(3)-药物通过细胞膜的方式

药物通过细胞膜的方式一、药物的跨膜转运跨膜转运：药物进入机体后须到达作用部位产生效应，必须通过各种具有脂质性质的生物膜。

药物的吸收、分布、代谢和排泄都涉及跨膜转运问题。体循环

游离型药物结合型药物

代谢物吸收排泄代谢作用部位“受体”组织库(结合)分布药物（一）生物膜的结构与功能生物膜的基本结构

生物膜膜蛋白

（二）、药物转运方式

非载体转运（1）不耗能，转运的主要动力为膜两侧的浓度差。当膜两侧浓度相等时，转运即达到动态平衡。

（2）不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，药物之间没有竞争性抑制现象。

大多数药物在体内的转运是按这种方式进行的。

滤过（filtration）

药物分子粒径小于膜孔的药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差，由高压侧被携带到低压侧的过程。

影响因素：

（1）药物分子结构、大小：分子量小于l00、直径小于0.4nm、不带电荷的极性分子等水溶性药物可通过细胞膜亲水膜孔扩散，如水、乙醇、尿素等。

（2）是有外力促进的扩散，如药物经肾小球滤过。

（3）扩散速率与该药物在膜两侧的浓度差有关。单纯扩散（simplediffusion）药物分子依靠其在脂质双分子膜两侧形成的梯度，通过被动扩散转运。大多数药物通过简单扩散通过细胞膜。非解离型的药物：脂溶性高，能跨膜转运，浓度差仅对非解离型药物而言。解离型药物：脂溶性低，不能通过脂质膜。

2.载体转运（activetransport）逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性主动转运：需依赖细胞膜内特异性载体转运

5-氟脲嘧啶、甲基多巴等载体转运主动转运易化扩散易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion）需特异性载体Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度，不耗能3.膜动转运大分子物质转运,有膜的运动膜动转运(cytosis):大分子物质的转运伴有膜的运动胞饮(pinocytosis)：又称吞饮或入胞。大分子物质通过膜的内陷形成小胞而进入细胞。胞吐(exocytosis)：又称胞裂外排或出胞。大分子物质从细胞内转运到细胞外。药理学|pharmacology

二、影响药物通透细胞膜的因素（1）药物的理化性质（如脂溶性、解离度、分子量、极性）与体液的pH环境（2）膜的性质、面积。（3）膜两侧的药物浓度差。多数药物跨膜转运方式为简单扩散简单扩散的扩散速度公式：

R=D’A(C1-C2)/XD’为扩散常数，A为膜面积，(C1-C2)为浓度梯度，X为膜厚度药物分子跨膜转运的速度与跨膜面积，膜两侧浓度差成正比，与模厚度成反比。药物的脂溶性：药物油／水分配系数愈大，在脂质层的浓度愈高，跨膜转运愈快。

药物的脂溶性与药物解离度有关。解离度：药物的pKa和环境的pH决定药物分子解离多少离子障（iontrapping）：分子型药物，极性低，疏水，溶于脂，易通过膜；离子型药物极性高，亲水，不溶于脂，不易通过膜。药物的理化性质影响药物的跨膜转运体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响弱酸类药物：Handerson-Hasselbalch公式弱碱类药物：酸性药(Acidicdrug):HAH++A药理学|pharmacology

碱性药(Basicdrug):BH+

H++B(分子型)离子障(iontrapping)

分子型极性低，脂溶性高，亲脂，可通过膜；离子型相反H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+药理学|pharmacology

pH和pKa决定药物分子解离多少Ka=

[H+][A

][HA]

pKa=pH-log

[A

][HA]

酸性药:pKa：是药物解离50%时所在体液的pH值,解离常数的负对数。各药都有固定的pKa[A

][HA]

10pH-pKa=碱性药：pKa-pH药理学|pharmacology

膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：例：某弱酸性药物pKa=5.4：[HA]1[A-]100

[HA]1[A-]0.00010.01%99%血浆pH=7.4胃液pH=1.4离子型/分子型体液pH对药物解离的影响

弱酸性药物药理学|pharmacology

酸酸碱碱促吸收酸碱碱酸促排泄酸性环境中，非解离型多，脂溶性大，吸收多；反之，在碱性环境中吸收少。弱碱性药物碱性环境中，非解离型多，脂溶性大，吸收多；反之，在酸性环境中吸收少。药物环境pH解离吸收排泄弱酸性药物酸性少多少碱性多少多弱碱性药物酸性多少多碱性少多少问题◎弱酸性药物的口服吸收部位主要在胃中还是小肠？弱碱性药物呢？药理学|pharmacology

◎某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？小结药理学|pharmacology

1.滤过2.简单扩散3.载体转运4.膜动转运