分子时代产前诊断临床策略

一、产前筛查和产前诊断技术不断更新

二、产前诊断的适应证不断扩大

三、临床咨询面临重大挑战

分子时代产前诊断的临床特点第一页，共23页。第一页，共23页。

一、产前筛查和产前诊断技术不断更新第二页，共23页。第二页，共23页。1、产前筛查的进展●

不同的血清筛查模式提供了多种选择●

筛查的检出率和准确率不断提高●

孕妇血浆胎盘游离DNA检测（NIPT）开创了产前筛查的新纪元第三页，共23页。第三页，共23页。●

时效与通量的增加—实现快速产前诊断●

诊断精度的增加—染色体微小结构异常的诊断

—多种出生缺陷的分子产前诊断●

多种技术平台的组合应用提高产前诊断的水平产前诊断技术的发展特点第四页，共23页。第四页，共23页。染色体核型分析，FISH，BoBs,Microarray

等技术的综合利用2、分子时代的产前诊断技术—第五页，共23页。第五页，共23页。更高的染色体分辨率（550以上条带）更好的染色体形态易于进行分析可检测5Mb以上的染色体片段缺失,重复等结构异常诊断更低比例的嵌合体1）、高分辨染色体核型分析第六页，共23页。第六页，共23页。

2）、间期FISH在产前诊断中的应用FISH能够快速检测羊水和绒毛细胞中的常见非整倍体异常(Trisomy13,21,18,X,Y)可作为快速产前诊断方法的首选（QF-PCR也可为补充）第七页，共23页。第七页，共23页。3）、产前BoBs的特点

使用BACs-on-Beads技术：检测13,18,21,X和Y非整倍体及微缺失综合征相关区域的重复和缺失快速：在24小时内可以得到结果高通量,一次实验最多可检测92个样本，自动读取数据，单个样本只需1分钟意义明确：避免无临床意义结准确性高：探针信息丰富，单个疾病覆盖4-8个靶点，相当于多个样本多次FISH一次完成低质量样本解决方案：≥100ngDNA即可满足要求第八页，共23页。第八页，共23页。4)、Microarray检测技术

（提高染色体微小结构异常产前的诊断能力）第九页，共23页。第九页，共23页。染色体微阵列分析

（chromosomalmicroarrayanalysis，CMA）

基于CGH的阵列基于SNP的阵列第十页，共23页。第十页，共23页。

二、产前诊断的适应证不断扩大第十一页，共23页。第十一页，共23页。1、微缺失综合征2、胎儿先天性心脏病的遗传学诊断3、胎儿其他先天畸形的遗传学诊断产前诊断适应症不断增加第十二页，共23页。第十二页，共23页。●

微缺失综合征值得关注：

■是什麽？染色体微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病畸变小于5Mb，是基因组疾病中最常见的类型常见临床表型：

生长发育异常、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、内分泌异常、精神行为改变等

■

为什么？

我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，但可相对长期存活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经济负担1、关注微缺失综合征第十三页，共23页。第十三页，共23页。相当多的先心病为某种遗传病临床表现之一，并且随着遗传学检测技术和影像学的发展，这种观点逐渐成为共识约15%先天性心脏病患儿合并有染色体异常，而胎儿期约30%至40%，高风险人群中甚至可高达56%目前得到广泛认可的观点是在发现胎儿心脏畸形时应除外心外畸形及遗传综合征的可能2、先天性心脏病第十四页，共23页。第十四页，共23页。3、胎儿超声结构异常的遗传学诊断

(其它先天性异常的临床诊断)

●超声发现胎儿结构异常，大多数胎儿的结局不良：膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全泌尿生殖系统畸形●进一步的遗传学诊断十分重要，明确病因，指导下次妊娠2023/4/18第十五页，共23页。第十五页，共23页。软指标（softmarkers）软指标特殊的超声特征：结构性或功能性一种意义不明确的超声发现常常为一过性，在晚孕期或出生后不久即自然消退大多数胎儿并无不良结局可能与染色体异常有一定关联2023/4/18第十六页，共23页。第十六页，共23页。早孕期软指标NT，鼻骨，巨膀胱，脐膨出中孕期软指标颈部皱褶（NF），肠道强回声（EB），长骨短小，肾盂扩张心脏强回声(EIF)，脉络丛囊肿（CPC），侧脑室增宽(VM）后颅窝增宽第十七页，共23页。第十七页，共23页。

分子细胞遗传学新技术的临床应用使得胎儿超声结构异常的遗传学诊断成为可能2023/4/18第十八页，共23页。第十八页，共23页。

三、临床咨询面临重大挑战

第十九页，共23页。第十九页，共23页。各种产前诊断技术的综合利用

（附：病例分析）第二十页，共23页。第二十页，共23页。染色体全景展示和结构化改变染色体最高分辨率的检测染色体位点的可视化精确定位染色体数目异常的快速诊断嵌合体及平衡易位，marker染色体的诊断异常结果的亲代诊断快速产前诊断技术异常染色体的诊断微缺失微重复的诊断异常位点的验证第二十一页，共23页。第二十一页，共23页。●

细胞分子产前诊断技术的时代已经到来●

多种新技术将和传统技术在产前诊断的舞台上相互融合补充，综合