甲状腺和降糖药

甲状腺和降糖药第1页/共35页甲状腺激素及抗甲状腺药一、甲状腺激素包括甲状腺素（T4）甲状腺原氨酸（T3）第2页/共35页【甲状腺激素合成、贮存、释放】

胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白第3页/共35页【生理及药理作用】

调控生长发育

促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。T3T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。促进代谢和产热

促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。对神经系统的影响

提高机体对儿茶酚胺的敏感性。T3T4分泌过多→甲亢第4页/共35页【临床应用】

甲状腺功能低下疾病的替代疗法：1．呆小病:早发现，早治疗2．粘液性水肿3．单纯性甲状腺肿4．T3抑制试验第5页/共35页二、抗甲状腺药

antithyroiddrugs

硫氧嘧啶类咪唑类硫脲类碘和碘化物放射性碘受体阻断药甲硫氧嘧啶

MTU丙硫氧嘧啶

PTU

甲巯咪唑卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）第6页/共35页【硫脲类药理作用及机制】

1.抑制甲状腺激素的合成

*抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联，阻碍了甲状腺激素生物合成。*对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。*反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。第7页/共35页2.抑制外周组织的T4转化为T3

能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用

轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。第8页/共35页【硫脲类临床应用】

1.甲亢的内科治疗：

轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备：

使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。3.甲状腺危象的治疗：

主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。第9页/共35页【碘和碘化物的药理作用及应用】

1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成

用于治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用

抑制甲状腺球蛋白水解酶，使T3和T4不能游离释放；其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少；此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。第10页/共35页

抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。

*大剂量碘用于：

①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂；②甲亢危象的治疗。第11页/共35页放射性碘（131I）口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99％），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。甲状腺功能亢进的治疗

131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者。甲状腺功能的检查第12页/共35页受体阻断药甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱碘酶，减少组织中的T3生成。控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。

第13页/共35页第14页/共35页胰岛素及口服降血糖药

第15页/共35页糖尿病概述糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。是由于胰岛素分泌绝对或/和相对不足，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等的病理改变。第16页/共35页糖尿病的分类Ⅰ型糖尿病-胰岛素依赖性糖尿病

（insulindependentdiabetesmellitus，IDDM）

Ⅱ型糖尿病-非胰岛素依赖型糖尿病

（non-insulindependentdiabetesmellitus，

NIDDM）

第17页/共35页第一节胰岛素（insulin）

由胰岛B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛的胰腺提取。可成为抗原引起过敏反应。目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素，也可将猪胰岛素改造获得人胰岛素。第18页/共35页〔体内过程〕

口服无效，注射给药，皮下注射吸收快。加入碱性蛋白质（如精蛋白、珠蛋白），提高其等电点，降低溶解度，使吸收缓慢，再加锌使之稳定，延长一次给药的作用时间。有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。第19页/共35页〔药理作用〕1.糖代谢：加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和储存；促进葡萄糖转变为脂肪，抑制糖原分解和异生，从而使血糖降低。2.脂肪代谢：增加脂肪酸和葡萄糖的转运，促进脂肪的合成抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成，有强大的抗脂肪分解作用。3.蛋白质代谢：增加氨基酸转运，促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。第20页/共35页4.加快心率增加心肌收缩力，减少肾血流。5.钾离子转运：促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度，降低血钾。第21页/共35页胰岛素制剂的作用机制

第22页/共35页〔临床应用〕1.是治疗I型糖尿病的最重要药物

2.NIDDM经控制饮食和口服药物不能控制血糖水平

3.发生各种急性或严重并发症的糖尿病

4.合并重度感染

5.细胞内缺钾者第23页/共35页〔不良反应〕1.低血糖症严重可致休克，甚至死亡；

2.过敏反应

3.胰岛素抵抗急性抵抗是由于机体的应激状态所致。慢性抵抗是因体内拮抗胰岛素的物质增多；胰岛素与受体结合减少；血中游离脂肪酸和酮体的增加防碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。

4.脂肪萎缩第24页/共35页第二节口服降血糖药一、胰岛素增敏药

罗格列酮

rosiglitazone

吡格列酮pioglitazone

能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱，对Ⅱ型糖尿病和心血管并发症疗效明显。

第25页/共35页〔药理作用〕

1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖

明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平。

2.改善脂肪代谢紊乱

显著降低Ⅱ型糖尿病者的甘油三酯，增加总胆固醇和HDL-C水平。

第26页/共35页

3.防治Ⅱ型糖尿病血管并发症

可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗A粥，延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球的病理改变。

4.改善B细胞功能

可增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素的含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡而阻止胰岛B细胞衰退；可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平来保护B细胞。第27页/共35页〔作用机制〕是过氧化物酶增殖体激活受体（PPAR）强激动剂。PPAR在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用，与调节胰岛素反应性基因转录有关。〔临床应用〕

用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。〔不良反应〕嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。第28页/共35页二、磺酰脲类第一代甲苯磺丁脲tolbutamide,D860氯磺苯脲chlorpropamide第二代格列苯脲gluburide，格列吡嗪glipizide格列美脲glimepiride第三代格列奇特gliclazide

第29页/共35页〔体内过程〕

口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高。〔药理作用及机制〕

1.降血糖

对正常人和胰岛功能尚存者。①刺激胰岛B细胞释放胰岛素：与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感钾通道→细胞膜去极化→钙通道开放→细胞内Ca2+↑→胰岛素释放；②降低血清糖原水平；③增加胰岛素与靶组织的亲和力。第30页/共35页磺酰脲类药物的作用机制(一)刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺刺激胰岛细胞分泌胰岛素第31页/共35页磺脲类药物的作用机制(二)葡萄糖ATP敏感的K+通道关闭GLUT-2胰岛素Ca2+通道开放胰岛素葡萄糖6-磷酸葡萄糖葡萄糖激酶去极化细胞排颗粒作用颗粒转位K+通道关闭糖酵解K+ATP去极化K+磺脲类药物磺脲类药物的受体第32页/共35页

2.抗利尿作用格列苯脲和氯磺苯脲有此作用，可用于尿崩症的治疗。

3.降低血小板粘附力，刺激纤溶酶原合成

第三代药物有此作用。〔应用〕

1.胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病；

2.尿崩症〔不良反应〕常见皮肤过敏，胃肠不适，嗜睡，神经痛。肝损害，白细胞减少等。严重为持续低血