肝胆生化演示文稿

肝胆生化演示文稿现在是1页\一共有70页\编辑于星期二（优选）肝胆生化现在是2页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/163

教学内容肝脏结构与功能的关系

肝脏在物质代谢中的特殊作用胆汁酸代谢概况

胆色素代谢生物转化作用肝脏的排泄功能

肝功能检查的意义

现在是3页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/164

第一节肝脏形态结构与化学组成特点现在是4页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/165一、肝脏在形态结构方面的特点1.有肝动脉和门静脉双重血液供应3.有两条输出通路

肝内含有丰富的肝血窦(物质交换的场所)4.肝细胞内有丰富的亚微结构肝静脉~体循环胆小管へ胆管~肠道（丰富的线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体等）现在是5页\一共有70页\编辑于星期二肝静脉肝动脉门静脉

两条输出通路双重血液供应获取消化道吸收而来的营养物获取由肺运来的氧和其他组织运来的代谢物经肾随尿排出水溶性代谢废物将脂溶性的代谢废物随粪便排出体外经胆管到肠道体循环现在是6页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/167二、化学组成特点*

蛋白质含量高*含多种特殊酶系：

——尿素合成酶系

——酮体合成酶系

——糖异生酶系

——血浆蛋白合成酶系

——胺类氧化酶系等现在是7页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/168

第二节

肝脏在物质代谢中的特殊作用现在是8页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/169糖代谢蛋白质代谢脂类代谢维生素代谢激素代谢糖原的合成糖原的分解糖异生合成蛋白质分解氨基酸合成尿素脂类的消化吸收脂肪酸改造酮体合成胆固醇代谢磷脂、脂蛋白合成脂溶性维生素的吸收、储存维生素的转化激素的灭活与排泄

合成与分解代谢影响血钾分布水盐代谢肝在物质代谢

中的特殊作用现在是9页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1610

一、在糖代谢中的特殊作用进食后:

G肝糖原合成不进食或空腹:肝糖原G

分解饥饿时:非糖物质G糖异生维持血糖浓度相对恒定现在是10页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1611

二、在脂类代谢中的特殊作用⒈促进脂类的消化吸收约80%胆固醇胆盐

乳化作用

FA乙酰CoA

加工、改造

酮体⒉肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所现在是11页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1612(肝外肝内)

乙酰CoA胆固醇（65%）

胆盐

VLDL转运内源性脂肪各种原料磷脂

HDL转运胆固醇是磷脂和脂蛋白的合成场所肝脏是胆固醇代谢的主要器官现在是12页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1613三、在蛋白质代谢中的作用⒈肝脏是合成蛋白质的重要器官（1）肝内蛋白合成量大(占40%)（2）肝内蛋白更新快<半衰期（T/2）≈10天>（3）肝内可以合成多种血浆蛋白

现在是13页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1614各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能-球蛋白只能在肝外、浆细胞内合成包括多种免疫球蛋白清蛋白只在肝内合成维持血浆胶体渗透压纤维蛋白原只在肝内合成与凝血有关凝血酶原只在肝内合成与凝血有关1、2球蛋白主要在肝内合成参与形成脂蛋白球蛋白大部分在肝内合成参与形成脂蛋白组成合成场所主要生理功能现在是14页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1615正常人：血浆中

清蛋白量（A）35--55g/L

球蛋白量（G）20--30g/L

A/G比值：

现在是15页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1616严重肝病、慢肝、肝硬化患者：

清蛋白合成↓↓（<25g/L以下）

-球蛋白合成↑↑临床意义:

A/G比值测定：帮助诊断慢肝、肝硬化

A/G＜1（A/G比值倒置）现在是16页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1617慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：清蛋白合成量↓↓→血浆胶渗压↓→组织间液回流障碍→过多水液潴留在组织间→水肿、腹水；严重肝病：凝血因子合成↓↓→凝血障碍→鼻衄、齿龈出血、皮下出血等。临床诊断:凝血时间延长。

现在是17页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/16182.是氨基酸分解的主要场所1)约80%氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解2)肠菌腐败产生的胺类,主要在肝内代谢转化3.合成尿素，以解氨毒

约有85%的NH3在肝内合成尿素,以解除NH3毒。现在是18页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1619四、在维生素代谢中的作用⒈协助脂溶性维生素的吸收

分泌胆汁（含胆盐）→促进Vit.K吸收⒉肝脏储存多种维生素

Vit.A、E、K和VitB12⒊参与多种维生素代谢转变为辅酶

Vit.B2、PP、B1、泛酸、B6→→→FAD、NAD+、

NADP+、TPP、HSCoA、磷酸吡哆醛-胡萝卜素→Vit.A；参与Vit.D的羟化等。现在是19页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1620五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活：

激素发挥作用后大多在肝内代谢转化，降低或失去活性。肝病时（慢肝、肝硬化）：

醛固酮、抗利尿激素

在肝内灭活↓

使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚

大大加强肾对Na+和水的重吸收引起水、盐在体内过多滞留

水肿、腹水。现在是20页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1621雌激素灭活↓出现“蜘蛛痣”或“肝掌”。

蜘蛛痣

肝掌现在是21页\一共有70页\编辑于星期二雌激素灭活作用下降，男性乳房发育

现在是22页\一共有70页\编辑于星期二六、在水盐代谢中的作用血钾在细胞内外的分布受肝糖原合成与分解的影响肝糖原分解加强K+移出细胞胞外K+肝内糖原合成K+移入细胞内胞外K+

由于上述代谢特点：

临床对糖尿病患者用胰岛素治疗时，应注意血钾的变化。现在是23页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1624

第三节

胆汁酸代谢现在是24页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1625一、胆汁（bile）肝细胞分泌

肝胆汁黄褐色消化液

排泄液

胆汁作用胆汁主要成分：

胆汁酸盐（简称胆盐）胆囊胆汁暗褐色胆囊浓缩十二指肠→促进脂类的消化吸收→促进脂溶性废物的排出现在是25页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1626二、胆汁酸(bileacid)的主要类型

1）初级胆汁酸

在肝细胞内，由胆固醇经羟化、侧链断裂、氧化,再发生结合等反应而生成的胆汁酸，包括游离型和结合型两大类。

2）次级胆汁酸

在小肠内，由初级胆汁酸在肠菌作用下，经水解、脱羟等反应而生成的胆汁酸，包括游离型和结合型两大类。现在是26页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1627三、胆汁酸的代谢与功能初级胆汁酸的生成胆固醇7α-羟化酶※7α-羟胆固醇胆酸、鹅脱氧胆酸负反馈甘氨酸、牛磺酸甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸消胆胺甲状腺激素

（+）排泄←与胆汁酸形成不溶性复合物Vit.C现在是27页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1628

初级结合胆汁酸水解胆酸鹅脱氧胆酸7-脱羟基脱氧胆酸石胆酸少量随粪便排出体外，大部分被重吸收入肝、再代谢次级胆汁酸的生成现在是28页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1629胆汁酸的主要种类（小结）游离胆汁酸结合胆汁酸

胆酸甘氨胆酸、牛磺胆酸鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸

石胆酸甘氨石胆酸、牛磺石胆酸初级胆汁酸（肝内生成）

次级胆汁酸（小肠内生成）现在是29页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1630

胆汁酸的肠肝循环意义？现在是30页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1631通过胆汁酸的肠肝循环，使有限的胆汁酸（3~5g）反复利用（循环6~12次/天），满足脂类物质的消化吸收所需。

胆汁酸肠肝循环的生理意义

（肝胆内胆汁酸盐总量约35g，欲满足生理需要大约需1632g）现在是31页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1632

促进脂类消化、吸收（胆盐发挥三大作用：激活剂、乳化剂、形成混合微团）

避免胆固醇析出而形成结石

胆汁酸的生理作用现在是32页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1633第四节胆色素代谢

胆色素:

包括：胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。来源：

约70％由衰老红细胞释放的血红蛋白（Hb）分解。

其余来自：肌红蛋白、细胞色素（Cyt）、过氧化物酶、过氧化氢酶等。

上述色素蛋白均含有辅基——铁卟啉（血红素）现在是33页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1634

一、胆色素的正常代谢（一）胆红素的生成衰老红细胞单核吞噬细胞

血红蛋白现在是34页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1635（肝、脾、骨髓）

单核吞噬细胞系统

胆红素结构特点：

分子内形成氢键而卷曲，呈高度脂溶性。

血红素胆绿素

胆红素现在是35页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1636（二）胆红素的转运血中运输形式：胆红素＋清蛋白↔

胆红素－清蛋白

有机阴离子药物（磺胺药、水杨酸等）

特点：增加溶解度，便于运输；暂时限制胆红素透过细胞膜而产生毒性。

(血胆红素/游离胆红素/

未结合胆红素)竞争性结合

性质：

脂溶性，有毒性。核黄疸使胆红素游离出来（尤其新生儿）现在是36页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1637（三）胆红素在肝细胞内的代谢包括：摄取、结合和排泄三个连续的过程.摄取：血中胆红素－清蛋白胆红素被肝细胞单独摄取胆红素继续被Y－蛋白（或Z-蛋白）结合、转运。(Y-蛋白的结合，可促进肝细胞对胆红素的摄取，防止胆红素返溢入血)（一些脂溶性强的物质，如T3/T4、BSP等可竞争性结合Y-蛋白，影响肝对胆红素的摄取）现在是37页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/16381）新生儿肝功能发育不全，Y蛋白含量低2）肝内转化胆红素的葡糖醛酸基转移酶活性也较低3）红细胞破坏相对较多4）新生儿对胆红素处理能力很弱，易使血中未结合胆红素增多

新生儿与高胆红素血症

(新生儿处理胆红素的能力，一般在出身七周后才逐渐接近成年人水平)

新生儿易出现生理性非溶血性黄疸。临床可用苯巴比妥诱导Y-蛋白的产生，同时用25%清蛋白配合治疗。现在是38页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1639蓝光照射使未结合胆红素转化、异构，促使排出新生儿高胆红素血症要慎用有机阴离子药物现在是39页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1640结合：胆红素－Y蛋白肝：滑面内质网2UDPGA2UDPY-蛋白双葡萄糖醛酸胆红素酯（结合胆红素，肝胆红素）？UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDPGT）现在是40页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1641未结合胆红素结合胆红素（脂溶性，有毒性）（水溶性，无毒性）肝细胞内现在是41页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1642排泄：结合胆红素

随胆汁分泌→经胆管排入肠道

极少量结合胆红素返溢入血

(正常人：血中结合胆红素<0.2mg/dl

；尿液中检测不出)血中胆红素绝大部分经肝细胞摄取、结合和排泄处理

（极大部分）

(正常人：血中未结合胆红素<0.8mg/dl

)？现在是42页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1643入肝大部分

排入肠道的结合胆红素肠菌水解、还原胆素原

粪

胆素（黄褐色）大部分随粪便排出小部分经门静脉血液少量肾尿胆素

（四）胆红素在肝外（肠道中）的代谢肠肝循环GA

重吸收入肝现在是43页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/16血红蛋白血红素胆绿素胆红素单核-吞噬细胞胆红素-清蛋白复合物血液

胆色素正常代谢UDPGAUDP胆红素胆红素-Y蛋白葡萄糖醛酸胆红素酯肝细胞肾胆素原尿胆素O2肠道

O2GA胆红素胆素原

胆素现在是44页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1645

二、血清胆红素与黄疸一名健康者：每天产生250300mg胆红素

（肝细胞处理后）

血清中总胆红素浓度

0.11.0mg/dl(1.717.1mol/L)

现在是45页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1646

以两种形式存在

结合胆红素：其分子中2个丙酸基和2个GA结合，

不再形成分子内氢键；未结合胆红素:其分子结构中有2个游离丙酸基，易形成分子内氢键。

（一）

血清胆红素种类与性质

总量：1.0mg/dl

（17.1m/L）未结合胆红素

结合胆红素

现在是46页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1647

未结合胆红素+乙醇/尿素重氮试剂

两类胆红素与重氮试剂反应的性质

＋重氮试剂

结合胆红素直接(反应)胆红素＋重氮试剂正常人：0.8mg/dl，

（间接反应弱阳性）

间接（反应）胆红素正常人：0.2mg/dl，

（直接反应阴性）现在是47页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1648

血清胆红素浓度2.0mg/dl(33.4μmol/L)时，肉眼明显看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为黄疸；

血清胆红素1.0mg/dl(17.1μmol/L)，但2.0mg/dl，此时肉眼尚不能看出组织被黄染，称为隐性黄疸。

临床常根据引起黄疸的主要起因和特征，分为三类：

1）溶血性黄疸；2）肝细胞性黄疸；3）阻塞性黄疸(二)黄疸类型与胆色素变化特征现在是48页\一共有70页\编辑于星期二

2023/4/1649

未结合胆红素

胆素原

结合胆红素葡糖醛酸胆红素

胆素原葡糖醛酸胆素

胆素原尿胆素原

尿胆素1.溶血性黄疸（肝前性黄疸）红细胞大量破坏

胆红素误输异型血，蚕豆病，恶性疟疾等现在是49页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1650（1）主要起因

红细胞大量破坏（误输异型血、蚕豆病、恶性疟疾等）（2）主要特征

未结合胆红素

间接反应强阳性

结合胆红素不变直接反应阴性

尿胆素原和尿胆素显著增加

尿液

尿胆红素试验呈阴性反应

粪便：：溶血性黄疸主要起因与特征血液粪胆素原和粪胆素均增加粪便颜色加深现在是50页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1651

未结合胆红素

结合胆红素葡糖醛酸尿胆红素

2.阻塞性黄疸（肝后性黄疸）

红细胞破坏

胆红素

结合胆红素(胆结石、胆道蛔虫等)现在是51页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1652（1）主要起因

胆道阻塞（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（2）主要特征

结合胆红素

直接反应强阳性

血液未结合胆红素不变→→→间接反应弱阳性

尿胆素原和尿胆素均减少

尿液

尿中有胆红素（阳性反应）

粪便：粪胆素原和粪胆素均减少

粪便颜色变浅阻塞性黄疸主要起因和特征现在是52页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1653

未结合胆红素结合胆红素胆素原

结合胆红素

葡糖醛酸胆红素胆素原葡糖醛酸胆素

胆素原尿胆素原()尿胆红素3.肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）

红细胞破坏

胆红素现在是53页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1654（1）主要起因

肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）（2）主要特征未结合胆红素

间接反应

血液结合胆红素

直接反应

肝病早期：尿胆素原和尿胆素一般增加

尿液

尿中有胆红素（阳性反应）粪便：粪胆素原和粪胆素均减少

粪便颜色变浅肝细胞性黄疸主要起因和特征双阳性现在是54页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1655

三类黄疸的胆色素变化的比较类型血液尿液粪便颜色未结合胆红素结合胆红素胆素原胆红素正常溶血性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸有无或极微增加不变或微增不变或微增增加增加增加少量无显著增加无减少或无有不定有黄色加深变浅或陶土色变浅现在是55页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1656第五节肝脏的生物转化作用

（biotransformation）（参见

药物代谢第三节,P321）现在是56页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1657一、生物转化的概念非营养物质促使排出化学转化

氧化、还原、水解

结合反应（极性改变）内源性外源性现在是57页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1658二、生物转化的主要反应类型

氧化、还原和水解反应——第一相反应结合反应——第二相反应(药物分子本身发生初步变化)（药物分子与一些特殊物质结合）（一般具有解毒作用）现在是58页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1659

(一)氧化反应

Cyt.p.450/Cyt.b5（羟化酶/药酶）（1）加单氧酶系*（肝细胞微粒体）加单氧酶系单胺氧化酶系脱氢酶系现在是59页\一共有70页\编辑于星期二举例：加单氧酶系特点：1）特异性差，可使大多数药物发生羟化而改变药效2）诱导酶：可受药物诱导合成现在是60页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1661（2）单胺氧化酶系(肝细胞线粒体)

RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（3）脱氢酶系*

(肝细胞胞液、微粒体)

（醇脱氢酶、醛脱氢酶）

CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH（腐败产物）

（白酒）yj现在是61页\一共有70页\编辑于星期二

酒精中毒乙醇乙醛乙酸NAD+NADH+H+NAD+NADH+H+

肝细胞线粒体

肝细胞微粒体醇脱氢酶和醛脱氢酶氧化体系：Cyt.p450+NADPH+O2乙醇乙醛后果：1）NADH/NAD+比值抑制三羧酸循环使乙酰CoA合成脂肪酸乃至脂肪易引起脂肪肝2）NADH/NAD+比值乳酸/丙酮酸比值高乳酸血症3）丙酮酸含量糖异生作用低血糖症4）血乳酸肾排尿酸能力成为饮酒加重痛风的原因后果：1）过多的乙醇代谢可竞争抑制依赖Cytp450的某些药物代谢。如苯巴比妥类药物等2）乙醛可与核酸、蛋白质等结合成复合物，可能会引起严重后果5）乙醇可插入生物膜、包括神经细胞膜，影响生物膜的转运及神经递质的释放严重发展，抑制脑功能昏迷有关报道：连续10年以上，每天饮80g白酒易患肝硬化现在是62页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1663（二）还原反应

(肝细胞微粒体)

（磺胺甲噁唑，SMZ）现在是63页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1664（三）水解反应

(肝细胞微粒体、胞液)对氨基苯甲酸二乙胺基乙醇现在是64页\一共有70页\编辑于星期二2023/4/1665

结合反应的基团（主要）活性供体形式

葡糖醛酸（GA）UDPGA硫酸PAPS乙酰基