(108)-18.3药物制剂稳定性的研究内容

稳定性的研究内容1稳定性研究试验方法1稳定性重点考查项目2目录2了解稳定性的重点考查项目；熟悉药物影响因素试验方法；掌握稳定性实验的主要方法。3学习要求：4《中国药典》2015年版“原料药物与药物制剂稳定性试验指导原则”一、稳定性研究的主要试验方法5又称强化试验，比加速试验更激烈的条件下进行。目的：考察制剂处方合理性与生产工艺及包装条件，为制剂工艺筛选、包材和容器、贮存及后续试验条件及分析方法的确定提供依据。（一）影响因素试验6原料药：置于开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm或≤10mm厚的薄层。制剂产品：除去内包装的最小制剂单位，分散为单层。（一）影响因素试验7软膏、注射液：低温条件下的稳定性。需溶解或稀释药品：临床使用条件下的稳定性。一般包括：高温、高湿、光照试验。（一）影响因素试验8供试品置密封洁净容器中，60C下放置10天，于第5、10天取样检测。若有明显变化（如含量下降5%），在40C下同法进行试验。若60C无明显变化，不必进行40C试验。1.高温试验9供试品置恒湿密闭容器中，在25C、相对湿度905%下放置10天，于第5、10天取样检测。若吸湿增重5%以上，在25C、相对湿度755%同法试验；2.高湿试验10若吸湿增重5%以下，且其他条件符合要求，不再进行试验。恒湿条件：密闭容器下部放置饱和盐溶液实现。液体制剂不进行此项试验。2.高湿试验11供试品开口放置，照度4500500Lx，放置10天（总照度量120万Lx·h），第5、10天取样检测。特别要注意供试品的外观变化。有条件还应采用紫外光照射（200whr/m2）。3.强光照射试验12加速试验：加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性。目的：为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输贮存提供必要资料。（二）加速试验13取拟上市包装的供试品3批，在温度402C，相对湿度755%放置6个月。考查时间：0、1、2、3、6个月末取样测试。不合格者：30±2℃，相对湿度65±5%进行6个月试验；（二）加速试验14包装于半透性容器：在40±2℃，相对湿度25±5%进行。乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、气雾剂、泡腾片等：30±2℃，相对湿度65±5%下进行。

温度敏感药物：25±2℃，相对湿度60±5%下进行。

（二）加速试验15需在上市药品规定的贮存条件下进行。目的：考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，是确定有效期和贮存条件的最终依据。（三）长期试验16试验样品：3批、市售包装。试验条件：在252C，相对湿度60±10%，第一年每3个月末、第二年每6个月末，以后每年末取样。或302C，相对湿度65±5%放置12个月，在18、24、36个月进行检测。（三）长期试验17剂型原料药性状、熔点、含量、有色物质、吸湿性，及根据品种性质选定的考察项目。片剂性状、如为包衣片应同时考察片芯、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。胶囊性状、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分，软胶囊需要检查内容物有无沉淀。注射液外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质。栓剂性状、含量、软化、融变时限、有关物质。软膏性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还应检查有分层现象。眼膏性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。稳定性重点考查项目：18二、稳定性重点考查项目剂型滴眼剂如为澄清液，应考察：性状、澄明度、含量、pH值、有关物质、如为混悬液，不检查澄明度、检查再悬浮性、颗粒细度。丸剂性状、含量、色泽、有关物质，溶散时限。糖浆剂性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值。口服溶液剂性状、含量、分层速度、有关物质。混悬剂性状、含量、再悬性、颗粒细度、有关物质。软膏性状、含量、均匀性、粒度、有关物质，如乳膏还应检查有分层现象。眼膏性状、含量、均匀性、粒度、有关物质。稳定性重点考查项目：19剂型膜剂性状、含量、溶化时限、有关物质。酊剂性状、含量、有关物质、含醇量。散剂性状、含量、粒度、外观均匀度、有关物质。计量吸入气雾剂容器严密性、含量、有关物质、每揿动一次的释放剂量，有效部位药物沉积量。颗粒剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性。透皮贴片性状