生活质量评估在NSCLC治疗中的地位专家讲座

生活质量评定在NSCLC治疗中地位Rielyetal.生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第1页晚期NSCLC治疗目标延长总生存期延缓疾病进展时间提升生活质量改进疾病相关症状减轻治疗相关不良反应简化给药方法差好生活质量短长生存时间生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第2页主要内容生活质量(QoL)定义与价值NSCLC靶向治疗临床研究中生活质量评定NSCLC治疗过程中QoL评定临床实践生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第3页主要内容生活质量(QoL)定义与价值NSCLC靶向治疗临床研究中生活质量评定NSCLC治疗过程中QoL评定临床实践生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第4页临床研究评定肺癌QoL惯用评定量表癌症治疗功效评定-肺癌问卷FunctionalAssessmentofCancerTherapy–LungVersion,FACT-LEORTC生存质量关键量表及肺癌特异模块EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerQualityofLifeQuestionnaire-CoreModule&LungCancer13,EORTCQLQ-C30&EORTCQLQ-LC13生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第5页FACT-L/LCS/TOIFACT-L由5个模块组成：身体情况(physicalwell-being,PWB)、功效情况(functionalwell-being,FWB)、情感情况(emotionalwell-being,EWB)社会情况(socialwell-being,SWB)，肺癌亚量表(cancerspecificsubscale,LCS)；肺癌亚量表(LCS)可独立用于评定；试验结局指数(TrialOutcomeIndex,TOI)身体情况(PWB)功效情况(FWB)肺癌亚量表(LCS)生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第6页EROTCQLQC30-LC问卷EORTCQLQC30-LC13包含13个跟肺癌相关问题

生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第7页摘要e16570：晚期肺癌患者自述

症状负担与生活质量研究目标：评定美国晚期NSCLC患者自述症状负担及对生活质量影响研究方法：时间：年10月-12月对象：美国IIIV/IV期NSCLC(N=450)工具： 1.症状负担：LCSS(0-100分视觉模拟量表)，包含：乏力、食欲减退、呼吸困难、咳嗽、疼痛、痰血计算平均分值，分数越高代表症状负担越重

2.生活质量：FACT-L(分数越高，代表生活质量越好)评价相关性LyerS,etal.ASCOAbstracte16570.生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第8页研究结果：症状与生活质量相关性LCSS症状负担指数与FACT-L评分显著负相关(P<0.001)生活质量显著预测原因：食欲减退：P<0.001咳嗽：P<0.01疼痛：P<0.01疼痛：P<0.001呼吸困难：P<0.01年纪：P<0.05体力状态：P<0.001LyerS,etal.ASCOAbstracte16570.研究结论：咳嗽、疼痛、呼吸困难、食欲减退是症状负担主要组成部分，而且对晚期NSCLC生活质量有显著负面作用生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第9页基线生活质量评分能够预测病人生存LancetOncologyEORTC临床研究个体患者数据荟萃分析(N=7417)0102030405060708090100013263952657891104117130时间(年)OS(%)食欲减退评分033.366.6100生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第10页JCO全组N＝2，442年纪、性别、分期调整后两组201234567890406080100201234567890406080100时间(年)时间(年)OS(%)OS(%)QOL>50QOL≤50QOL>50QOL≤50中位生存QOL>50:6.8年QOL≤50:4.0年P<0.001中位生存QOL>50:5.6年QOL≤50:1.5年P<0.001生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第11页摘要7607：健康相关生活质量评分改变

能预测生存吗？一项肺癌随机对照研究分析研究背景：>60项癌症临床研究显示HRQoL评分是生存预后原因本研究意在评定HRQoL自基线改变是否与生存期相关研究方法：对EORTC一项晚期NSCLC3组RCT数据进行分析比较：吉西他滨/顺铂vs.紫杉醇/吉西他滨vs.紫杉醇/顺铂基线及每个化疗周期后使用EORTCQLQ-C30问卷评定HRQoL(N=394)自基线改变评价标准：改进、稳定、恶化(10分量表)EdiebahDE,etal.ASCOAbstract7607.生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第12页摘要7607：研究结果–生存预测原因HR(95%CI);P第一周期(n=248)第二周期(n=212)第三周期(n=196)机体功效0.91(0.85-0.98)0.0103--疼痛1.11(1.05-1.17)0.00041.11(1.03-1.20)0.0016-年纪0.98(0.97-1.00)0.04130.98(0.96-1.00)0.01280.98(0.96-1.00)0.0081WHOPS1.77(1.09-2.89)0.0218--性别-0.63(0.42-0.95)0.0081-角色功效--0.93(0.88-1.00)0.0128第一周期HRQoL改变是改生存改进唯一独立预测原因EdiebahDE,etal.ASCOAbstract7607.研究结论：这些结果提醒HRQoL自基线改变(经过EORTCQLQ-C30亚量表评定)，对生存含有预后价值，且独立于基线HRQoL评分生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第13页早期姑息治疗研究Bakitasetal,,JAMA302;7:741-749早期姑息治疗：经过APNs电话处理问题式干预322例新诊疗晚期消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、肺癌和乳腺癌患者1年预后FACIT-Pal,ESAS,CES-D转归(每3个月)结果：改进QOL、情绪，但不改进症状强度或降低住院、ICU、急诊就医天数Temeletal,,NEJM363;8:733-742早期姑息治疗：姑息护理团体(MD与APN)151例新诊疗晚期NSCLC患者ECOG0,1,2第12周时FACT-Lung,HADS,PHQ-9结果：尽管治疗不激进，但可改进QOL、情绪；延长生存期(11.6vs.8.9个月)生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第14页早期整合姑息治疗模式实践与过程●团体●决议●教育/支持患者水平目标●身体●心理●社会文化●精神/存在●伦理/法律护理给予者支持生活质量

躯体症状

改进情绪疾病知识与认知提升应付行为健康行为：合理抗癌治疗临终关心和护理生存延长ChronicRespiratoryDisease10:35生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第15页早期姑息治疗生存获益各种原因都能够使得生存潜在获益降低抑郁：免疫功效提升对疾病认知、治疗目标设定和护理模式影响：终末期(EOL)时给予化疗造成生存期缩短

接收临终关心护理患者增多造成生存期

增加社会支持：带来更加好个人护理

另外，这些原因中许多原因彼此相关，这使得要发觉延长生存某一种原因或一些合并原因变得更为复杂ChronicRespiratoryDisease10:35生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第16页主要内容生活质量(QoL)定义与价值NSCLC靶向治疗临床研究中生活质量评定NSCLC治疗过程中QoL评定临床实践生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第17页分子靶向治疗：理想抗肿瘤药品Editorialsupervisors;AichiCancerCenter

MitsudomiTKitazatoUniversitySasakiJKinkiUniversityNakagawaKShizuokaCancerCenterYamamotoNTohokuUniversity

InoueANipponMedicalSchool

GennmaA|→治疗时间肿瘤负荷无进展生存期维持生活质量连续疗效缓解率高：经过CT、MRI确认快速症状改进早期治疗疗效生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第18页IPASS：吉非替尼对照卡铂紫杉醇一线治疗临床;

选择性晚期NSCLC患者III期、随机、开放研究吉非替尼

(250mg/d)卡铂(AUC5或6)/紫杉醇(200mg/m2)

每3周1:1随机

终点入组条件既往未化疗年纪≥18岁腺癌不或少吸烟生存预期≥12周PS0-2可测量IIIB/IV期主要

无进展生存期

(非劣效性)次要

客观缓解率总生存期生活质量疾病相关症状安全性与耐受性探索性

生物标识物EGFR突变EGFR基因复制数EGFR蛋白表示MokTS,etal.NEJM3;361(10):947-57生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第19页IPASS研究中EGFR突变患者生活质量分析

-FACT-L-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.LCS(肺癌亚量表)＋身体情况・功效情况＋情感情况(EWB)我感觉悲伤对于处理我疾病方式，我感到很骄傲在与我疾病斗争方面，我失去希望我感到担心我担心会死去我担心我情况会变得越来越差社会情况(SWB)我感觉离我朋友很远我感觉离我家人很近我从家人处得到支持我从我朋友和邻居处得到支持关于我疾病家庭沟通很差我感觉离我搭档(或主要支持我人)很近至恶化时间-FACT-L-(EGFRm+患者)中位至恶化时间：

吉非替尼:15.6月；卡铂+紫杉醇:3.0月FACT-L(癌症治疗功效评定－肺)处危险131784112410患者12845103100自随机时间

(月)恶化率1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位G,15.6月(95%CI,11.0-NC)G,44个事件(33.6%)中位C/P,3.0月(95%CI,1.5-5.3)C/P,74个事件

(57.8%)生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第20页LCS(肺癌亚量表)

我一直呼吸困难我体重正在减轻我意识清醒

我一直在咳嗽

我感觉胸闷我食欲良好我呼吸自如中位至恶化时间

吉非替尼:11.3个月

卡铂+紫杉醇:2.9个月至恶化时间

-LCS-(EGFRm+患者)临床相关恶化定义是LCS评分自基线降低2分，并保持21天至恶化时间定义是自随机至首次出现“恶化”随访时间处危险131764112520患者1284171000恶化率自随机时间

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位G,11.3月(95%CI,11.0-NC)G,47个事件

(35.9%)中位C/P,2.9月(95%CI,2.1-6.9)C/P,70个事件

(54.7%)IPASS研究中EGFR突变患者生活质量分析

-LCS-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第21页LCS(肺癌亚量表)＋身体情况(PWB)我缺乏活力我有恶心因为我身体情况，我无法满足我家人需求我受到治疗附发硬困扰我有疼痛我感到很不舒适我不得不卧床休息功效情况(FWB)我能够工作(包含在家工作)我工作(包含在家工作)安排很满我能享受生活我能接收我患疾病我睡得不错我很享受通常我乐于做事情我对现在生活质量表示满意至恶化时间-TOI-(EGFRm+患者)中位至恶化时间：

吉非替尼:16.6月；卡铂+紫杉醇:2.9月TOI(研究结果指数)处危险131844413510患者12847113100恶化率自随机时间

(月)1.00.80.60.40.20.004812162420吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)中位G,16.6月(95%CI,11.1-NC)G,41个事件

(31.3%)中位C/P,2.9月(95%CI,1.5-7.0)C/P,72个事件

(56.3%)IPASS研究中EGFR突变患者生活质量分析

-TOI-Thongprasert,S,etal.JThoracOncol.201;6(11):1872-80.生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第22页EGFR-TKIs一线治疗突变阳性病人研究研究组NRRPFSOS文件NEJ002易瑞沙CbPXL11411074%31%10.8m5.4mHR=0.30*27.7m26.6mHR=0.89*NEJM()OS:AnnOncol.(inpress)QOL:Oncologist()WJTOG3405易瑞沙CisDTX868662%32%9.2m6.3mHR=0.49*36m39mHR=1.19*LancetOncol()OS:ASCO()OPTIMAL厄洛替尼CbGEM838283%36%13.1m4.6mHR=0.16*NRNRLancetOncol()QOL:ASCO()EURTAC厄洛替尼含铂两药868758%15%9.7m5.2mHR=0.37*NRNRLancetOncol()生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第23页ZhangL,etal.LancetOncology.吉非替尼

(250mg/d)抚慰剂

(每日一次)1:1随机

患者年纪≥18岁完成4周期一线含铂化疗后未进展或未出现不可耐受毒性生存预期≥12周WHOPS0-2有可测量IIIB/IV期病灶终点主要

无进展生存期

(PFS)次要

客观缓解率

(ORR)

疾病控制率

(DCR)

总生存期

(OS)

疾病相关症状

(LCS)

安全性与耐受性探索性生物标识物

EGFR

突变INFORM：吉非替尼维持治疗晚期NSCLC

随机、抚慰剂对照、平行组研究生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第24页采取Kaplan-Meier法；采取LCS评定预定义2项临床恶化、连续最少21天EFQ,可评定生活质量人群；LCS,LungCancerSubscale，肺癌子量表INFORM研究中患者症状恶化时间-LCS(EFQ)ZhangL,etal.LancetOncology.抚慰剂无恶化概率患者数：0164056729611200.10.40.60.81.00.20.30.50.70.982432486480881041161932000429730000123451810510693726147320时间(周)吉非替尼(n=123):中位症状恶化时间4.3个月

抚慰剂

(n=116):中位症状恶化时间2.3个月事件数:G

64(52.0%),P63(54.3%)吉非替尼生活质量评估在NSCLC治疗中的地位第25页主要内容生活质量(Q