第十四十五十六讲单基因病

第十四十五十六讲单基因病第1页，共37页，2023年，2月20日，星期二学习任务1.遗传类型判断:五个遗传方式不同的系谱能判断出各系谱所属遗传方式.2.再发风险估算:对一个已知基因型的系谱进行子代再发风险估算.第2页，共37页，2023年，2月20日，星期二人类的遗传病1、遗传病的概念：由于遗传物质改变而引起的人类疾病2、遗传病的类型：人类遗传病单基因遗传病多基因遗传病染色体异常遗传病常染色体性染色体（X）Y染色体显性隐性第3页，共37页，2023年，2月20日，星期二系谱和系谱分析系谱：指遗传病患者与家庭各成员相互关系图解。系谱分析：根据系谱，确定某一特定性状或疾病是否有遗传因素及可能的遗传方式，进而对家系中其它成员的发病情况做出预测。第4页，共37页，2023年，2月20日，星期二常显AD常隐ARX隐XRX显XDY遗传病例特点多指、并指、软骨发育不全通常为代代相传、男女发病概率相等白化病、先天性聋哑、苯丙酮尿症通常为隔代遗传、男女发病概率相等色盲、血友病、进行性肌营养不良通常为隔代遗传和交叉遗传、男患者多于女患者抗维生素D佝偻病通常为代代遗传、男患者少于女患者外耳道多毛症后代只有男性患者，且代代发病单基因遗传病的类型第5页，共37页，2023年，2月20日，星期二常染色体显性遗传假设一对等位基因分别为A，a。由于是显性遗传，所以A为致病基因。人群中有三种基因型：AA，Aa，aa。其中AA和Aa是患者，aa正常。而在患者中，绝大多数都是杂合--Aa。若患者与正常人婚配，即Aa×aa。则可根据分离定律分析后代基因型。1/2为aa，1/2为Aa，即发病率为1/2。第6页，共37页，2023年，2月20日，星期二常显的系谱特点1.双亲正常，子女正常；子女患病，双亲中至少有一人患病。（除非基因突变）2.患者的同胞和后代都有1/2的发病率。3.由于患者后代发病率有1/2，非常高。因此系谱中患者人数很多，表现为连续遗传。4.由于是常染色体遗传，因此发病与性别无关，即男女发病几率均等，男女患者人数基本相同。第7页，共37页，2023年，2月20日，星期二显性遗传病的几种显性形式完全显性：杂合子患者与显性纯合子患者有完全相同的表型。不完全显性：也称半显性。杂合子的表现介于显性纯合子与纯合隐性之间。不规则显性：杂合子由于某种原因不表现出相应的症状，而在系谱中出现隔代遗传现象。共显性：两个等位显性基因同时存在时，两个基因的作用同时表现出来。延迟显性：带有显性致病基因的杂合子，并非出生后即表现相应有性状，而是发育到一定年龄时，基因的作用才表现出来。第8页，共37页，2023年，2月20日，星期二完全显性（Aa和AA表现完全一致）

--牙本质（齿质）发育不全

临床表现牙冠呈半透明乳光色，浅黄色，也可为棕黄色.釉质易折失,牙本质暴露,极易磨损.特别是切牙切缘和磨牙的合面极易发生釉质折失.乳牙、恒牙都可累，而乳牙病损更为严重.形成“小老鼠牙”

编码基因是位于4q13。

第9页，共37页，2023年，2月20日，星期二第10页，共37页，2023年，2月20日，星期二多指常染色体上的显性遗传病不规则显性（外显不全）：Aa在一定条件（原因暂不明）下可表现正常。不管Aa患病与否，其致病基因A传给后代的几率仍为1/2.第11页，共37页，2023年，2月20日，星期二并指与缺指第12页，共37页，2023年，2月20日，星期二多指,并指与短指第13页，共37页，2023年，2月20日，星期二马凡氏综合症

蜘蛛样指

第14页，共37页，2023年，2月20日，星期二共显性遗传——ABO血型决定人类ABO血型的基因有三种：IAIBi其中IA决定A，IB决定B，i决定O。A型----IAIAIAiB型----IBIBIBiO型----iiAB型---IAIB利用分离定律，在已知双亲血型的前提下，可推测出子女可能出现的血型及不可能出现的血型。第15页，共37页，2023年，2月20日，星期二关于血型遗传的几个常识1.“滴血验亲”毫无科学依据。2.子女血型并非一定要与父母中一方相同。有时肯定不同，如AB×O；有时一定相同，如O×O，A×O等；有时可能相同，也可能不同，如A×A，B×AB等。3.血型的鉴定可以辅助亲子鉴定，但只能进行否定判断。（可以否定亲子关系，但不能肯定）第16页，共37页，2023年，2月20日，星期二延迟显性遗传--Aa要到一定年龄才表现症状。例：舞蹈病杂合体Aa很少在20岁之前发病（但不绝对），多数Aa在30-40岁发病。也就是说，杂合体Aa的发病具有延迟性特征。此类疾病很难预防。这是因为患者发病时通常已经生育，未发病前表现正常，不会考虑到遗传病的问题。第17页，共37页，2023年，2月20日，星期二常染色体隐性遗传（AR）假设一对等位基因分别为A、a；由于是隐性遗传，所以a为致病基因。人群中有三种基因型：AA、Aa、aa，其中只有aa是患者，AA和Aa都是正常人，但Aa有一个致病基因，所以Aa是携带者。人群中患者主要是由于父母都是携带者，即Aa×Aa，他们后代有1/4几率患病。第18页，共37页，2023年，2月20日，星期二系谱特点1.患者双亲往往都正常，但同为携带者。此情况下其后代发病率为1/4.2.由于发病需要双方都为携带者，且几率相对较低（1/4）。所以系谱中患者很少，无连续遗传。3.由于是常染色体遗传，因此发病与性别无关，即男女发病几率均等，男女患者人数基本相同。4.近亲婚配的后代发病率显著升高。第19页，共37页，2023年，2月20日，星期二关于近亲的说明亲属--血缘关系--有共同祖先。近亲--三代（含）之内有共同祖先。亲（血）缘系数（r）--两个人拥有相同基因的概率。r=1/2，一级亲属r=1/4，二级亲属r=1/8，三级亲属r=（1/2）n第20页，共37页，2023年，2月20日，星期二白化病常染色体上的隐性遗传病缺少酪氨酸酶，不能将酪氨酸转化为黑色素，表现出毛发白色、皮肤呈淡红色、畏光等症状。第21页，共37页，2023年，2月20日，星期二苯丙酮尿症PKU常染色体上的隐性遗传病病因：缺少正常基因P，体细胞缺少一种酶(苯丙氨酸羟化酶)，致使苯丙氨酸不能氧化为酪氨酸，只能转化为苯丙酮酸，大量积累在血、脑脊液中，并随尿排出。症状：智力低下，60%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，门齿稀疏、好动、惊厥，尿有“发霉”臭味或鼠尿味。第22页，共37页，2023年，2月20日，星期二早老症-左7岁右9岁

常染色体隐性遗传第23页，共37页，2023年，2月20日，星期二性连锁遗传（伴性遗传）伴性遗传的基本特点致病基因位于性染色体上（X或Y），由于男女性染色体组成不同，所以这类疾病男女发病几率必定不同。基因型写法：既要写出基因组成，又要表明性别，所以书写基因型时应在男女性染色体上写上相应基因。如：XAXA，XAXa，XAY等需要注意的是，由于男性只有一条X，所以X上的基因也只有一个，并不会成对，所以男性的表型完全由一个基因决定，故称为半合子。第24页，共37页，2023年，2月20日，星期二X显性遗传（XD）假设有一对等位基因A和a，由于是显性遗传，故A为致病基因。女性的三种基因型XAXA，XAXa，XaXa；男性的两种基因型XAY，XaY。由于是显性遗传，所以只要有A就是患者。由于女性有两条X，相对男性来说多了一倍，也就是有A的几率多了一倍，即发病率比男性高一倍。但女性绝大多数为杂合体，一般病情较轻；而男性虽然发病率低，但只要发病，都是重症患者。总结：XD中，女性发病率高于男性，但女性一般病情较轻。第25页，共37页，2023年，2月20日，星期二抗维生素D佝偻病典型病例X型（或O型）腿、骨骼发育畸形（如鸡胸）、生长缓慢等症状。第26页，共37页，2023年，2月20日，星期二系谱特点1.连续遗传。2.患者女多于男，前者病症较轻。3.女性患者后代无论男女都有1/2发病率。4.男性患者后代女儿都患病（100%），儿子都正常（0%）。这也是XD的标志性特征。交叉遗传：男性的X一定来自母亲，将来也只能传给女儿，不存在男传男的现象。第27页，共37页，2023年，2月20日，星期二X隐性遗传（XR）女性三种基因型：XAXA，XAXa，XaXa男性两种基因型：XAY，XaY。由于是隐性遗传，只有隐性纯合体才患病。其中XAXa携带者。对于女性而言，需要两条X上都有a，相比男性来说，几率更低。所以XR中，男性发病率远高于女性。这也造成人群中、系谱中看到的患者大多是男性。第28页，共37页，2023年，2月20日，星期二系谱特点1.不连续遗传（往往是隔代遗传）。2.男性患者远多于女性（多数系谱中只能看到男性患者）。3.男性患者后代都正常，但女儿都是携带者。4.女性携带者后代，儿子发病率为1/2；女儿都正常（其中一半还是携带者）。第29页，共37页，2023年，2月20日，星期二进行性肌营养不良（假性肥大）X染色体上的隐性遗传病病因：肌膜蛋白病。由附在肌膜上的抗肌萎缩蛋白遗传性缺乏所致。症状：进行性加重的肌萎缩和肌无力为主要特征。肌肉萎缩无力，行走困难、呈鸭行步态。患者后期双侧腓肠肌呈假性肥大。一般于4-5岁发病，12岁左右已无法行走，20岁前后死于呼吸衰竭和心力衰竭.第30页，共37页，2023年，2月20日，星期二Y遗传由于只有男性才有Y，所以此病患者都是男性。女性既没有致病基因，也不会出现相应症状。即，此病只能男传男。表现为“父必传子，子必传孙”，所以此类遗传病又称为“全男性遗传”!典型病例：外耳道多毛症。第31页，共37页，2023年，2月20日，星期二单基因病再发风险估计基因型能确定者发病风险估计:1.常染色体显性遗传病:纯合子子代再发风险100%,杂合子子代再发风险50%;2.常染色体隐性遗传病:

双亲携带者子代再发风险1/4,单方携带时子代不发病,双亲全患病时,子代风险100%.第32页，共37页，2023年，2月20日，星期二X隐性遗传病:女性患者的子代:儿子再发风险100%,女儿正常.女性携带者的子代:儿子再发风险50%.男性患者的子代:无再发风险.第33页，共37页，2023年，2月20日，星期二X显性遗传病:纯合子女性患者的子代:再发风险100%杂合子女性患者的子代:再发风险50%男性患者的子代:女儿再发风险100%,儿子无再发风险.Y遗传的子代:儿子再发风险100%,女儿无再发风险.第34页，共37页，2023年，2月20日，星期二某男同学在体检时被发现是红绿色盲患者，医生在询问家属病史时得悉该生的母亲既是色盲又是血友病患者，而父亲性状正常，医生在未对该生做任何检查情况下就在体检单上记录了患有血友病。这是因为（）A、血友病为X染色体上的隐性基因控制B、血友病为X染色体上的显性基因控制C、父亲是血友病基因携带者D、血友病由常染色体上的显性基因控制第35页，共37页，2023年，2月20日，星期二下表是