玻璃酸钠及阿尔治介绍课件

1市场部阿尓治

-早中期OA治疗的一线用药2HA特性高亲水性

1g

HA、有2～6L的亲水性高粘弹性（发粘）

粘度随分子量、浓度、温度变化而改变3眼

玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。皮肤

防止皮肤干燥，保持张力作用。关节

软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。身体中的HA5随着年龄增加HA量减少6透明质酸(HA)连接蛋白HA结合基团(G1)第2球状功能基团(G2)KS-丰富区CS-丰富区C-端功能基团(G3)硫酸角质链(KS)硫酸软骨素链(CS)蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用了解HA:胶原/蛋白多糖相互作用玻璃酸钠的临床应用历史1970年对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢复并且得了冠军1974年 Peyron 人体变形性关节病1987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世界首次在日本上市1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周围炎1997年 ARTZ 在中国获准用于临床9

阿尓治药理作用10中国骨关节炎诊疗指南（2007）手术HA制剂NSAIDs教育、运动、物理疗法、减轻体重、辅助器具…严重度类固醇如阿尓治与运动疗法并用，会有更好的效果11通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理作用软骨滑膜关节液阿尓治®关节组织的渗透

关节机能改善润滑机能改善抗炎促进HA合成抑制软骨变性关节液正常化抑制疼痛13阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞)软骨在含有IL-1培养液中培养，并加添阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常软骨变性软骨软骨软骨14

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)阿尓治与HA230万相比更早渗透到滑膜组织的深部3hrs12hrs24hrs3days7days阿尓治HA230万15

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)Mean±S.D.（n=3）*:p<0.05（Student-ttest）05001000150020002500

3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days渗透深度

(μm)HA230万阿尓治***17

阿尓治抗炎作用

-关节液量-（ACLT狗）AsariA.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135Vol.61.No.2,(1998)ACLT:前十字韧带切断PBS:磷酸缓冲生理盐水123456789ACLT0※：评价阿尓治、HA２３０万PBS0.5mg/50µL/kg※週荧光着色阿尓治荧光着色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群组#:<0.05versus阿尓治组TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230万00.511.52关节液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=1218AsariA.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135Vol.61.No.2,(1998)Mean±SE*:p<0.01versus正常群组+:p<0.05versus正常组TUKEYmultiple-comparisontest

阿尓治抗炎作用

-关节液中PGE2

浓度-(ACLT狗)0255075100125关节液中PGE2(pg/mL)正常PBS阿尓治HA230万＊+n=12n=6n=6n=6PGE2：炎症反应增强化学传递物质19

阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100150200(pg/mL)用药前1周2周3周4周5周关节液中PGE2浓度*****：p<0.05**：p<0.01pairedt-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)21阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)YamashitaI.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间22YamashitaI.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25μg)HA阿尓治orHA230万(25μL)HA反応時間BK1.25μgHA12時間前投与BK1.25μg反応時間阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)23YamashitaI.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)12 24 48***N.SHA-90HA-230* :p<0.05** :p<0.01反应抑制率=HA注入群反应时间/对照群反应时间25

阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后经过时间24487296120144168(h)分子量比用药后用药前26抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

29阿尓治临床应用报告

30阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,200631用SASPROCMIXED进行分析综合分析5个RCT（随意双盲法比较试验）的相同评价项目、评价其安全性和有効性StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006方法32结果（有效性，Lequèsne指数）阿尓治组与対照组比较，LequèsneIndex有意义减少，症状得到了改善StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006LI评分的改善度Control阿尓治<分析手法>SASPROCMIXED＊：p=0.001

ｴ：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准－疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。33StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006结果（安全性）两组副反应的发生率相同。阿尓治组没有出现过敏反应。341,155名患者(阿尓治组;619人,対照组;536人)的数据来进行综合分析。

治疗开始时LequèsneIndex的改善率，対照组-2.00，阿尓治组-2.68，统计学上有意义差异。3.两组副反应的发生率相同、阿尓治组没有出现过敏反应。总结StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,200635Hyaluronateimprovespain,physicalfunctionandbalanceinthegeriatricosteoarthriticknee:A6-monthfollow-upstudyusingclinicaltests（玻璃酸钠在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6个月跟踪的临床试验）Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果

36方法Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)37身体对于稳定性评价项目SLS(单腿站立评分，single-legscale)FRT(伸直功能测试，functionalreachtest)TUG(限时抬踢腿，timed"Up-and-Go)BBS(伯格平衡度评分，Bergbalancescale)変形性膝関節症の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178FRT38VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（疼痛）0123564开始时1个月后1周后3个月后6个月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)39LequèsneIndex的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后024681012＊＊＊＊LequesneIndex＊P<0.001vs

开始时(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)40SLS和TUG的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后0105152025303540SLSTUG(秒)＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)41FRT和BBS的历时变化开始时1周后1个月3个月6个月开始时1周后1个月3个月6个月495051525354222324252627FRTBBS********＊P<0.001vs开始时

(t-test)＊P<0.001vs开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)42结果注射阿尓治5次、半年间进行评价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有4人（7.1％），全都轻微症状。Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCarti