医学生物学第八章多基因遗传与多基因遗传病课件

第八章多基因遗传与多基因病第一节多基因遗传的概念和特点

一、多基因遗传的概念

一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上基因的控制，每对基因彼此间没有显性和隐性的关系，每对基因对表型的效应都很小，这种基因称.

遗传性状的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，这种性状的遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传。这种遗传方式控制的疾病称多基因遗传病。二、质量性状和数量性状（一）质量性状：单基因遗传性状又称质量性状，表现为有或无，相对性状之间的差异很明显，有质的区别，中间无过渡类型，变异是不连续的。群体中，可以把变异的个体明显地区分为2～3个群。白化病黑发正常（二）数量性状多基因遗传的性状又称数量性状，其变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。曲线分布为：正态曲线

人身高的变异分布若以100mmHg为基础血压，A和B可使血压增加10mmHg，a和b不改变血压。

血压变员数人体血压的变异三、多基因假说

1909年，瑞典的遗传学家尼尔逊爱尔以小麦种皮颜色为实验材料，对数量性状的遗传机制，提出多因子假说加以解释。其主要要点是：（1）有些遗传性状是许多对微效基因或多个基因的累加效应所造成。（2）微效基因之间往往呈现共显性。（3）多基因中的每一对基因对性状所产生的效应是微小的，但有累加作用。（4）多基因一样都处在细胞核的染色体上，并且具有分离、重组、连锁等性质。（5）微效基因对环境敏感，因而这些遗传性状的表现容易受环境因素的影响而发生变化。四、多基因遗传特点

1.两个纯合的极端个体杂交，F1都是中间型，但个体间也存在一定的变异范围，这是环境因素的作用；

2.两个中间类型F1杂交，F2大部分为中间型，变异范围比F1广泛，有时出现极端类型的个体，除环境因素外，微效基因的分离组合也起作用；

3.在一个随机群体中，变异范围广泛，但大都接近平均值（中间类型），呈连续分布，极端个体很少，这些变异受多基因和环境因素的双重作用。质量性状与数量性状的区别比较点质量性状数量性状遗传基础一对基因控制多对基因控制性状变异表现呈不连续分布连续分布环境影响对环境不敏感对环境敏感研究方式侧重于家系调查侧重于群体调查低高易患性605040302010变异数群体中易患性变异与阈值图解

患者易患性最低界限值例：原发性高血压正常个体舒张压

-40----60------------90----130-mmHg变员数阈值高血压的易患性和阈值群体发病率越高，阈值越低，其群体易患性的平均值越高，易患性阈值与平均值距离越近，表明该群体易患该多基因病。反之，群体发病率越低，阈值越高，其群体易患性的平均值越低，易患性阈值与平均值距离越远，表明该群体易患该多基因病。

一种遗传病如果完全由遗传基础决定，其遗传度就是100%，当然这种情况很少见。在多基因病中，遗传度高达70%～80%，表明遗传基础作用＞环境因素的影响；遗传度为30%～40%或更低，表明环境因素的作用＞遗传因素的影响。一些常见多基因遗传病和先天畸形的发病率和遗传度

疾病与畸形群体发病率（%）患者一级亲属发病率（%）遗传度（%）精神分裂症0.5～1.010～1580哮喘1～21280早发型糖尿病0.22～575强直性脊椎炎0.2男性先证者7女性先证者270冠心病2.5765原发性高血压4～1015～3062无脑儿0.5460脊柱裂0.3460消化性溃疡4837先天性心脏病0.52.835三、常见多基因遗传病

(一)高血压病首次在中国汉族人中将原发性高血压易感基因定位在2p14-2p23区域内（上海瑞金医院、上海市高血压研究所

）原发性高血压相关基因1.血管紧张素原（AGT）基因

2.血管紧张素转化酶（ACE）基因3.β2-肾上腺能受体基因4.α-内收蛋白基因（ADD1）5.G-蛋白β3-亚单位（GNβ3）(三)支气管哮喘是一种以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特征的慢性炎症性疾病，具有明显的遗传倾向，呈家族聚集性。

哮喘发生的易感主要基因：①细胞因子基因簇

②人类白细胞抗原基因多态性③膜受体基因多态性四、多基因病的遗传特征1.许多常见病或多发畸形的发病率在0.1%-1%之间。2.发病有家族倾向。但无明显的遗传方式。因为在系谱分析中，它们不符合单基因遗传方式，同胞中发病率远低于1/2或1/4，但这些疾病及其在子代的再发风险，确实表现出家族聚集倾向。3.发病率有种族(或民族)差异，因基因库不同。如黄种人当中的无脑儿、脊柱裂、先天性髋关节脱位等都比较少见，但唇裂、腭裂却较为常见。在黑种人当中，唇裂、腭裂、无脑儿和脊柱裂的发病率均很低。某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险比较疾病群体发病率发病风险单卵一级二级三级双生亲属亲属亲属唇裂±腭裂0.001×400×40×7×3足内翻0.001×300×25×5×2神经管缺损0.002×8×2先天性髋关节脱臼0.002×200×25×3×2先天性幽门狭隘0.005×80×10×5×1.5

1.疾病的遗传率与发病风险

相当多的多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％。这时可用公式估计发病风险，即，f为患者一级亲属发病率，P为群体发病率。例如：唇裂±腭裂的发病率为0.17%，遗传率为76%，患者一级亲属的发病率为f=√0.0017＝4%第三节多基因病发病风险的估计2.患病人数与发病风险一个家庭中患病的人数愈多，则亲属发病风险愈高。

3.病情严重程度与发病风险

所生患儿的病情愈重，其同胞的发病风险就愈高。

只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险2.46%；若一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%；而两侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。例如：

4.发病率的性别差异与发病风险

先天性幽门狭窄当一种多基因遗传病的群体发病率有性别差异时,表明不同性别的易患性阈值不同。女性发病率0.1%男性发病率0.5%A型选择题1.在多基因遗传中起作用的基因是()A.显性基因B.隐性基因C.外源基因D.微效基因2.如果某种遗传性状的变异在群体中的分布只有一个峰，这种性状称(

)A.显性性状B.隐性性状C.数量性状D.质量性状3.某多基因病的群体发病率为1%，遗传度为80%，患者一级亲属发病率为(

)A.1%B.2%C.1/4D.1/104.下列哪种疾病是多基因遗传病(

)A.并指B.