磺胺药物的正确使用与分析

磺胺药物的正确使用与分析第1页/共38页

磺胺药物的研究第2页/共38页磺胺类药物（Sulfonamides,SAs）是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。SAs种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。

磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的“家族”了。可是，最早的磺胺却是染料中的一员。第3页/共38页1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视

第4页/共38页同年，德国生物化学家格哈特·杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。第5页/共38页令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。其实，早在1908年就有人合成过这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广泛传播开来。第6页/共38页1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”……这样，医生就可以在一个“人丁兴旺”的“磺胺家族”中挑选适用于治疗各种感染的药了。1939年，格哈特·杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。第7页/共38页磺胺类药物临床应用已有几十年的历史，它具有较广的抗菌谱，而且疗效确切、性质稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存，故目前仍是仅次于抗生素的一大类药物，特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增效剂合成以后，使磺胺类药物的临床应用有了新的广阔前途。第8页/共38页磺胺类药物能抑制革兰氏阳性菌及一些阴性菌。对其高度敏感的细菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌。对葡萄球菌、肺炎杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、志贺氏杆菌、亚利桑那菌等有抑制作用，对危害家禽的某些原虫也有作用。第9页/共38页磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又生成四氢叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是辅酶F，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。第10页/共38页对磺胺类药敏感的细菌，在体内外均能获得耐药性，而且对一种磺胺产生耐药性后，对其它磺胺也往往产生交叉耐药性，但耐磺胺类药的细菌对其它抗菌药物仍然敏感。第11页/共38页在家庭自备的小药箱里，磺胺可算是常驻部队中的重要一员。当人们一有了炎症，如尿道炎、肠炎、呼吸道疾病时，也往往会先想到“吃点磺胺吧”。的确，磺胺在治疗炎症方面具有见效快、疗效确切及价格低廉的优点，但是，与其他药相比，磺胺属于“讲究”比较多的药，而且这些“讲究”一旦被忽视，就会让你多出一些病痛和烦恼。第12页/共38页在日常服用普通药物时，人们一般都知道应该喝一大杯水以便将药物顺利服下的道理，但是在服用磺胺时，就不是一大杯水能打发的了了。解放军305医院消化内科主任医师王志津说，由于磺胺药在尿液中的溶解度很小，为了增加其溶解度，最好的办法是尽可能地多饮水，从而通过增加尿量来降低尿中药物的浓度。否则药物容易在肾小管、肾盂、输尿管、膀胱等处形成结晶，最终可因其机械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿闭等副作用。因此，若想达到更好更快的效果，服药期间应在能承受的情况下尽量多喝水、多排尿第13页/共38页为了防止长期服用磺胺可能造成的结石，同时服用碳酸氢钠（小苏打片）也是不错的办法。加用碳酸氢钠，不仅可以碱化尿液，加强磺胺的疗效，还可以防止长期服用磺胺可能发生的尿中磺胺药物结晶。第14页/共38页服用磺胺，除了可能在体内长成小石头，药量上的一不小心还会让你中毒。由于有的病人觉得磺胺疗效不错，常常自作主张多吃两片，或者多吃两天，认为这样可以巩固药效，但这样做的后果却可能导致药物蓄积性中毒。因此，病人在用药期间，切不可随意加大药量、增加服药次数或延长疗程。服药最好不要超过5天，以防加重药物的毒副作用。第15页/共38页此外，磺胺类药物还有同气连枝的特点，即兄弟姐妹之间具有交叉过敏性，如磺胺噻唑、磺胺嘧啶、复方新诺明等，如果患者吃这种磺胺药会过敏，那么换服其他的一样会过敏。而细菌对磺胺类药也有交叉耐药性，即这种磺胺药治不了的病，别的磺胺药对这种细菌也一样没辙。另外，有一点需要注意，磺胺过敏易出现某些部位固定性药疹如生殖器发红起疱等。第16页/共38页第17页/共38页因为磺胺药物能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠道内合成，所以，如果需要服用磺胺药物一周以上，应同时服用B族维生素，以免营养缺乏。但治疗立克次体病禁用磺胺，因为它能促进立克次体的生长，反而不利于病情第18页/共38页磺胺异恶唑（SIZ）磺胺二甲嘧啶（SM2）磺胺嘧啶（SD）磺胺甲恶唑（SMZ）磺胺间甲氧嘧啶（SMM）局部应用：柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银磺胺醋酰（SA）复方磺胺类：复方新诺明：甲氧苄啶与磺胺甲恶唑的复方制剂第19页/共38页1实验目的2实验仪器与试剂3实验内容4实验注意事项5讨论与思考题第20页/共38页实验目的1、熟悉复方制剂双波长计算分光光度法测定含量的原理。

2、掌握复方磺胺甲噁唑片实验的操作条件及原理。第21页/共38页实验仪器与试剂仪器：全波长可见—紫外分光光度仪、可见—紫外分光光度仪、层析缸试剂：磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、乙醇、氢氧化钠、盐酸、氯化钾、氯仿、甲醇、二甲基甲酰胺第22页/共38页鉴别试验含量测定实验内容第23页/共38页鉴别试验的项目A性状鉴别Ｂ磺胺甲噁唑的鉴别C甲氧苄啶的鉴别D薄层色谱法同时鉴别磺胺甲噁唑和甲氧苄啶第24页/共38页性状鉴别

本品为白色片

。

磺胺甲噁唑鉴别(芳香第一胺的鉴别反应)

取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑50mg），加稀HCl1ml，必要时缓缓加热煮沸溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性的β-萘酚试液，观察变化。第25页/共38页甲氧苄啶的鉴别

取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶50mg），加稀硫酸10ml，微热溶解后，放冷，滤过，滤液加碘试液0.5ml，即生成棕褐色沉淀第26页/共38页薄层鉴别实验供试品溶液：取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑0.2g），加甲醇10ml，振摇，滤过，取滤液即为。对照溶液：另取磺胺甲噁唑0.2g与甲氧苄啶40mg，加甲醇10ml溶解，即得。展开：点样量各5μl，硅胶ＧＦ254

薄层板，展开剂：氯仿－甲醇－二甲替甲酰胺(20:2:1)，展开后，结果：晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液所显两种成分的主斑点的位置应与对照溶液的主斑点相同。

第27页/共38页含量测定A测定原理Ｂ对照品溶液的配制Ｃ

供试品溶液的制备D

样品溶液的测定E

计算公式第28页/共38页1、原理

设样品在λ２和λ１处的吸光度分别为Ａ２和Ａ１，测定组分（为1）在λ２和λ１处的吸光度分别为和

，干扰组分（为2）在此二波长处的吸收度分别为

和

。从以上的推导可以看出，用△A作为定量的一句，可以消除干扰组分的干扰；又由于在一定条件下，△E为一常数，所以△A和浓度（C）有线性关系，因此可以用对照品比较法测定药物的含量。第29页/共38页ASMZ的紫外吸收光谱BTMP的紫外吸收光谱1、TMP(2.0μg/ml)1、TMP(5.0μg/ml)2、SMZ(10.0μg/ml)2、SMZ(25.0μg/ml)3、SMZ+TMP3、SMZ+TMP4、辅料4、辅料第30页/共38页测定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑时，因为磺胺甲噁唑在257nm的波长处有最大吸收,甲氧苄啶在此波长处吸收较小，并在304nm波长附近有一等吸收点，故选择257nm为测定波长（λ2），在304nm波长附近选择等吸收波长贼为参比波长（λ1）。测定甲氧苄啶时，由甲氧苄啶紫外吸收图谱可知，在239nm波长处甲氧苄啶有较大吸收，而次此波长是磺胺甲噁唑的最小吸收，且在295nm波长附近有一等吸收点，故选择239nm作为甲氧苄啶的测定波长，在295nm波长附近秀安在等吸收波长作为参比波长。第31页/共38页精密称取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑对照品50mg与甲氧苄啶对照品10mg，分别置100ml量瓶中，各加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为对照品溶液(1)与对照品溶液(2)2、对照品溶液的配制第32页/共38页3、供试品母液的制备取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺甲噁唑50mg与甲氧苄啶10mg），置100ml量瓶中，加乙醇适量，振摇15分钟使磺胺甲噁唑与甲氧苄啶溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品母液。第33页/共38页

稀释液的配制：精密量取供试品母液与对照品溶液(1)、(2)各1ml，分别置50ml量瓶中，各加0.4％氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，即得。参比波长和测定波长的确定：照分光光度法，取对照品溶液(2)的稀释液，以257nm为测定波长（λ2

），在304nm波长附近（每间隔0.5nm）选择等吸收点波长为参比波长（λ1

），要求△Ａ＝Ａλ2

－Ａλ1

＝0。样液的测定：再在λ2

与λ1

波长处分别测定供试品溶液的稀释液与对照品溶液(1)的稀释液的吸收度，求出各自的吸收度差值（△Ａ）计算，即得。4、磺胺甲噁唑稀释液的配制和测定第34页/共38页稀释液的配制：精密量取上述供试品母液与对照品溶液(1)、(2)各2.5ml,分别置50ml量瓶中，各加盐酸－氯化钾溶液〔取0.1mol/L盐酸溶液75ml与氯化钾6.9g，加水至1000ml，摇匀〕稀释至刻度，摇匀，即得。参比波长和测定波长的确定：照分光光度法取对照品溶液(1)的稀释液，以239.0nm为测定波长（λ2），在295nm波长附近（每间隔0.2nm）选择等吸收点波长为参比波长（λ1

），要求△Ａ＝Ａλ2-Ａλ1

＝0，样液的测定：再在λ2

与λ1

波长处分别测定供试品溶液的稀释液与对照品溶液(2)的稀释液的吸收度，求出各自的吸收度差值（△Ａ），计算，即得。5、甲氧苄啶稀释液的