(83)-14.2气雾剂制备药剂学讲稿

114.2气雾剂制备指原料药物或原料药物与附加剂与适宜的炮射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助于抛射剂产生的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤的制剂。

1气雾剂定义22.1优点：（1）具有速效和定位作用。（2）药物密封于耐压容器内，可以保持清洁和无菌状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物的稳定性。（3）使用方便，一揿即可。（4）全身用药可克服口服给药造成的胃肠道不适，可避免肝脏的首过效应。（5）有定量阀门系统，给药剂量准确。（6）外用气雾剂使用对创面的刺激性小。2特点

32.2缺点：（1）需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，故产品成本较高。（2）抛射剂有高度挥发性，故具有冷却效应可引起不适与刺激。（3）遇热或撞击后易发生爆炸。（4）抛射剂渗漏可导致失效。（5）吸入气雾剂存在手动呼吸配合问题。（6）氟氯烷烃类抛射剂达一定浓度可致敏心脏，对心脏病患者不宜。2.1按分散系统：（1）溶液型气雾剂：液体或固体药物溶解在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。（2）混悬型气雾剂：药物的固体微粉分散在抛射剂中形成混悬液，喷射时随着抛射剂的挥发，药物的固体微粒以烟雾状喷出。（3）乳剂型气雾剂：药物与抛射剂形成W/O或O/W型乳剂。。3分类

42.2按气雾剂组成：（1）二相气雾剂溶液型气雾剂就是两相气雾剂，药物和抛射剂形成的均匀相为一相，抛射剂部分挥发形成的气相为另一相。（2）三相气雾剂乳剂型和混悬型气雾剂均属于三相气雾剂。气－液－固，气－液－液三相组成2.3按用途分类：（1）吸入气雾剂：

指含药溶液、混悬液或乳液，与合适的抛射剂或液化混合抛射剂共同封装于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂压力，将内容五呈雾状物喷出，经口吸入沉积于肺部的制剂，通常也叫定量压力气雾剂。（2）非吸入气雾剂：皮肤或粘膜用气雾剂皮肤用气雾剂、鼻用气雾剂、阴道用气雾剂、治疗阴道炎的复方甲硝唑气雾剂3分类

5气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。抛射剂(propellents):为气雾剂提供动力，兼做溶剂，多为液化气体和压缩气体。

工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦阀门开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。4组成

64.1常用抛射剂

（1）氟氯烷烃类(氟里昂)最常用,常温下蒸气压略高于大气压，对容器的耐压性要求不高，气化产生的动力又足以达到要求，化学性质稳定，毒性较小，基本无臭无味。（2）氢氟氯烷烃类和氢氟烃类一个或多个H原子取代氯原子。氢氟烃类不含氯原子，对环境污染较少。常用三氟一氯乙烷、七氟丙烷和一氯二氟乙烷等。74.2药物与附加剂

药物：液体，固体。氢氟氯烷烃类是非极性的，相当一部分药物难于混溶其中。（1）潜溶剂:增加药物的溶解度。如乙醇、甘油等。（2）表面活性剂和分散剂。加入适宜的表面活性剂和分散剂有利于药物的均匀分散。如聚山梨酯等。常用分散剂：肉豆蔻异丙酯或矿物油。（3）助溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂等。84.3耐压容器要求：耐压、抗撞击、化学惰性、轻便、价格适当、美学效果等常用耐压容器包括玻璃和金属两大类。（1）玻璃容器：化学性质比较稳定，但耐压性和抗撞击性较差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层.

（2）金属材料如铝、马口铁和不锈钢等耐压性强，但对药物溶液的稳定性不利。94.4阀门系统主要组成：推动钮、阀门杆、橡胶封圈、弹簧、定量室和浸入管。功能：密封、提供喷射通道、控制剂量位置：用铝制封帽固定在耐压容器上105制备11工艺流程：

容器与阀门系统的处理和装配→药物的配制与分装→填充抛射剂→质量检查→包装→成品制备工艺:

（1）容器与阀门系统的处理和装配

A玻璃瓶的搪塑：瓶洗净烘干→预热125℃→浸入塑料液中，使瓶身均匀粘上一层塑料液→倒置后干燥15min备用。12制备工艺:

B阀门系统的处理塑料和尼龙零件95%乙醇浸泡，橡胶零件75%乙醇浸泡，弹簧1-3%碱液煮沸10-30分钟，用水洗至无油腻感，最后用95%乙醇浸泡。（2）药物的配制和分装

A溶液型:药物溶解在潜溶剂中，澄清的溶液分装。B混悬型:药物进行微粉化，制成混悬液，分装。

C乳剂型:药物溶解在水性或油性介质，制成乳剂，分装。13制备工艺:

（3）抛射剂的填充

A热灌法室温下操作，安装阀门系统后高压灌装，故抛射剂的损耗较少。如用旋转式多头灌装设备，可达160灌/min的速度。

B冷灌法药液冷却至-20℃，抛射剂冷却至-30~60℃，然后开口灌装。

总结：气雾剂的工艺流程6质量检查15

（1）安全、漏气检查（7）喷射速率检查（2）装量与异物检查（8）喷出总量检查（3）泄漏率检查微（9）生物限度检