(17)-磺胺药药物与机体的对话

磺胺类药物多马克(1895～1964)1939年多马克因为百浪多息的开发而获得诺贝尔生理学和医学奖一、分类根据口服吸收的难易和临床应用的不同，磺胺类药物分为3类：1、肠道易吸收，治疗全身性感染类

如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异噁唑（SMZ）2、肠道难吸收，治疗肠道感染类

如柳氮磺胺吡啶（SASP）3、外用类：

如磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺醋酰（SA）

2二、体内过程1.肠道易吸收类药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%～95%。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出。2.肠道难吸收类口服不易吸收，在肠内保持较高浓度，必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。3三、抗菌谱磺胺药为广谱抑菌药，对大多数革兰阳性和阴性菌均有良好的药理作用。对溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌等最为敏感。其次为大肠埃希菌、变形杆菌属、痢疾志贺菌、肺炎克雷伯菌和葡萄球菌等。对沙眼衣原体，疟原虫及放线菌等也有效。磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌也有效。

4四、抗菌机制磺胺类药物化学结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，干扰细菌二氢叶酸的合成，抑制细菌的生长繁殖。5磺胺类二氢叶酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸合成蛋白质PABA喋定谷氨酸6

临床应用注意：①人体可直接摄取外源性叶酸，故其叶酸代谢不受磺胺类药物的干扰。②PABA与酶的亲和力比磺胺类强5000～15000倍，因而含大量PABA的脓液和坏死组织可减弱磺胺类的药理作用。③普鲁卡因体内水解后也可产生PABA，从而使磺胺类疗效降低。7五、耐药性1.磺胺类耐药现象比较突出。较易产生耐药性的是葡萄球菌，其次是链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾志贺菌、大肠埃希菌等，脑膜炎奈瑟菌较少见。2.本类药物有交叉耐药性，与甲氧苄啶合用可延缓耐药性的产生。89六、临床应用（一）全身性感染1.可选用肠道易吸收磺胺类用于流行性脑脊髓膜炎、泌尿系统感染、呼吸系统感染、中耳炎，也用于包涵体结膜炎、沙眼、弓形体病等。2.可代替青霉素用于青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。10常用于全身性感染的磺胺药的特点：磺胺异噁唑：抗菌效力较强，且乙酰化率低，不易在尿中析出结晶，本品用于泌尿系统感染。但其半衰期较短。11磺胺嘧啶与血浆蛋白的结合率低，易扩散至组织和脑脊液中，是防治流行性脑脊髓膜炎的首选药物。但其溶解度低，易在尿中析出结晶引起泌尿系统损害，宜加用碳酸氢钠。12磺胺甲噁唑半衰期与甲氧苄啶相近，两药合用由于血浓度的时程一致，分别抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，双重阻断叶酸的代谢，故作用大大增强。132.肠道感染治疗细菌性痢疾、肠炎及肠道手术前灭菌等。柳氮磺胺吡啶在肠内分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸发挥抗菌、抗炎及免疫抑制作用，适于治疗慢性炎症性肠道疾病。143.局部感染磺胺醋酰钠较其他磺胺类碱性低，局部应用几无刺激性，穿透力强，用于眼部感染如细菌性结膜炎、角膜炎及沙眼等。15磺胺米隆化学结构与其他磺胺类不同，其药理作用不受PABA的影响，在化脓性感染灶和或坏死组织中有效。对铜绿假单胞菌也有效，其能渗入烧伤的焦痂中，故特别适用于烧伤面感染。16磺胺嘧啶银体外可抑制几乎所有致病细菌、真菌及某些对磺胺类耐药株的生长，对铜绿假单胞菌作用强，可局部应用预防细菌感染和烧创伤感染。17七、不良反应1、泌尿系统损害在酸性尿中形成结晶，引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿闭等症状，以磺胺嘧啶较易引起。预防措施：（1）碱化尿液（碳酸氢钠）（2）增加饮水量

182．过敏反应。3．血液系统反应偶见粒细胞减少或缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少症等。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者易引起溶血性贫血。19溶血性贫血过敏反应4.核黄疸主要发生在新生儿。由于磺胺类可从血浆蛋白结合点上取代胆红素，使游离的胆红素进