钙离子通道拮抗剂

钙离子通道拮抗剂药理作用和临床应用钙离子通道拮抗剂第1页为何要了解钙离子通道拮抗剂？众所皆知，心血管疾病已经成为危害人类健康严重疾病，也是造成死亡主要原因之一，而钙离子拮抗剂主要用作抗高血压和抗心律失常等心血管疾病。所以说了解了钙离子通道拮抗剂，能使我们对心血管疾病预防和治疗更了解。钙离子通道拮抗剂第2页钙离子：作为细胞信使之一，钙离子参加机体各种生理功效调整，如心肌活动，平滑肌张力，神经递质释放，腺体分泌等。细胞兴奋时，钙离子经过钙离子通道内流进细胞。

钙离子通道拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能与细胞膜上钙通道蛋白结合，阻止钙离子内流进细胞，降低胞质内钙离子浓度，抑制钙离子所调整细胞功效。钙通道：是细胞膜上蛋白质小孔，能选择性允许钙离子经过。钙离子通道拮抗剂第3页一、钙离子通道拮抗药分类（一）选择性钙拮抗药

1.苯烷胺类：维拉帕米，加洛帕米，噻帕米等。

2.二氢吡啶类：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平等。

3.苯硫卓类：地尔硫卓等。（二）非选择性钙拮抗药

1.二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。

2.普尼拉明类：普尼拉明等。

3.其它类：哌克西林等。钙离子通道拮抗剂第4页二.钙离子通道拮抗药在体内过程吸收：完全，吸收率90%以上，首过效应显著分布：血浆蛋白结合率高代谢：肝排泄：肾钙离子通道拮抗剂第5页三.钙离子通道拮抗药药理作用1.对心肌作用2.对血管作用3.对其它平滑肌作用4.改进组织血流5.其它作用钙离子通道拮抗剂第6页1.对心肌作用钙离子经过细胞膜上钙离子通道，进入胞内，经过一系列生化反应，主要是有加强心肌收缩力，加紧心率，加紧传导作用。故钙离子拮抗剂能够降低心肌收缩力,减慢心率,降低心肌耗氧量。钙离子通道拮抗剂第7页缺血性心肌保护心肌缺血缺氧细胞内钙离子增加激活磷脂酶、蛋白酶心机细胞坏死钙离子拮抗剂能够阻断钙离子内流，降低心机收缩力，降低耗氧量，扩张冠脉，增加血氧。钙离子通道拮抗剂第8页另外钙离子拮抗剂还能逆转心肌肥厚作用机理主要有2点：一是舒张动脉，降低后负荷；二是降低一些中药内源性生长因子释放或者拮抗他们促生长作用，如：血管担心素等。钙离子通道拮抗剂第9页2.对血管作用主要舒张动脉，对静脉影响小冠脉：舒张大输送血管和小阻力血管，使冠脉流量和侧枝循环量增加脑血管：增加脑血流量外周血管：解除痉挛钙离子通道拮抗剂第10页3.对其它平滑肌作用松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可降低组胺释放和白三烯合成，降低粘液分泌）松弛消化道，胆道，输尿管以及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类（维拉帕米）作用最强。钙离子通道拮抗剂第11页4.改进组织血流作用抑制血小板聚集：钙离子内流对血小板聚集起主要作用增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性：当红细胞内钙离子增多，它变形能力下降钙离子通道拮抗剂第12页5.其它作用抗动脉粥样硬化抑制内分泌：催产素、促性腺激素、胰岛素等抑制交感神经释放NA钙离子通道拮抗剂第13页临床应用：1.心绞痛：不论是心肌缺血还是冠状动脉供血不足或心肌氧需增加,钙拮抗剂都有良好治疗作用。2.急性心肌梗死：药品经过阻断Ca2+内流可能逆转心肌缺血,改进心肌供血,经过降低心肌ATP消耗,抑制兴奋-收缩偶联以及降低后负荷,从而降低心肌氧耗,保护缺血心肌;缩小梗死范围。钙离子通道拮抗剂第14页3.心律失常：钙拮抗剂直接作用于房室结希氏束近端处慢通道,延长房室结不应期,消除房室结折返或引发传导障碍。对于房扑或房颤,普通不易复律,但可使心室率减慢,普通可作为复律后预防用药。4.高血压：钙拮抗剂能有效地扩张动脉,降低外周阻力。当前常使用硝苯吡啶（心痛定）治疗体循环高血压。有些人报道高血压患者口服硝苯吡啶10mg后30min体循环系统出现最大效应,平均动脉压约降低25%,外周阻力下降,心排出量增加,故主张用于高血压急症。钙离子通道拮抗剂第15页5.肥厚性心肌病：钙拮抗剂可改进心肌驰张功效,这表现在左室充盈速率增高,左室舒张末压下降以及左室压力-容量曲线下移。6.心力衰竭钙拮抗剂经过扩张主动脉、肺血管、冠状血管及降低左室壁张力等作用,因而对于衰竭心脏含有减轻负荷效应。7.脑血管疾病钙拮抗剂治疗脑血管病主要依据是本药对脑血管选择性扩张作用以及降低细胞内Ca2+而对损伤脑细胞有保护性作用。钙离子通道拮抗剂第16页惯用钙离子拮抗剂：苯磺酸氨氯地平片（压氏达和洛活喜）本品可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改进运动能力。另外，本品可能激活LDL(低密度脂蛋白)受体，降低脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而含有抗动脉硬化作用。抑制钙诱导主动脉收缩作用是硝苯地平2倍。氨氯地平特点为与受体结合和解离速度较慢，所以药品作用出现迟而维持时间长。对血管平滑肌选择性作用大于硝苯地平。适应症：原发性高血压；慢性稳定性心绞痛和变异性心绞痛。钙离子通道拮抗剂第17页维拉帕米（异搏定）

因为抑制钙内流可降低心脏舒张期自动去极化速率，而使窦房结发放冲动减慢，可减慢前向传导，因而能够消除房室结折返。对外周血管有扩张作用，使血压下降，但较弱，普通可引发心率减慢，但也可因血压下降而反射性心率加紧。对冠状动脉有舒张作用，可增加冠脉流量，改进心肌供氧，另外，它还有抑制血小板聚集作用。适应症：各类型心绞痛；房性过早搏动；肥厚型心肌病；高血压钙离子通道拮抗剂第18页盐酸氟桂利嗪预防因缺血等原因造成细胞内病理性钙超载而造成细胞损害。含有：①缓解血管痉挛，对血管收缩物质引发连续性血管痉挛有持久抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉显著，其作用比脑益嗪强15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改进前庭器官循环；③抗癫痫作用，阻断神经细胞病理性钙超载而预防阵发性去极化，细胞放电，从而防止癫痫发作；④保护心肌，显著减轻缺血性心肌损害；⑤还有改进肾功效之作用，可用于慢性肾功效衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。适应症：脑供血不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。耳鸣，脑晕。偏头痛预防。癫痫辅助治疗。

钙离子通道拮抗剂第19页不良反应：主要有：体位性低血压；心动过速；头痛、颜面潮红、多尿；便秘；胫前、踝部水肿；心动过缓或传导阻滞；抑制心肌收缩力；皮疹和过敏反应等钙离子通道拮抗剂第20页氨氯地平副作用：较常见头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良。极少有心肌梗塞和胸痛报道。维拉帕米：心动过缓；头晕或眩晕，偶可致肢冷痛、麻木及烧灼感；偶可发生恶心、轻度头痛及关节痛、皮肤瘙痒及荨麻疹；偶可致血催乳激素浓度增高或溢乳盐酸氟桂利嗪：常见嗜睡、疲惫，长久服用偶见抑郁和锥体外