(3.4.3)-肾上腺素受体激动药

肾上腺素受体激动药掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、不良反应、应用注意事项。熟悉间羟胺、多巴胺、麻黄碱、多巴酚丁胺、沙丁胺醇的特点区别三类肾上腺素受体激动药对心率、血压（收缩压和舒张压）的影响及其在休克治疗中的作用。了解该类药物的分类。授课目标-R突触前膜突触后膜皮肤、粘膜静脉血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放收缩

松弛

12（皮肤、粘膜、内脏动脉血管）血管平滑肌瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌松弛糖原分解/糖异生收缩腺体腺体分泌（汗腺、唾液腺）肾上腺素受体

受体肾上腺素受体β-Rβ1

—

心脏—兴奋

支气管平滑肌—松弛突触前膜—正反馈调节NA释放β3—脂肪细胞—脂肪分解β2—骨骼肌血管—扩张(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张多巴胺受体（DA)肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists）与肾上腺素受体结合，激动受体产生与肾上腺素相似的作用，故称拟肾上腺素药（adrenomimetics）。这类药物的作用又与交感神经兴奋的效应相似，故又称为拟交感药（sympathomimeticdrugs）。基本结构为：β-苯乙胺肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺肾上腺素受体激动药α、β受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱；α受体激动药：①

α1、

α

2受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺；②

α1

受体激动药：去氧肾上腺素、甲氧明；③α2

受体激动药：羟甲唑啉。β受体激动药：①

β1、

β2受体激动药：异丙肾上腺素；②

β1受体激动药：多巴酚丁胺③

β2受体激动药：沙丁胺醇。肾上腺素受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素(NA、NE)体内过程

口服不吸收，在碱性肠液中易破坏不宜皮下及肌肉注射一般采用静脉滴注给药

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药作用机制对受体具有强大的激动作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放对1受体激动作用较弱对2受体无作用去甲肾上腺素

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药1.血管

1受体激动,血管收缩（小动脉、小静脉血管收缩）血管收缩强度顺序：

皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管药理作用去甲肾上腺素

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药冠状血管舒张，血流量增加

(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加腺苷（强冠状血管舒张作用）：心脏兴奋，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成腺苷

(2)血压升高，冠脉灌注压力↑

(3)激动突触前膜2受体去甲肾上腺素

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药药理作用2.心脏心脏1受体激动（弱）。反射性心率减慢3.血压

小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大

大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小药理作用

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素休克

血管收缩加重缺氧心脏收缩加强，氧耗增加而易致心肌缺血休克早期或小动脉扩张及外周阻力下降（神经源性休克、过敏性休克）2.上消化道出血：

食管静脉破裂出血胃出血临床应用

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素1.局部组织缺血坏死

2.急性肾功能衰竭（少尿或无尿）3.骤停用药致血压骤降不良反应去甲肾上腺素

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药禁忌症高血压动脉粥样硬化器质性心脏病肾衰/无尿患者孕妇去甲肾上腺素

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药作用机制：1.直接作用于受体，1受体作用弱

2.可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放间羟胺

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药1.收缩血管及升高血压作用比NA弱，不被MAO灭活，故升压作用持久2.1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常3.化学性质稳定，收缩血管作用较弱可肌注，不引起局部组织缺血坏死4.肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭5.快速耐受性，囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱作用特点：间羟胺

一、12受体激动药肾上腺素受体激动药替代NA，用于各种休克的早期

去氧肾上腺素

（静脉点滴、肌注均可）

作用机制：激动1

受体，对β受体无作用二、1

受体激动药肾上腺素受体激动药1.与NA比较升血压作用弱而持久肾血管收缩及肾血流量减少明显2.与阿托品比较

兴奋瞳孔开大肌的1受体，扩瞳，作用弱，不升高眼内压和调节麻痹药理作用：去氧肾上腺素二、1

受体激动药肾上腺素受体激动药1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压2.眼底检查：快速短效的扩瞳药临床应用去氧肾上腺素二、1

受体激动药肾上腺素受体激动药三、2

受体激动作用机制：激动交感中枢2受体外周交感神经突触前膜2受体药理作用：

降低血压代表药：可乐定（clonidine)肾上腺素受体激动药

、β受体激动药肾上腺素受体激动药

肾上腺髓质：AD85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD

药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次肌肉注射吸收较快，维持10~30min,0.25~0.5mg/次心内注射：0.25~0.5mg/次，生理盐水稀释10倍静脉注射或滴注：0.5~1mg/次体内过程肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药作用机制：激动受体和1、2受体，强度相等药理作用:1.心脏

激动1受体，正性作用

剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药2.血管：激动血管α受体，主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌。①皮肤、黏膜血管收缩：α受体占优势；减少皮肤、肾血流量；增加肺动脉和肺静脉压。②骨骼肌血管舒张：低浓度激动β2受体→舒张反应；

高浓度激动α受体→减少血流量③冠状动脉舒张→增加冠状动脉血流量。（心肌代谢产物↑；激动冠脉β2

受体、冠脉舒张；心脏收缩期缩短，舒张期相对延长。）药理作用肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药3.

血压与剂量相关小剂量（治疗量）：收缩压↑，舒张压↓/-，脉压↑。

收缩压升高：心肌收缩力增强，心率和心排出量增加，皮肤黏膜血管收缩。

舒张压不变或下降（由于骨骼肌血管的舒张作用抵消了皮肤黏膜血管的收缩作用），有利于对组织器官的灌注。药理作用肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药药理作用肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药大剂量：收缩压、舒张压↑。强烈兴奋心脏，皮肤黏膜、肠系膜、肾血管均强烈收缩，收缩压和舒张压均升高。肾上腺素作用的翻转：若预先给与α受体阻断药，激动β2受体→骨骼肌血管的舒张→血压↓3.

血压支气管平滑肌2受体1受体支气管扩张肥大细胞释放过敏介质抑制粘膜血管收缩通透性降低粘膜水肿消除肾上腺素（+）4.支气管肾上腺素受体激动药

、β受体激动药药理作用5.内脏平滑肌松弛胃肠平滑肌：激动β受体→胃肠张力、蠕动频率和幅度↓松弛膀胱逼尿肌、收缩膀胱括约肌。瞳孔开大肌→瞳孔扩大。6.代谢血糖升高：糖原异生和分解↑、胰岛素↓、胰高血糖素↑脂肪分解↑基础代谢率、耗氧↑肾上腺素受体激动药

、β受体激动药药理作用肾上腺素的效应骨骼肌血管舒张胃肠泌尿道活动↓能量代谢↑血糖升高脂肪分解瞳孔扩大→收集更多的信息支气管扩张→呼吸增加吸氧量↑心脏兴奋性↑皮肤黏膜内脏血管收缩肾上腺素受体激动药为战斗或躲避危险做好准备！1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选

血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难

激动1、1受体，血压升高

激动2受体，支气管扩张，抑制过介质释放，呼吸困难改善临床应用肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍

收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。临床应用肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药肾上腺素抗休克及平喘作用机制肾上腺素激动α1

→收缩血管，通透性↓激动β1

→兴奋心脏→心输出量↑血压↑激动β2

抑制肥大细胞释放过敏介质松驰支气管平滑肌→支气管扩张治疗过敏性休克缓解支气管哮喘支气管粘膜水肿↓肾上腺素受体激动药心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常、心室颤动禁用:心、脑血管疾病、糖尿病、甲亢不良反应肾上腺素肾上腺素受体激动药

、β受体激动药麻黄碱

(ephedrine)中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成肾上腺素受体激动药

、β受体激动药作用机制

1.直接作用：激动1、2、1、2受体

2.间接作用：促进神经末梢释放NA麻黄碱肾上腺素受体激动药

、β受体激动药作用特点(与AD比较）：

1.化学性质稳定，口服有效

2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h)3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠

4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关麻黄碱肾上腺素受体激动药1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效

2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5-1%溶液滴鼻

3.防治低血压：硬膜外和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压

4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状临床应用麻黄碱肾上腺素受体激动药多巴胺(dopamine,DA)NA的前体物，药用为人工合成品囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAD苯乙胺-N-甲基转移酶肾上腺素受体激动药

、β受体激动药1.口服无效(易在肠和肝中破坏)2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短3.不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用体内过程多巴胺肾上腺素受体激动药

、β受体激动药作用机制：激动1、1及DA受体药理作用

1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死

2.激动1受体，心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心律失常多巴胺肾上腺素受体激动药3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张

肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿药理作用多巴胺肾上腺素受体激动药1.理想的抗休克药，治疗各种休克（心源性，感染性）

（因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量）2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全临床应用多巴胺肾上腺素受体激动药β受体激动药肾上腺素受体激动药12受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品肾上腺素受体激动药1.口服吸收无效(在肠粘膜与硫酸基结合而失活)2.气雾剂吸入给药，吸收较快3.舌下给药，舌下静脉丛吸收4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长异丙肾上腺素体内过程肾上腺素受体激动药受体激动，1、2受体无选择性，强度相等对受体无作用作用机制异丙肾上腺素肾上腺素受体激动药

1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强

药理作用2受体

2.血管舒张血管：骨骼肌血管＞肾、肠系膜血管＞静脉、冠脉异丙肾上腺素肾上腺素受体激动药兴奋心脏，收缩压升高舒张骨骼肌血管，舒张压下降

总体反应为血压下降3.血压

药理作用异丙肾上腺素肾上腺素受体激动药4.支气管支气管平滑肌2受体1受体支气管扩张肥大细胞释放过敏介质抑制异肾