Anti-Talcom我们是不同的课件

我们是不同的I.药代动力学氯吡格雷：药代动力学特性氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)在肝脏中经氧化、水解生成活性代谢产物，才能在体内发挥药理作用肝脏转化主要通过细胞色素P450（CYP）调节，起主要调节作用的同工酶是CYP3A4和2B6，另外CYP2C19、1A、1A2也有一定的调节作用。口服后小肠吸收迅速且良好,食物不影响药物的吸收一次或重复给药后，血浆消除半衰期为8小时，每日口服一次即可50%经尿排泄,50%经粪便排泄II.剂量选择

为什么75mg?75mg氯吡格雷是动脉粥样硬化血栓形成的

最佳治疗剂量7天28天N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20氯吡格雷安慰剂10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060平均血小板抑制率%血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943III.没有证据表明50mg是中国人的适宜剂量

－药物基因组学中国人CYP3A4等位基因变异度高，酶活性相应降低CYP3A4等位基因变异度中国人较高；CYP3A4*4,*5,*6为中国人独有的基因型；CYP3A4等位基因高变异率，可能导致CYP3A4药物代谢酶的活性下降；CYP3A4酶活性降低，导致分解氯吡格雷产生活性代谢物的能力下降，血药浓度偏低，影响药物疗效氯吡格雷抑制血小板聚集功能：

CYP3A4变异等位基因携带者vs非携带者AngiolilloDJetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26(8):1895-1900CYP3A4高变异CYP3A4低变异活性血小板聚集率％CYP3A4高变异等位基因携带者，氯吡格雷抑制血小板聚集的疗效降低；中国人CYP3A4等位基因高变异，可能导致氯吡格雷的抗血小板效应多变甚至下降CYP2C19等位基因频率：

中国人vs日本人日本人CYP2C19等位基因频率较中国人高出近2倍，且远高于白种人CYP2C19酶的体内表达中国人不同于日本人，不能照搬日本人的氯吡格雷剂量选择IV.晶型结构和稳定性不同波立维：

出色品质源于独有专利的晶型结构波立维®创新独有专利的氯吡格雷斜方晶结构区别于其他氯吡格雷2：稳定性更高1有效期更长：波立维有效期3年，国产氯吡格雷有效期2年2国产氯吡格雷：晶型I（单斜晶体）波立维：晶型II（斜方晶体）Plavixpatentdataonfile.V.Koradia,etal.Qualitativeandquantitativeanalysisofclopidogrelbisulphatepolymorphs.Acta

Pharm,54(2004)190-204波立维，精良本质远离不良反应隐患

GomezYetal.Analysisofpurityin19drugproducttabletscontainingclopidogrel:18copiesversustheoriginalbrand.JournalofpharmaceuticalandBiomedicalAnalysis2004;34:341–348国产氯吡格雷的杂质含量为波立维的4～5倍V.循证证据不同波立维：唯一拥有大规模中国人

循证医学证据的氯吡格雷RRR7%p=0.03波立维，降低STEMI患者死亡率目前所有氯吡格雷大规模随机对照研究

均采用的是波立维波立维®的大型临床研究涵盖全球超过100,000患者研究覆盖人群包括急性冠脉综