病理生理学教学课件：1绪论与疾病概论

病理生理学

PATHOPHYSIOLOGY第一印象？第一章绪论病理生理学是一门研究疾病发生发展规律和机制的学科。侧重从功能和代谢角度探讨患病机体的生命活动规律，其任务是揭示疾病的本质，为疾病的防治提供理论依据。病理生理学生理学研究对象不同患病机体正常机体CharacteristicsofPathophysiology病理生理学病理学研究角度不同功能代谢形态结构

CharacteristicsofPathophysiology例：大叶性肺炎

（形态、功能变化？）缺氧，发热，酸碱失衡，呼吸衰竭病因和发病机制诊断和治疗

功能、代谢和结构病理生理学临床医学基础医学CharacteristicsofPathophysiologyWhydoweneedtolearnPathophysiology?Agoodphysicianorsurgeonmustknowthereasonandmechanismofthediseasebeforetotreatthepatients.Adoctorshouldbeabletoanswerthepatient’squestions.“WhydoIhavethisdisease?”---机制“WhydoIfeeluncomfortable?”---对机体的影响“WhydoIneedtobetreatedinthisway?”---防治原则

9胰岛与糖尿病：

1869年,德国医学生P.

Langerhans在显微镜下研究胰腺结构时,发现了以往未曾引人注意的细胞团散落在胰腺中（“Islets

of

Langerhans，朗格罕氏岛）。20年后,奥地利两位学者vonMering和Minkowski通过研究证实，去除这些细胞，糖尿病随即发生。

胰腺→胰岛→去除胰岛→补充“胰岛素”？？

1922年1月11日,胰岛素被应用于第1例糖尿病患者-14岁的

Thompson。LeonardThompson

(1908–1935)患者年龄生存期

PATHOPHYSIOLOGYPHYSIOLOGYPathologyPharmacologyMicrobiology&Immunology

NeurologyGynekologyandObtetricsSurgeryInternalmedicineAnatBiolHistolBiochChemBiophys„HouseofMedicine“12Contents

systemicpathologicalprocessbasicpathologicalprocessthegeneraloutlineofdisease主要讨论疾病相关的基本概念及疾病发生发展的普遍规律和机制。在多种疾病所共同的、成套的功能、代谢和形态变化，是疾病的重要组成部分。（水电，缺氧，发热，DIC,休克，）。各器官系统的不同疾病共同的病理过程以及某些常见病、多发病的病理生理变化。（心功能不全、呼吸功能不全、肝功能不全和肾功能不全）绪论和疾病概论水、电解质代谢紊乱水肿酸碱平衡紊乱缺氧发热休克弥散性血管内凝血缺血再灌注损伤心力衰竭在不同疾病中可能出现的共同的、成套的功能代谢变化

病理过程：ThesystemofPathophysiology呼吸衰竭肝性脑病肾衰14基本病理过程与疾病的关系疾病原因部位基本病理过程肺炎痢疾流脑肺炎链球菌痢疾杆菌脑膜炎双球菌肺肠脑膜发热、炎症、缺氧、

酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、水电、

酸碱平衡紊乱、休克发热、炎症、休克、

DIC15风湿性心脏病

肺源性心脏病

高血压性心脏病

缺血性心脏病心功能不全PathophysiologyConceptMap17病理生理学的主要研究方法实验研究整体动物实验，离体器官、组织，细胞培养深入差异2.临床研究不损害患者健康，不延误患者诊治3.流行病学研究不同时期、不同地域及不同的人群宏观角度

病理生理学发展简史17-18世纪：Morgagni(1692-1771)提出“器官病理学”（organpathology）的概念。19世纪，Virchow(1821-1902)创立了细胞病理学（cellpathology）。19世纪，法国生理学家Bernard（1813-1878）提倡用实验方法复制疾病、研究疾病

——病理生理学的前身——实验病理学（experimentalpathology)。

1879年开始，首先在俄国喀山大学，以后相继在其他东欧国家成立了病理生理学教研室，开设了病理生理学课程。

在我国，病理生理学学科创建于20世纪50年代，半个世纪以来获得了蓬勃发展，目前成为了拥有15个专业委员会的国家一级学会。在所有医学本科院校都建立了病生教研室，开设了病理生理学课程。山东大学医学院病理生理学教研室：学科名称为病理学与病理生理学（1)山东省重点学科（2）博士授权点山东大学精品课程病理生理学发展简史山东大学医学院病理生理学教研室1954-1955年，北京，病理生理学师资班1956年2月，正式成立病理生理教研组，卢燕秋任主任1957年2月，正式开设病理生理学课程1993年，获硕士学位授予专业2000年，病理学与病理生理学获博士学位授予专业/BasicClinical

background

pre-review

logicalthinking

comprehensivethinking

retro-reviewHowtolearnPathophysiology?22

如何学好病理生理学

概念要清楚

病因要分类

机制及对机体功能和代谢的影响是重点

治疗学原则

注重联系(内容前后、实际）

及时巩固（复习，练习题）

尽量预习（条框清楚）23教材与授课老师教材：肖献忠主编，高等教育出版社出版的

3版《病理生理学》授课老师

郭晓笋王婧婧薛冰

理论课：4学时/周，在第13周结课第二章疾病概论◆健康与疾病的概念

◆病因学

◆发病学◆疾病的转归25第一节健康与疾病的概念

(Conceptsofhealthanddisease)

Ishealthsimplytheabsenceofdisease?26

ConceptofHealthHealth:astateofcompletewell-beingintermsofbody,mentalandsocialapplication健康：不仅是没有疾病和病痛，而且是躯体上、精神上和社会上处于完好状态。（WHO的健康新概念）27亚健康(sub-health)亚健康指介于健康与疾病之间的中间状态。是近年医学研究的重点之一。所谓亚健康状态，通俗的说，多指无临床症状和体征，或者有病症感觉而无临床检查证据，但已有潜在发病倾向的信息，处于一种机体结构退化和生理功能减退的低质、心理失衡或与社会不相适应的状态。亚健康如何界定以WHO四位一体的健康新概念为依据，亚健康可划分为：（1）躯体亚健康。主要表现为不明原因或排除疾病原因的体力疲劳、虚弱、周身不适、性功能下降和月经周期紊乱等；（2）心理亚健康。主要表现为不明原因的脑力疲劳、情感障碍、思维紊乱、恐慌、焦虑、自卑以及神经质、冷漠、孤独、轻率，甚至产生自杀念头等；（3）社会适应性亚健康。突出表现为对工作、生活、学习等环境难以适应，对人际关系难以协调，即角色错位和不适应是社会适应性亚健康的集中表现；（4）道德方面的亚健康。主要表现为世界观、人生观和价值观上存在着明显的损人害己的偏差。

亚健康四大起因1.过度紧张和压力。研究表明长时期的紧张和压力对健康有四害：一是引发急慢性应激直接损害心血管系统和胃肠系统，造成应激性溃疡和血压升高、心率增快、加速血管硬化进程和心血管事件发生；二是引发脑应激疲劳和认知功能下降；三是破坏生物钟，影响睡眠质量；四是免疫功能下降，导致恶性肿瘤和感染机会增加。2.不良生活方式和习惯。如高盐、高脂和高热量饮食，大量吸烟和饮酒及久坐不运动是造成亚健康的最常见原因。3.环境污染的不良影响。如水源和空气污染、噪声、微波、电磁波及其它化学、物理因素污染是防不胜防的健康隐性杀手。4.不良精神、心理因素刺激。这是心理亚健康和躯体亚健康的重要因子之一。

预防亚健康1.“平心”，即平衡心理、平静心态、平稳情绪；2.“减压”，即适时缓解过度紧张和压力；3.“顺钟”，即顺应好生物钟，调整好休息和睡眠；4.“增免”，通过有氧代谢运动等增强自身免疫力；5.“改良”，即通过改变不良生活方式和习惯，从源头上堵住亚健康状态发生。32

ConceptofDiseaseDisease:

Abnormallifeactivitygeneratedbydisorderofhemostasiscontrolinthepresenceofpathogenicfactors.疾病：是机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机体稳态调节紊乱而发生的异常生命活动过程。疾病是机体在一定原因作用下自稳调节机制发生紊乱而出现的异常生命活动过程

任何疾病都是由于致病原因引起的。没有病因的疾病是不存在的；疾病发生的基础是机体自稳调节机制紊乱而引起的生命活动障碍；疾病的发生常常引起一系列功能、代谢、形态结构的变化。在临床上，患者可出现各种症状（symptom）、体征（sign）和实验室检查的异常表现；疾病的发生和发展是一个动态过程，并具有发生、发展、转归的一般规律。衰老机体正常功能随年龄增长而逐渐减退的不可逆过程。程序衰老学说自由基学说大分子交联学说免疫功能退化学说神经内分泌学说第二节病因学

研究疾病发生的原因与条件及其作用的规律。简称病因又可称为致病因素概念能够引起某一疾病并决定疾病特异性的因素。一、疾病发生的原因如大叶性肺炎、肺结核的病因1.生物性因素病原微生物和寄生虫全世界每年死亡的人约1/3因感染性疾病特点：有一定的入侵门户和定位；病原体与机体相互作用导致疾病；病原体作用于机体

2.理化性因素◆

物理性因素机械力温度气压电流电离辐射外伤、骨折

冻伤、烧伤、中暑

潜水员病

电击伤

放射伤物理因素的致病特点：1、引起疾病发生；2、潜伏期短；3、无选择性◆化学性因素无机和有机化合物、动植物毒素

“反应停”儿童（海豹肢）

2.理化性因素化学因素的致病特点：1、选择性损伤；2、作用于疾病发生发展过程；3、与毒物本身、作用部位、整体功能有关3．营养性因素

各类必需或营养物质缺乏或过剩4．遗传性因素基因突变：基因的化学结构改变染色体畸变：染色体数目异常或结构的改变5.先天性因素能够损害胎儿生长发育的有害因素6.免疫性因素

◆过敏反应

免疫系统对抗原发生异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和生理功能障碍。

◆自身免疫性疾病

对自身抗原发生反应并引起自身组织的损害造成的疾病◆免疫缺陷病因体液免疫或细胞免疫缺陷所引起的疾病7.精神、心理、社会因素条件：指能够影响(促进或阻碍)疾病发生的各种因素。其中能促进疾病发生发展或病理过程的因素称为诱因(precipitatingfactors)。条件是疾病的非决定性因素，不是疾病发生的必须因素，也不决定疾病的特异性。但可以左右病因的作用，促进（诱因）或阻碍疾病的发生。当某些疾病的原因与条件还无法区分时，可称之为该疾病的危险因素(risk-factors)，系指根据流行病学证据发现的一系列个体行为或生活方式、所处环境、先天或遗传特点等因素，与某些疾病密切相关，有必要加以预防。二、疾病发生的条件与大叶性肺炎、肺结核发病有关的还有哪些因素？妊娠后期的血液高凝状态为DIC诱因；感染为心衰诱因病因机体条件第三节发病学

研究疾病发展及转归

的一般规律和共同机制。

一、疾病发展的一般规律“矛盾是事物发展的动力”。疾病的发与发展也是矛盾斗争的过程。481.稳态的失衡与调节

（Disturbanceandregulationofhomeostasis）正常状态下，机体通过神经、体液的精细调节，各系统器官、组织、细胞之间的活动互相协调，机体与自然及社会环境亦保持适应关系，此状态称为稳态。疾病发生时，稳态调节的某一方面首先发生紊乱，通过反馈调节在病理状态下建立新的平衡（发挥某些代偿作用，同时也形成了各种疾病不同的病理特征）。如：创伤失血→血容量↓，神经体液机制→微血管收缩→维持了血压（代偿作用），但某些器官缺血。1859年实验医学的鼻祖法国ClaudeBernard名言：“生命只所以能生存，是因为不管外界如何变化，自身总有一个稳定的内环境。”2.损伤与抗损伤的斗争

在疾病过程中，损伤与抗损伤斗争是推动疾病发展的基本动力，两者的强弱决定疾病的发展方向和结局。致癌原辐射创伤微生物异物应激原致热原致畸原应激发热炎症免疫反应物理屏障解毒作用凝血细胞屏障心输出量↓(损伤性反应)

交感-肾上腺系统兴奋心率↑血管收缩心收缩力↑维持动脉血压恢复抗损伤

细胞缺氧

微循环障碍休克死亡损伤

大失血时的损伤抗损伤反应机械力创伤失血3.因果交替/转换规律在原始病因(病因学原因)作用下，机体发生一系列变化(损害性/抗损害性)，这种变化又可作为新的原因(发病学原因)，引起另外一些新的变化，如此原因-结果交替不已，循环往复，形成链式运动(chainreaction)，由此推动疾病的发生与发展。恶性循环(viciouscircle)良性循环(benigncycle)如：食物中毒变质食物（细菌毒素）→吐、泻→水、电紊乱、

causeresult(cause)result(cause)

酸中毒（结果---原因）休克注意把握疾病不同阶段的主要矛盾PrimarycausesResponsesFurtheralterationsSecondaryalterations(cause)(+)(-)Reversalruleofcauseandresult创伤大出血血容量↓心输出量↓血压↓交感神经兴奋血管收缩组织缺血毛细血管开放回心血量↓4.局部与整体的关系

（local-systemicrelationship）57损伤反应抗损伤反应因果viciouscycle

benigncycle

局部整体

疾病发生发展的普遍规律稳态的失衡与调节疾病58二、疾病发生的基本机制(Thebasicmechanismsofdisease)

1.神经机制

(neuralmechanism)

2.体液机制

(humoralmechanism)

3.细胞机制

(cellularmechanism)4.分子机制

(molecularmechanism)

1.神经机制直接损伤间接机制：神经反射、影响神经传导等精神紧张、焦虑、烦恼、抑郁脑皮层功能紊乱神经-内分泌-免疫网络或皮层-下丘脑-垂体-肾上腺轴内脏器官功能障碍如高血压、胃肠功能紊乱、神经性皮炎等2.体液机制许多病因通过影响体液的质、量或其调节而致病，称为体液机制。E.g:失血→低血容量性休克；严重感染或创伤→全身炎症反应综合征

体液因子的3种作用方式

疾病发生的神经-体液机制示意图

细胞膜：某些受体、离子泵、离子通道、膜流动性、膜电位等

细胞器：线粒体、溶酶体、内质网、高尔基体等细胞骨架：微丝、微管、中间丝等

细胞信号转导细胞膜离子泵(如Na+K+-ATPase、Ca2+-ATPase等)功能障碍是许多病理过程中器官功能障碍的重要机制

3.组织细胞机制4.分子机制分子病（moleculardisease）：是指由于DNA遗传性变异引起的一类以蛋白质的异常为特征的疾病。这些疾病包括酶缺陷所致的疾病、血浆蛋白和细胞蛋白缺陷所致的疾病、受体病和膜转运障碍所致的疾病。受体病：由于受体基因突变是受体缺失、减少或结构异常而致的疾病称受体病。可分为遗传性受体病和自身免疫性受体病。基因病：基因本身突变、缺失或其表达障碍所致的疾病。神经、体液、细胞和分子机制的密切关系

整体水平细胞水平分子水平研究疾病时功能代谢的变化及其发生机制器官水平第四节疾病的转归疾病的发展经过潜伏期前驱期明显症状期转归期原始病因机体一般非特异性症状明显特异性症状康复死亡完全康复不完全康复1.康复(rehabilitation)死亡是机体生命活动不可逆转的终结，是生命活动的必然。生、老、病、死——自然规律。(1)死亡的分类：生理性死亡(指机体各器官自然老化所致的死亡，又称老死或自然死)，病理性死亡(由于疾病进行性恶化的结局)猝死(suddendeath)，指6小时或24小时内因非暴力意外的突然死亡。

(2)传统死亡的观念从各器官系统的生物学和生理学角度，将死亡是一个“过程”(processes)。分为三期。2.死亡(Death)死亡的过程濒死期agonalstage临床死亡期stageofclinicaldeath生物学死亡期stageofbiologicaldeath脑干以上的中枢神经处于深度抑制状态或丧失，而脑干以下的功能犹存延髓以上的中枢神经处于深度抑制和功能丧失状态，大脑及其它重要器官系统相继发生不可逆性变化，整个机体已不可能“复活”主要表现为各系统的机能和代谢发生严重障碍，病人意识模糊或消失，反射性血压下降、呼吸与心跳微弱其标志为呼吸停止，心跳停止，瞳孔散大和反射消失皮肤、结缔组织、角膜等，在一定时间内仍维持较低水平的代谢,