药品质量研究的内容与药典概况演示文稿

药品质量研究的内容与药典概况演示文稿现在是1页\一共有113页\编辑于星期一优选药品质量研究的内容与药典概况现在是2页\一共有113页\编辑于星期一国家药品标准现在是3页\一共有113页\编辑于星期一第一节药品质量研究的目的药品的内在质量与外在质量：药品质量研究的目的：制订药品标准，加强对药品质量的控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。现在是4页\一共有113页\编辑于星期一一、药品质量标准制定的基础1.文献资料的查阅及整理2.对有关研究资料的了解

第二节药品质量研究的主要内容现在是5页\一共有113页\编辑于星期一二、药品质量标准术语现在是6页\一共有113页\编辑于星期一中国药典现在是7页\一共有113页\编辑于星期一中国药典现在是8页\一共有113页\编辑于星期一中国药典（2010版）

现在是9页\一共有113页\编辑于星期一药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则一、组成现在是10页\一共有113页\编辑于星期一

“凡例”是解释和正确地使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，“凡例”把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。有关规定具有法定的约束力。

(一)凡例（GeneralNotices）现在是11页\一共有113页\编辑于星期一中国药典（2010年版）将“凡例”按内容归类，分类项目有：总则、正文、附录、名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签，总计十二类三十八条款。现在是12页\一共有113页\编辑于星期一1.名称及编排中文药品名照《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名，为法定名称；英文名称采用国际非专利药名（INN）。有机药物化学名称应根据《有机化学命名原则》命名，母体的选定与国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）一致。药品化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。现在是13页\一共有113页\编辑于星期一2.项目与要求溶解度：贮藏规定：制剂规格：溶解：溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解。注射剂：1ml:10mg阴凉处：≤20℃凉暗处：避光，≤20℃冷处：2～10℃常温：10～30℃现在是14页\一共有113页\编辑于星期一3.检验方法和限度

检验方法：按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应做比较实验，仲裁时以药典方法为准。

限度：标准中规定的各种纯度和限度数值包括上限和下限两个数值本身及中间数值，最后一位数字都是有效位。现在是15页\一共有113页\编辑于星期一

原料药

原料药的含量（%），一般按重量计。如未规定上限时，系指不超过101.0％；如规定上限为100%以上时，系指用本方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许的偏差，并非真实含量。现在是16页\一共有113页\编辑于星期一

标准品用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。

对照品化学药品标准物质常称为对照品。除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。4.标准品、对照品现在是17页\一共有113页\编辑于星期一滴定液和试液的浓度以mol/L表示滴定液用“×××滴定液（×××mol/L）表示：如氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L）。试液用“×××mol/L×××溶液”表示，如0.1mol/L氢氧化钠溶液。5.计量现在是18页\一共有113页\编辑于星期一常用比例符号溶液后标记的（1→10）符号。液体的滴。药筛。乙醇的浓度。现在是19页\一共有113页\编辑于星期一6.精确度（1）“称重”或“量取”可根据数值的有效数位来确定：例：0.1g0.06~0.14g2g1.5~2.5g2.0g1.95~2.05g2.00g1.995~2.005g“4舍6入5成双”现在是20页\一共有113页\编辑于星期一（2）“精密称定”应准确至所取重量的千分之一；例0.1g，精确至0.0001g。“称定”应准确至所取重量的百分之一。现在是21页\一共有113页\编辑于星期一“精密量取”量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

“约”指取用量在规定量的±10％。“量取”

可用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具现在是22页\一共有113页\编辑于星期一（3）恒重连续两次干燥或灼炽后称重的差异≤0.3mg（第二次称重需在干燥1h或炽灼0.5h后）。

（4）空白试验（5）试验温度现在是23页\一共有113页\编辑于星期一

是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。(二)正文（Monographys）现在是24页\一共有113页\编辑于星期一（1）品名（2）有机药物的结构式（3）分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定（6）处方（7）制法（8）性状（9）鉴别（10）检查（11）含量或效价测定（12）类别（13）规格（14）贮藏（15）制剂现在是25页\一共有113页\编辑于星期一苯巴比妥

本品为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。按干燥品计算，含C12H12N2O3

不得少于98.5%。C12H12N2O3232.24Benbabituo

Phenobarbital现在是26页\一共有113页\编辑于星期一【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应。本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。熔点本品的熔点(附录VIC）为174.5~178C现在是27页\一共有113页\编辑于星期一【鉴别】

（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录III）（2）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，……（略）（3）取样品约50mg，置试管中，……（略）（4）本品的红外吸收光谱应与对照谱图（光谱集227图）一致现在是28页\一共有113页\编辑于星期一【检查】

酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质

干燥失重（附录VIIIL）

炽灼残渣（附录VIIIN）

现在是29页\一共有113页\编辑于星期一【含量测定】

取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录VIIA），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L)相当于23.22mg的

C12H12N2O3现在是30页\一共有113页\编辑于星期一【类别】

镇静催眠药、抗惊厥药【贮藏】

密封保存【制剂】

苯巴比妥片现在是31页\一共有113页\编辑于星期一

附录部分记载了制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查方法、制剂检查法、抗生素微生物检定法、试剂配制法等内容。并收载了十个指导原则。(三)附录（Appendix）

附录中收载的指导原则，不作法定标准。

现在是32页\一共有113页\编辑于星期一

中文索引（汉语拼音索引）和英文索引。

(四)索引（Index）现在是33页\一共有113页\编辑于星期一三、药品质量标准制订的原则坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则

1、科学性

2、先进性

3、规范性

4、权威性

现在是34页\一共有113页\编辑于星期一四、药品质量研究的内容现在是35页\一共有113页\编辑于星期一维生素CWeishengsuCVitaminCC6H8O6

176.13本品为L-抗坏血酸。含C6H8O6不得少于99.0%名称分子量结构式分子式现在是36页\一共有113页\编辑于星期一【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味酸；久置色渐变微黄；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。

熔点本品的熔点（附录VIC）为190~192℃，熔融时同时分解。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定（附录VIE），比旋度为+20.5°至+21.5°。现在是37页\一共有113页\编辑于星期一【鉴别】（1）取本品0.2g，加水10ml溶解后，分成二等份，在一份中加硝酸银试液0.5ml即生成银的黑色沉淀。在另一份中，加二氯靛酚钠试液1~2滴，试液的颜色即消失。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集450图）一致。现在是38页\一共有113页\编辑于星期一【检查】

溶液的澄清度与颜色（附录ⅣA）炽灼残渣（附录ⅧN）……铁

原子吸收分光光度法（附录ⅣD）……铜

原子吸收分光光度法（附录ⅣD）……重金属（附录ⅧH第一法）……【含量测定】

碘量法……细菌内毒素（附录ⅪE）……（供注射用）现在是39页\一共有113页\编辑于星期一【类别】

维生素类药。【贮藏】

遮光，密封保存。

【制剂】

（1）维生素C片（2）维生素C泡腾片（3）维生素C泡腾颗粒（4）维生素C注射液（5）维生素C颗粒现在是40页\一共有113页\编辑于星期一

一、名称我国药典委员会和《新药审批办法》对新药命名原则规定：1.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。中文名：《中国药品通用名称》；英文名：《国际非专利药名》（INN）。现在是41页\一共有113页\编辑于星期一3、仿制药物的中文名称,可根据药物的具体情况，采用：音译如：Morphine吗啡意译如：Adrenalin—肾上腺素音意合译如：Chloroquine氯喹2.药品的名称应科学、明确、简短，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。现在是42页\一共有113页\编辑于星期一对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西

呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮

5、对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。

如：罂粟中提取的罂粟碱。现在是43页\一共有113页\编辑于星期一6、避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。

如：风湿灵、抗癌灵、扑热息痛（对乙酰安基酚）、安定（地西泮）现在是44页\一共有113页\编辑于星期一7、某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚8、对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。如：硝酸异山梨酯--消心痛现在是45页\一共有113页\编辑于星期一二、性状（一）外观、嗅味（1）聚集状态（2）色泽（3）嗅味（4）晶型现在是46页\一共有113页\编辑于星期一例棕榈氯霉素（chloramphenicolpalmitate）有A、B、C及无定型四种晶型。

A----稳定型难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。

B----亚稳定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为A型的7倍，疗效高。

C----不稳定型可转化为A型，溶出速度介于A、B型之间。现在是47页\一共有113页\编辑于星期一（二）溶解度溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。外观、嗅味溶解度允许有一定的差异，无法定意义现在是48页\一共有113页\编辑于星期一（三）物理常数药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。

用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载于药典“附录”中。现在是49页\一共有113页\编辑于星期一1熔点测定法

熔点（MeltingPoint）:由固体熔化成液体的温度融熔同时分解的温度在熔化时初熔至全熔经历的温度范围----可以鉴别药物，检查药物的纯净程度

现在是50页\一共有113页\编辑于星期一熔融同时分解样品受热达到一定温度时产生气泡、变色或浑浊初熔样品开始局部液化、出现明显液滴全熔样品全部液化现在是51页\一共有113页\编辑于星期一

初熔全熔供试品“发毛”、“收缩”阶段过长时，说明供试品质量较差。现在是52页\一共有113页\编辑于星期一测定方法

ChP共收载三法(依照物质的性质不同)第一法测定易粉碎的结晶性固体如各种结晶型药物第二法测定不易粉碎的固体药物如脂肪、石蜡、羊毛脂第三法测定凡士林等非固体样品----样品需先经干燥后才测定熔点√√现在是53页\一共有113页\编辑于星期一化学结构相同，但晶型不同，熔点也就不相同。而同一药品往往因晶型不同，其疗效也不一样。如无味氯霉素A晶型熔点为89～95℃；B晶型的熔点为86～91℃。现在是54页\一共有113页\编辑于星期一化合物分子中引入能形成氢键的官能团后，其熔点升高；同系物中，熔点随分子量的增大而升高；现在是55页\一共有113页\编辑于星期一仪器

容器

放传温液用，烧杯、圆底烧瓶、b形玻璃管等搅拌器玻璃棒或磁力搅拌器温度计

0.5℃刻度，预先用待测对照品校正毛细管

>9cm,内径0.9-1.1mm,厚0.10-0.15mm,

一端熔封,用中性硬质玻璃毛细管传温液

<80℃,水、>80℃,硅油或液体石蜡现在是56页\一共有113页\编辑于星期一

易粉碎固体药品研粉，干燥。在毛细管中装入供试品3mm重复3次测定，取平均值现在是57页\一共有113页\编辑于星期一

不易粉碎固体药品供试品熔融(minT)吸入毛细管(双开口)10mm<10℃静置24h，凝固毛细管缚在温度计上Bp约低5℃,慢升温供试品开始上升记录温度现在是58页\一共有113页\编辑于星期一

凡士林或类似物质供试品加热90℃,厚12cm冷至BP上限10℃大水银球温度计冷至5℃粘附供试品至混浊浸入<16℃的水中温度计插入试管中塞紧水浴加热38℃后1℃/min供试品第一滴滴落现在是59页\一共有113页\编辑于星期一注意事项

1）．毛细管的大小由于毛细管内装入供试品量对熔点测定结果有影响，内径大了，全熔温度会偏高0.2℃～0.4℃之间，故毛细管的内径必须按规定选用。中性硬质玻璃长度≥90mm

内径0.9~1.1mm现在是60页\一共有113页\编辑于星期一2）．温度计的使用：分浸型，具0.5℃刻度须先经校正。3）．传温液的使用：

m.p＜80℃水

m.p＞80℃硅油或液状石蜡现在是61页\一共有113页\编辑于星期一4）．供试品的使用：必须研细并经干燥，测定才准确。熔点范围低限在135℃以上，受热不分解的供试品，可采用105℃干燥；熔点在135℃以下的或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜。一般说，除另有规定外，应参照各该药品项下干燥失重的温度干燥。现在是62页\一共有113页\编辑于星期一2旋光度测定法

基本原理

不对称碳原子

H

︱R－C－R′

︱CH3手性碳原子具有光学活性现在是63页\一共有113页\编辑于星期一

葡萄糖现在是64页\一共有113页\编辑于星期一

旋光性：手性化合物使平面偏振光偏振面旋转的性质。旋光物质：具有旋光性的物质称为旋光物质，或称为光学活性物质。旋光度(polarimetrypolariscopy，α)：偏振面被旋转的角度。右旋体和左旋体：若手性化合物能使偏振面右旋(顺时针)称为右旋体，用(+)表示；而其对映体必使偏振面左旋(逆时针)相等角度，称为左旋体，用(－)表示。现在是65页\一共有113页\编辑于星期一

钠光谱D线（589.3nm）

比旋度：测定管长为1dm、浓度为1g/ml

时测得的旋光度。－－区别或检查某些药品的纯杂程度，可测定含量。

现在是66页\一共有113页\编辑于星期一：比旋度；：实验测得旋光度值；

C：供试品溶液的浓度，即1ml溶液中含有溶质的克数；

l：测定管的长度以分米（dm）表示；：测定波长，采用钠光谱的D线（589.3nm）；

t：测定温度，规定测定温度为20℃。或计算公式

现在是67页\一共有113页\编辑于星期一测定方法：比旋度的测定可用自动旋光仪和目视旋光仪。

旋光管标准石英旋光管基准物蔗糖现在是68页\一共有113页\编辑于星期一目测旋光仪

(1)基本构造现在是69页\一共有113页\编辑于星期一(2)原理眼睛检偏器偏振面旋转旋光物质二部分偏振光半荫板平面偏振光起偏器非偏振光单色光源无旋光作用的玻璃片有旋光作用的石英板现在是70页\一共有113页\编辑于星期一(3)外形现在是71页\一共有113页\编辑于星期一(3)测定从目镜中可观察到的几种情况：

(1)中间明亮，两旁较暗。

(2)中间较暗，两旁较明亮。

(3)视场内明暗相等的均一视场。

测定时，旋转手轮，调整检偏镜刻度盘，应调节视场成明暗相等的单一视场，读取刻度盘上所示的刻度值。现在是72页\一共有113页\编辑于星期一刻度盘分两个半圆分别标出0～180°，固定游标分为20等分。读数时，先读游标的0落在刻度盘上的位置(整数值)，再用游标尺的刻度盘画线重合的方法，读出游标尺上的数值(可读出两位小数)。读数现在是73页\一共有113页\编辑于星期一应用

1）.比旋度的测定

中国药典许多药物（如硫酸奎宁、肾上腺素、葡萄糖等）的性状项下规定了比旋度的测定。－－鉴别药物真伪，检查药物纯度现在是74页\一共有113页\编辑于星期一

2）.在杂质检查中的应用

如硫酸阿托品中莨菪碱的检查3）.在含量测定中的应用

如葡萄糖注射液的含量测定

现在是75页\一共有113页\编辑于星期一三、药物的鉴别

1、常用鉴别试验的方法与特点2、鉴别试验选择的原则四、药物的检查1、安全性2、有效性

3、均一性

4、纯度

现在是76页\一共有113页\编辑于星期一1、含量测定方法选择的基本原则

（1）原料药：首选容量分析法（空白校正）。多组分药物采用色谱法。紫外分光光度法一般不用。（2）药物制剂：首选色谱法。（HPLC）紫外分光光度法。比色法。五、含量测定现在是77页\一共有113页\编辑于星期一2、含量测定方法的验证容量滴定分析法的验证分光光度法的验证HPLC法的验证

3、含量限度的制定（1）原料药的含量限度（2）制剂的含量限度现在是78页\一共有113页\编辑于星期一临床试验用药品标准（研究阶段）药品注册标准（正式生产）两年监测期药品标准第三节药品质量标准的分类国家标准现在是79页\一共有113页\编辑于星期一第四节中国药典的内容与进展

《中国药典》是《中华人民共和国药典》简称英文简称：ChinesePharmacopoeia（缩写为Ch.P.）。建国后出版了九部药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005和2010年版）现在是80页\一共有113页\编辑于星期一中国药典的沿革＋现在是81页\一共有113页\编辑于星期一中药标准突破

进展第一，注重中药质量控制的专属性。金果榄：测“盐酸巴马汀”→“古伦宾”；独一味：测“木犀草素”→“山栀苷甲酯”和“8-O-乙酰山栀苷甲酯。现在是82页\一共有113页\编辑于星期一第二，注重中药质量控制的整体性和均一性。新版药典有选择的在中药注射剂等有研究基础的成药和中药提取物质量标准中采用特征图谱或指纹图谱技术控制产品质量，体现中药多靶点作用的特性。首次引入一测多评技术，用一个对照品对多个成分进行定量，在新版药典中被列为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。现在是83页\一共有113页\编辑于星期一中药一测多评的含量测定方法现在是84页\一共有113页\编辑于星期一第三，强化中药的安全性控制。新版药典一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等附录，全面提高对中药品种的安全性控制技术要求。对铅、镉、汞、砷等有害元素分别规定了限值，改变了过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式，使之更合理。

现在是85页\一共有113页\编辑于星期一第四，新版药典大幅度增加了中药饮片的质量标准。

2005年版药典仅有13个饮片标准，2010年版药典饮片标准新增加438个。还配套第一次编制了中药饮片《临床用药须知》。新版药典还明确中成药制剂处方为饮片入药。

现在是86页\一共有113页\编辑于星期一第五，中药鉴别技术达到国际领先水平。新版药典在药材及饮片横切片鉴别技术，药材、饮片及含全粉成药的粉末显微鉴别技术，药材、饮片及成药的薄层色谱鉴别技术三方面得到了全面发展与提升，起到了引领作用。

现在是87页\一共有113页\编辑于星期一

1.生物制品方面：首次收载按药品管理的体外诊断试剂和微生态制品；同品种纯化疫苗取代非纯化疫苗；逐步采用体外方法替代动物实验，用于生物制品活性/效价测定等。其他方面进步

现在是88页\一共有113页\编辑于星期一

2.化学药品方面：加大了杂质控制力度，90%以上的化药标准修订内容增加了对有关物质的控制；对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检测，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目。现在是89页\一共有113页\编辑于星期一

3.辅料质量方面：针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，新版药典在胶囊标准中规定铬含量不得过2ppm，并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等其他杂质的检查项目。现在是90页\一共有113页\编辑于星期一

4.资源保护方面：例如，鉴于川贝母野生资源濒临枯竭，新增了两个在四川有几十年栽培历史的品种，将在一定程度上解决川贝母的品质和市场供应问题；独一味为高原环境生长药材，原标准规定药用部分为带根的全草，现将其药用部分修订为“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。现在是91页\一共有113页\编辑于星期一

5.绿色标准方面：新版药典尽可能减少标准执行过程中毒性溶剂的使用，对标准中有毒、有害的溶剂尽量用无毒或低毒溶剂替代，新修订标准全面考虑使用无毒或低毒溶剂，实施低毒、低耗、低排放标准。

现在是92页\一共有113页\编辑于星期一第五节主要外国药典简介

国家药典38个区域性药典4种（欧、亚、非、北欧）国际药典（世界卫生组织WHO）现在是93页\一共有113页\编辑于星期一(一)《美国药典》USP《美国药典/国家处方集》USP/NF

USP1820年出第一版,1950年以后每5年出一次修订版，到2006年已出至第29版。

NF1888年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前面USP，后面NF。美国药典最新版为USP31-NF26(2007年12月出版)。现在是94页\一共有113页\编辑于星期一1.凡例（1）有效数字与允许量(偏差)药典内容凡例、正文、附录、索引（2）药典论坛用于USP标准进展及药典修订的杂志，是USP修订委员会对药典通用部分及注意点交流的内部资料，同时向公众提供对USP和NF修订标准提出建议的机会现在是95页\一共有113页\编辑于星期一2.正文

收载药物品种数为世界第一位。3.附录现在是96页\一共有113页\编辑于星期一(二)英国药典BP

1864年英国融合英伦三岛的伦敦药典（始于1618年）、爱丁堡药典（始于1699年）及都柏林药典（1807年）诞生并延续至今的英国药典。2000年后每年增加一版。英国药典最新版为BP2009（2009年1月生效）。现在是97页\一共有113页\编辑于星期一

分为两卷，第一卷主要为原料药；第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射性药物制剂和糖类物质，并收载欧洲药典品种。

现在是98页\一共有113页\编辑于星期一(三)欧洲药典Ph.EupEP1977年第一版1988第二版1997年第三版合订本2002年第四版2004年第五版现为EP6（2007年6月出版;2008年1月生效）现在是99页\一共有113页\编辑于星期一(四)日本药典（药局方）JP1886年第1版第十五改正版（2006.）现在是100页\一共有113页\编辑于星期一(五)国际药典Ph.Int,IP第一版1950第二版