单一药品难以控制混合感染,如腹腔脏器穿孔4.长久用药易产生耐药性,如抗结核药5.联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量6.药品不易渗透部位感染,如青霉素+SD预防流脑4/20/202326抗菌药物概论抗菌药物概论第26页联适用药——结果

1.协同作用（增强）：1+232.相加作用：1+2=33.无关作用：1+2=24.拮抗作用：1+22

4/20/202327抗菌药物概论抗菌药物概论第27页怎样正确地联适用药

药品分类：

Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类

Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加

4/20/202328抗菌药物概论抗菌药物概论第28页五