(11)-3.1增加药物溶解度的方法

增加药物溶解度的方法12增溶、助溶及潜溶1盐型和晶型的选择2固体分散体3目录包合物4纳米化5药物溶解3学习要求：掌握：增溶、助溶及潜溶；熟悉：盐型和晶型的选择以及固体分散体；了解：包合物、纳米化。4方法一：增溶、助溶及潜溶——增溶以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。

增溶：某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂；增溶质：被增溶的物质51.增溶作用机制：表面活性剂形成的胶束作用。难溶性药物加入的第三种物质形成可溶性胶团增溶剂(表面活性剂)增加药物溶解度

6（1）增溶剂性质：非极性药物HLB值愈大，增溶效果愈好；极性药物，结果则相反；加入顺序一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。（2）增容质（药物）性质：极性、结构、解离度、多组分成分增溶、其他成分。（3）温度的影响2、影响增溶因素：3、增溶对化学稳定性的影响7

助溶（hydrotropy）：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，增加药物在溶剂（主要是水）中溶解度。方法一：增溶、助溶及潜溶——助溶8第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（非表面活性剂）。

如：碘化钾增加碘在水中的溶解度：KI＋I2→KI3分子间络合物9为提高难溶性药物的溶解度，使用两种或多种混合溶剂。各溶剂达到一定比利时，药物的溶出度达到最大值，这种现象称为潜溶（hydrotropy），这种溶剂称为潜溶剂（cosolvents）。

方法一：增溶、助溶及潜溶——潜溶101.盐型：将难溶性药物制成可溶性盐类、或引入亲水基团是解决难溶性药物溶解度的常用方法。

青霉素方法二：选择合适的盐型和晶型Na青霉素钠112.晶型

多晶型的影响（polymorphism）：同一化学结构药物结晶条件不同，形成结晶时分子排列/晶格结构不同，形成不同晶型，导致晶格能不同，药物熔点、溶解速度、溶解度等不同。例如：维生素B2在水中溶解度：Ⅰ型60mg/L；Ⅱ型80mg/L；Ⅲ型120mg/L。12溶解度和溶解速度的排序是：无定型＞无水物＞水合物

假多晶型：溶剂化物，溶剂是水就是水合物。无定型（amorphousforms）：无结晶结构药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。13利用一定的方法将难溶性药物高度分散在固体分散材料中形成的一种固体分散物。方法三：固体分散体（soliddispersion）分散Clickheretoaddyourtext.固体材料难溶性药物难溶性药物14（1）水溶性；（2）难溶性；（3）肠溶性4、纤维素衍生物类5、糖类与醇类6、有机酸类1、聚乙二醇类（PEG）2、聚维酮类（PVP）3、表面活性剂类固体分散载体材料常用的制备方法：熔融法、研磨法、溶剂挥发法和溶剂-熔融法15主分子：包合材料，有空穴结构客分子范德华力方法四：包合物（inclusioncompound，inclusioncomplex）掩盖药物的不良气味和味道，

降低药物刺激性和毒副作用等。16常用的包合材料有环糊精（CYD）及其衍生物：环糊精有α、β、γ三种，β型用途最广泛。

常用的制备方法有：饱和水溶液法、研磨法、超声法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。17难溶性药物：粒径＜100nm，随粒径减小，溶解度增大1.粉碎法2.纳米结晶法3.沉淀法方法五

：纳米化球磨机粉碎气流粉碎机18课堂小结1.增加药物溶解度的方