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文档简介
第五章
适应性免疫细胞-
T淋巴细胞
T淋巴细胞(T细胞)胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%
胸导管:高达95%以上一、TCR-CD3复合体TCR:T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor)
T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递T细胞活化信号。ζ链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。第一节T细胞表面膜分子及其功能
2.CD3分子(1)组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)
均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序
(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达;②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;③成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。
3.ζ链
(1)组成特点每条ζ链含有三个ITAM序列胞外区较短(9个氨基酸残基)胞浆区较长(113氨基酸残基)(2)功能有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导TCR-CD3复合体
协同受体①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物—CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;②CD4分子可提高TCR对MHCⅡ类分子提呈的抗原的敏感性,增强T细胞与抗原提呈细胞(APCs)间的结合
;③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。
(2)CD8:CD8+T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子提呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。组成:由α链和β链或α链和α链组成,每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。
功能:协同受体
2.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。
(1)组成:单一肽链(2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。(3)配体:LFA-3(CD58分子)
(4)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸腺细胞的发育成熟。
4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)
(1)组成:同质二聚体,每条链含一个IgV样功能区
(两者同)。(2)配体:B7分子(两者同)。(3)分布:CD28分子—
主要表达于人外周T细胞;
CTLA-4分子—
表达于活化T细胞。(4)功能:CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖
。
CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。
5.CD40L(CD40ligand,又称gp39分子)(1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。(2)功能CD40L同APC表面的CD40结合,信号给活化T细胞;活化APC表达B7分子;
T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。
初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同
CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要为Th细胞亚群
识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制
通过分泌细胞因子发挥效应功能
CD4+T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点一、αβT细胞(一)CD4+T细胞和CD8+T细胞
1.CD4+T细胞
Th1和Th2细胞主要特性比较(2)Th17细胞Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。Th17细胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。
CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要为CTL细胞亚群识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制
释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子,参与细胞性免疫应答及免疫调节
杀伤靶细胞是抗原特异性
作用特点2.CD8+T细胞
(三)初始、效应和记忆T细胞初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能二、
γδT细胞分布:大部分分布于粘膜伴随淋巴组织;
生物学功能细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应答;免疫调节作用:释放细胞因子(IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF
和T
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