首次癫痫样发作的对策

首次癫痫样发作的对策第1页，共22页，2023年，2月20日，星期二AllanKrumholz,MDDepartmentofNeurology，UniversityofMaryland第2页，共22页，2023年，2月20日，星期二

为了制定这份指南，AAN工作小组从2613篇文献中筛选47篇关于首次癫痫发作治疗的研究进行了回顾总结，并且根据其可能的证据强度做出如下推荐。第3页，共22页，2023年，2月20日，星期二对首次无诱因出现癫痫样发作的成人，早期的两年内是其癫痫复发最大的风险期，风险概率为21-45%(A级)10项研究（2项I类，8项II类）评估了癫痫复发的风险；这些研究显示，首次发作后短时间内癫痫复发的风险最低，然后随时间逐渐增加，5年内从21%增至45%。如果患者开始使用AEDs，那么癫痫复发的风险最低，尽管这一结果并非来自随机对照研究。第4页，共22页，2023年，2月20日，星期二第5页，共22页，2023年，2月20日，星期二存在以下临床易感因素，增加癫痫的复发风险：既往脑部损害病史(A级)脑电图棘或痫波样异常波形(A级)脑部影像明显异常(B级)夜间癫痫发作(B级)第6页，共22页，2023年，2月20日，星期二不同病因首发癫痫样发作的复发率

(includingthoseduetostroke,trauma,CNSinfection,cerebralpalsy,andcognitivedevelopmentaldisability)HauserWA,etal.Seizurerecurrenceaftera1stunprovokedseizure:anextendedfollow-up.Neurology1990;40:1163–1170.第7页，共22页，2023年，2月20日，星期二2年内复发率3、5年复发率第8页，共22页，2023年，2月20日，星期二无关的临床易感因素年龄、性别

癫痫样发作的家族史

癫痫样发作的类型癫痫持续状态

24小时内的连续多次可恢复的发作第9页，共22页，2023年，2月20日，星期二5项研究（1项I类，4项II类）评估了短期和长期随访期内再次发作的风险；这些研究显示，大部分癫痫发作都见于第1年内，立即予以AEDs治疗可以将风险降低35%。观察3年以上后发现：以持续发作缓解进行评估，立即给予AEDs治疗组不太可能改善患者的预后(B级)。第10页，共22页，2023年，2月20日，星期二如何评估患者的复发风险和干预？第11页，共22页，2023年，2月20日，星期二非诱发性癫痫发作后复发危险评分KimLG,JohnsonTL，MarsonAG，eta1．Predictionofriskofseizurerecurrenceafterasingleseizureandearlyepilepsy：furtherresultsfromtheMESStrial．LancetNeurol．2006．5：317-322．第12页，共22页，2023年，2月20日，星期二Figure1TheLancetNeurology

20065,317-322DOI:(10.1016/S1474-4422(06)70383-0)TheLancetNeurology

20065,317-322.第13页，共22页，2023年，2月20日，星期二RiskclassificationgroupsbasedonprognosticindexseparationKimLG,JohnsonTL，MarsonAG，eta1．Predictionofriskofseizurerecurrenceafterasingleseizureandearlyepilepsy：furtherresultsfromtheMESStrial．LancetNeurol．2006．5：317-322．第14页，共22页，2023年，2月20日，星期二新诊断癫痫患者的治疗步骤新诊断癫痫第一次单药治疗第二次单药治疗发作完全控制慢性癫痫合理联合治疗外科手术治疗发作完全控制Sander

JosemirW.Theuseofantiepilepticdrugs:Principlesandpractice.Epilepsia2004;45Suppl6:28-34.第15页，共22页，2023年，2月20日，星期二应该建议病人AEDs不良事件的风险(AEs)可能从7%到31%不等(B级)，而且这些AEDs的不良反应是相对温和和可逆的。有5项研究（4项II类，1项III类）评估了与AEDs治疗相关的不良事件风险。副反应的发生率约为7%至31%。这些研究主要涉及苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸和拉莫三嗪。不过，指南指出，其中不少都是老药，相比新一代AEDs，这些老药现在不太常用了。指南还指出，大部分副作用都呈剂量相关性，并且停药后可以逆转。第16页，共22页，2023年，2月20日，星期二AEDs药物的选择？第17页，共22页，2023年，2月20日，星期二单药治疗：传统vs新型传统药物不良反应和耐受性较差复杂的药代动力学，肝酶诱导/抑制，存在药物相互作用新型抗癫痫药良好的耐受性和安全性更佳的药代动力学特点几乎没有肝酶诱导/抑制，药物相互作用少完整的循证医学证据单药治疗适应症审批限制

KorabathinaK,BenbadisSR.ExpertRevNeurother.2007;7(6):599-601.PayakachatN,SummersKH,BarbutoJP.JManagCarePharm2006;12:55-60.第18页，共22页，2023年，2月20日，星期二单药治疗：传统抗癫痫药与新型抗癫痫药

在疗效上无显著差异KwanP,BrodieMJ.NEnglMed.2000;342:314-3190%10%20%30%40%50%60%70%80%Patientsseizurefreefor≥1yearTraditionalAED(n=289)NewAED(n=134)Patientstreatedwith1AEDP=NS67%69%70%10%0%PersistentseizuresSeizurefreefor≥1yearPatientswithepilepsy(n=525)60%50%40%30%20%Patients63%37%289服用传统AED(155卡马西平,125丙戊酸钠,8苯妥英钠,1乙琥胺),134服用新药(99拉莫三嗪,15加巴喷丁7奥卡西平,9替加宾,3托吡酯,1氨己烯酸).第19页，共22页，2023年，2月20日，星期二

左乙拉西坦和传统抗癫痫药物联合使用，能够增强传统抗癫痫药物特别是丙戊酸钠的抗癫痫保护作用左乙拉西坦添加用药时的疗效研究KaminskiRM,etal.Epilepsia.2009Mar;50(3):387-97剂量(mg/kg)剂量(mg/kg)剂量(mg/kg)剂量(mg/kg)第20页，共22页，2023年，2月20日，星期二AEDs的致畸风险药物暴露人数

出生胎儿

流产数

畸胎数MCM(率)CBZ1330127654828(2.1%)LTG12711205667631(2.4%)VPA10449846011660(5.7%)PHT1101026138(7.3%)LEV9489560(0.0%)TPM80701083(3.8%)GBP4137431(2.9%)不使用AEDs39637515199(2.3%)多药治疗115210737912465(5.6%)NDelanty,SJHunt,etal.,Updatedexperiencefromthecombineduk&Irelandepilepsyandpregnancyregister*EpPregPosterMCM：严重的先天畸形第21页，共22页，2023年，2月20日，星期二SchmidtD,etal.BMJ.2014Feb28;348:g254.-表示不增加相应风险AEDs的不良反应风险左乙拉西坦苯巴比妥苯妥英丙戊酸卡马西平氨己烯酸加巴贲丁拉莫三嗪托吡酯奥卡西平拉科酰胺嗜睡中高---中中中高-中头晕中-高--中中中高高中癫痫加重--中-中高中----胃肠反应中--中中-低--中-过敏*-中中-中--中中中-皮疹--中-中