光动力疗法需解决的问题协和沙龙

光动力疗法临床应用

与基础研究关键问题

及产业化前景李迎新2012年12月19日一、国内外研究进展二、临床应用及面临问题三、需要研究的关键问题四、产业化现状与前景五、我们的一点儿工作一、国内外研究进展PDT的概念有氧参与的光化学反应叫光动力作用（photodynamiceffect），利用光动力作用进行疾病的治疗叫做光动力疗法（photodynamictherapy，PDT）

lightphotosensitizeroxygen一、国内外研究进展PDT的基本原理国际PDT发展史1900年Rabb发现联合应用红光和吖啶对草履虫有致死作用同年Prime将光敏剂注射于人体，发现，受治患者皮肤暴露于日光发生炎症Tappeiner用曙红及光治疗皮肤肿瘤，证明光敏化反应需要氧，由此,提出了光动力疗法（PhotodynamicTherapy）这一术语；Tappeiner（1903）之后，PDT研究中断了70余年。直至上世纪70年代PDT才重新走上发展之路。一、国内外研究进展1972年，Diamond等借卟啉类肿瘤-定位和光毒特性来治疗肿瘤;1975年Dougherty用HpD-红光成功治疗实验动物肿瘤获得成功为PDT治疗人癌奠定了基础;1975年，Kelly证明，移植于小鼠的人膀胱癌细胞可用HpD-PDT杀灭。1976年，在用卟啉-PDT成功治疗动物肿瘤后，Kelly和Snell观察了HpD-PDT对５例膀胱癌患者的作用（首次人体研究）。在光照区可见肿瘤坏死，但照不到光的部位无变化。1978年，Dougherty用HpD-PDT治疗25例癌症患者的113个肿瘤，所有病例均系常规疗法治疗无效者。这一工作成为PDT治疗人癌的奠基之作,Dougherty也由此被尊为PDT之父;1982

通过纤维内镜应用PDT治疗支气管内肿

Hayata1982、1983

PDT用于治疗头颈部肿

Wile,McCaughan1983、1984

HPD治疗食管肿瘤

Hayata和McCaughan1993

光敏药物

Photofrin在市埸上出售，在加拿大首先用于治疗早期膀胱癌1995年，视网膜黄斑变性（AMD）的Ⅰ/Ⅱ期临床研究在美国4个中心同时开展，共观察128名AMD患者，荧光血管造影结果显示新生血管完全封闭，无典型的荧光渗漏，所有病人的视力有改善。1996

报告PDT治疗食管癌的12年经验1996

美国FDA批准Photofrin用于治疗食管癌

1997

法国和荷兰批准Photofrin治疗进展型肺癌和食管癌；德国批准治疗早期肺癌，日本批准治疗早期食管癌、肺、胃和宫颈癌1997

报告PDT治疗支气管肺癌14年经验

McCaughan和Williams1998

美国FDA批准Photofrin用于治疗早期支气管肺癌

1998

美国FDA批准PDT治疗梗阻型支气管内癌(肺癌)2000年，美国食品与药物管理局（FDA）正式批准苯并卟啉衍生物单酸环A（BPD-MA，商品名为Verteporfin）用于视网膜黄斑变性的临床治疗。最近二十年来，PDT已成功地用于治疗许多不同类型的肿瘤，包括：复发妇科肿瘤、眼内病灶、脑肿瘤、头颈部肿瘤和直肠癌。国内PDT研究进展70年代末：概念、方法的文献了解80年代初：国家科委“六五”和“七五”重点攻关1980年：北京研制BHpD并开展细胞动物实验研究1981年：北京同仁医院首例BHpD-PDT基底细胞癌1981年：江苏省扬州生物制药厂研制并生产YHpD同年北京成立了“北京地区PDT治疗协作组”，共有8家医院参加，在1982年8月至1984年12月期间共采用PDT治疗各种肿瘤患者421例，总有效率达86.7%。1983年：上海第二军医大学523室研制出PSD-00780年代末：临床诊治肿瘤的种类和例数均居世界首位1990年：多家医院开展良性血管病PWS的应用研究1991年：301医院报到首例HpD-PDT治疗PWS1993年：二军医大和301研制HMME并用于肿瘤治疗1998年：英国和德国的第一代激光光动力治疗机进入中国2004年：我国第一代光动力治疗机获得SFDA产品注册；同年BHpD获得国家一类新药的4期临床许可。2006年：我国第二代光动力治疗机获得SFDA产品注册。近几年，光敏药物研发和光动力疗法新的应用研究活跃，包括：艾滋病，白血病等。二、PDT临床应用及面临问题PDT的基本操作过程二、PDT临床应用及面临问题在肿瘤科：各种肿瘤的治疗，包括体表肿瘤、管腔肿瘤、实质性脏器肿瘤。在眼科：老年黄斑变性和高度近视引起的眼底充血的治疗。在皮肤性病科：鲜红斑痣、光化性角化病、尖锐湿疣、痤疮的治疗。本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供

本图片由解放军301医院激光医学科提供before7days55days

本图片由武汉同济医科大学梁永茂教授提供BeforePDT,agianttumor本图片由厦门大学抗癌中心提供After1sttreatmentofPDT本图片由厦门大学抗癌中心提供After2ndtreatmentofPDT本图片由厦门大学抗癌中心提供After3rdTreatmentofPDT本图片由厦门大学抗癌中心提供Laserfiberinsertunderultrasoundguide本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供630nmDiodelaserirradiationonlivercancer本图片由广西医科大学肿瘤医院黄卓正教授提供二、PDT临床应用及面临问题具有明显的特色和优势：治愈率高，靶向性好微创可重复治疗可与其它方法联合应用治疗费用低，适应症广副作用少、痛苦小，病人乐于接受。鼻咽癌治疗---光动力疗法与传统疗法的对比二、PDT临床应用及面临问题传统放疗、化疗PDT有效性---短期有效有效---长期有有效的，有复发的没有研究安全性---副作用很大，可致命很小治疗费用平均大于7万元平均小于4万元与其它技术的联合应用放疗与化疗,放疗与手术,化疗与手术,放疗、化疗与手术与放疗，与化疗，与放疗和化疗，与热疗，与中医药

光动力疗法在推广应用过程中仍然存在着很多问题，主要是：

1）原理基本清楚，但技术不够完善，造成临床应用对医生的要求太高，医生的经验显得很重要，使得光动力疗法推广难度加大；

2）缺少治疗规范，现有治疗操作方法与疗效之间的相关性较低，造成疗效不确定。

3）进口光敏药物价格昂贵，国产新光敏药物缺少。二、PDT临床应用及面临问题1.针对光动力疗法在应用过程中存在的问题开展基础和技术方面的研究：

1）三要素检测/监测技术研究；

2）治疗过程监测技术研究；3）新型光源的选择和研发；

4）操作方法、治疗计划与疗效相关性的研究；

5）疗效和预后的判定方法和技术的研究；

6）临床应用规范的研究和制定（符合循证医学要求的规范，多中心，大样本）；7）新型光敏药物（长波长、靶向）的研发。

三、需要研究的关键问题

2.针对在探索光动力疗法的新应用过程中存在的问题，开展基础和技术方面的研究：

1）作用机理；

2）治疗方法和相应的技术（包括光敏剂的选择和使用、光源的选择、设备的适用性）；

3）疗效的对比研究；4）新型光敏药物（低毒、靶向）的研发。三、需要研究的关键问题1.社会效益：我们的第一代和第二代的半导体激光光动力治疗机问世后，英国和德国的产品基本上退出了中国市场。并且有了我国第一个第一代的具有自主知识产权的光敏药物。

但临床应用还远远不够，

仅有40余家医院在开展！四、PDT的国内产业化现状2、经济效益

：

激光治疗仪器：已超过1个亿

第一代，25台；大于6000万元

第二代，30台：大于4000万元

光敏药物：没有数据四、PDT的国内产业化现状1.社会效益：光动力疗法的推广应用，将大大降低肿瘤治疗的费用，减少肿瘤患者因疾病和治疗副作用造成的痛苦，提高患者的生存质量；对白血病、艾滋病光动力疗法的研究和应用，也可能为国家分忧解难。

“肿瘤、心脑血管疾病等治疗很重要，这方面的研究可以出大成果”------刘谦副部长在医科院科技大会上的讲话。

五、PDT的产业化前景2.经济效益：

激光治疗设备：1）国外的：瑞典的情况：900万人口需要100台。2）国内的：我国13亿人口，需要1.3万台，130亿产值。分为10年，只有发达国家的二分之一，每年6.5亿的市场。

还有光纤等消耗用品。

五、PDT的产业化前景2.经济效益：

光敏药物：

1）全世界：每年新增肿瘤病人1600万。若二十分之一的病人采用光动力疗法，每人份平均2万元，则有160亿人民币市场。2）全中国：我国每年新增肿瘤病人250万元，若二十分之一的病人采用光动力疗法，每人份平均2万元，则有25亿人民币市场。

五、PDT的产业化前景中国医学科学院北京协和医学院

激光医学实验室

天津市激光医学技术工程中心用于治疗肿瘤的半导体激光器---第一代用于治疗肿瘤的三路光纤输出的

半导体激光治疗系统---第二代

2002年我们实验室开始研究光动力效应对单纯疱疹病毒的作用研究，进而对肝炎小鼠模型进行了光动力作用研究；在此基础上，我们又对艾滋病毒进行了光动力作用的研究，希望能用于艾滋病的临床治