美国cGMP现场检查的主要内容

cGMP现场检查的主要内容cGMP现场检查的主要内容FDA检查官按原料药的生产挨次从原料到成品包装及出厂的挨次来进展检查，FDA〔Validation〕格外重视。FDA库、堆垛、标记及标签、检验及发放的制度。原料药生产工艺范围极广，通常FDA官员重点检查生产关键中间体的第一次FDA从1991年起打算要对生产工艺进展验证，凡未进展过工艺验证的厂家，FDA要强调进展工艺验证的检查，对于一个产品，从中试阶段起应建立验证。的清洗规程均应经过验证，在穿插使用设备生产不同的产品时尤为重要。削减批检验所需的本钱。FDA用水的要求比对原料药的要求更为严格。对原料药的包装容器上的标签应与对制剂药的要求一样进展严格的掌握。及质量保证的操作及治理等的标准操作规程。FDA格外重视对生产记录的检查，对原材料的入库、检验及发放、生产工艺始记录及整套的批记录，FDA官员在工厂检查要任意取样抽查批记录，批GMP治理的水平。水、电、汽及压缩空气等的附属设施，设备的布局等。FDA均要求申报厂DMF文件中作具体的描述。FDA官员只择重点进展检查。周期并应有完整的校正记录。FDA它对原料药比制剂更为重要。FDA认为对产品的杂质状况不了解，则该生产工艺就不能进展充分验证，也不能对该工艺的变化进展评估，在DMF中工厂应对此作出表达。FDA对工艺过程掌握的要求是这些过程管制的分析，操作应由称职的人员承受完整的器来进展。FDA要求原料药，特别是抗生素原料药有一个规定的有效期，并且有一套完整的产品稳定性试验的规程及正确的实施。在DMF中对此要加以描述，并供给实例及数据。通过美国cGMP现场检查的可行性FDA〔DMF〕FDA现场检查的充分预备。就这个问题我们的答复是：只要企FDA的认证的目的是可以到达的！DMF的制作与登记，虽是一项专业性很强的简单工作，但是，凭借以专家参谋FDA法规的深刻理解，特别是丰富的实践阅历，完FDA对企业的现场检查则是依照肯定标准进展的。这个标准就是已提交的DMF和美国的现行GMP〔cGMP〕。DMF的编写是以cGMP为根底的，因此，高质量DMF的制作已为现场检查供给了坚实的根底。FDA979月在瑞士日内瓦发起召开了有欧盟、美国、加拿大、中国、日本、澳大利亚和印度等主要原料药生产国参与的国际协调会议(InternationalConferenceofHarmonization,ICH)以来,FDA对原料药,FDA受各参会国代表托付于98年3月提出了原料药品的GMP实施指南(GuidelineofGMPforAPIs,其中API是ActivePharmaceuticalIngredients的简称),使得原料药生产有了显GMP验收标准,FDA认证。98版GMP也有了重大修改对硬件条件有了肯定程度放松,而对软件要求有了大大加强,并且对原料药和制剂药制订了不同的实施指南,这明显符合国际大趋势。实际上，FDA对中国原料药厂家的要求虽然很严格,但并不象想象的那样苛刻。FDA官员对现场检查是很严峻,但并不挑剔。这正是很多的国内厂家通过了FDA认证的缘由。据FDA公布,已向FDA提出申请的全世界的制药商及其承受现场检查的一般状况如下：在向FDA提出申请的外国制药公司中，原料药公司近70%；在承受FDA的现场检查公司中，只有17%没能一次性通过；日本和印度承受检查的制药公司最多，仅日本就占16%；意大利是现场检查通过率最高的国家，日本处平均水平。而据统计中国厂家一次性通过FDA认证的比例在77%左右。固然，成功通过FDA的认证有赖于合作双方，也就是企业与本公司所具备加牢靠的保证。为此，我们力求做到：为保证成功通过FDA认证，在打算与企业合作之前本公司必需对企业生产治理现状进展认真的考察，申请企业必需具有肯定的GMP治理根底。否则，本公司只有建议企业延缓申请，以对双方负责。在DMF的编写与登记的过程中，合作双方必需依据所编写的DMF和FDA的现行原料药GMP实施指南开头GMP的培训及软硬件的完善和改造工作，在此期间，本公司将供给各种具体的帮助。在FDA官员正式检查之前,我公司的专家参谋必需进展预检查。假设有缺乏,企业连续整改，直到有较大把握通过时,FDA申请正式检查。充分利用和发挥专家参谋的重要和特别的作用，使其在DMF的最终审查、定稿、特别是现场检查的预备工作中供给最专业的技术和法规方面的指导。在现场检查的过程中，利用本公司在制药实践和接待FDA官员方面积存的丰富阅历，特别是在给FDA官员供给翻译的过程中，发挥不行替代的特别作用。CGMP美国现行药品生产质量治理标准(CGMP)在(联邦法典》(CFR)的210和2ll局部.一、《联邦法典》210局部生产、加工、包装或药品贮存中的CGMP概况该局部及本章2ll至226局部提出的规章涉及使用的方法,所用设备或治理、生产、包装或药品贮存的CGMP,以保证此种药品符合该法规安全性的要求,具有均一性及效力,符合质量和纯度的要求,可以投入生产。211至226局部提出的任何规章,依据该法规50l(a)(2)(B)节的规定,此药将被认为是掺假,此药及负有不遵守规章责任的有关人员将受到法规制裁。二、《联邦法典》211局部(一)总则(二)组织机构及人员GLP要求的试验室,QC有权检查全部的记录及程序等;人员的合格证明;人员的职责。如为防止污染,外表疾病或放开的伤口应防止直接与产品或组分接触等;参谋。(三)厂房及设施,以便清洁,具有足够的空间,以防止设备和物料混淆。无菌区的青霉素须有隔离惜施等;照明;通风,空气过滤,空气的冷热调整。以防止穿插感染等;水管,如有防止倒虹吸的排水设备等;污水和废料。如污水、垃圾及其废物应用安全和卫生的方法处理,工作区四周具有足够的盥洗设施,卫生;(四)设备用于药品生产的设备应设计合理,大小适当,安装位置应便于使用;设备构造;设备清洁及维护,如设备间隔适当时间应清洁和维护,使用的闲置设备也应有适当的后备。自动的、机械的及电子的设备;过滤器。附:清洁验证清洁验证组成局部(1)产品;(2)设备;(3)生产过程;(4)清洁程序;(5)假设使用清洁剂,应包含清洁剂类型。试验范围(1)化学品残留;(2)清洁剂残留;(3)微生物。可承受的限度(1)外观检查;(2)药理学/毒理学标准;(3)浓度标准。取样及试验方法(1)擦洗取样;(2)漂洗取样;(3)空白取样。清洁验证过程(1)典型事例处理;(2)最坏事例处理;(3)统计处理;(4)生产和清洁流程。方案(1)目标;(2)背景及假设;(3)争论设计;(4)取样及试验方法;(5)可承受的限度;(6)验证过程。指导争论(1)争论协调者;(2)生产及清洁操作者;(3)质量保证;(4)取样及检验分析;(5)统计员。数据分析及最终报告(1)平均值(M);(2)标准差(SD);(3)最差结果与平均值;(4)外表积计算;(5)总的污染评价。监视方案(1)监视政策;(2)监视策略;(3)监视标准;(4)职责。(五)组分、药品容器和密封材料的治理拒绝的书面规程;组分;检验、批准或拒绝;抽样规程;检验样品。如先进先出制度;重检验;拒绝的物料;容器和密封材料。(六)生产和工艺的治理1.书面规程;偏离;组分的投放;产量计算;设备识别;中间体物料及药品的抽样及检验;生产时限;微生物污染的掌握;重加工。(七)包装材料和标签的治理及捡查/检验须有书面规程陈述.不同产品的标签座分别贮存;标签的发放。如需核对全部标示签;包装及标签治理。如须有保证正确标签用于样品的书面规程,全部人用非处方药品应使用防偷换的包装材料;药品检查;失效期。(八)仓贮和销售仓贮保管规程应建立药品仓贮保管的书面规程,包括质量掌握部门留掸/发放以及贮存条件;销售规程应建立药品销售