有效性学习课件

有效性学习课件第1页/共41页

半透膜活性药物层激光微孔无药理活性的聚合物推动层(释放前)吸水膨胀的推动层(释放时)

先进的“胃肠道治疗系统(GITS)”控释技术确保格列吡嗪恒速释放瑞易宁产品说明书，2007.4.15

瑞易宁®运用GITS控释技术确保药物恒速释放第2页/共41页时间血药浓度零级控释制剂缓释制剂常规制剂控释技术：确保平稳血药浓度控释制剂血药浓度更平稳第3页/共41页瑞易宁®每日一次

保持全天稳定而有效的血药浓度JournalofClinicalPharmacology2002:42:651-657格列吡嗪理想血药浓度为50-300ng/mL瑞易宁®每日服用一次血药浓度可全天稳定在此范围进餐时间瑞易宁®20mg每日一次格列吡嗪速释片10mg每日两次第4页/共41页血葡萄糖水平升高刺激胰岛β细胞分泌胰岛素WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502A.J.Scheen,etal,EurJClinPharmacol1984;26:471-474正常人在静脉注射葡萄糖后，胰岛素分泌会出现快速分泌相；β细胞接受葡萄糖刺激，在0.5-1.0分钟的潜伏期后，出现快速分泌峰，呈尖锐高峰曲线，持续5-10分钟后减弱2型糖尿病患者则无法对快速的血糖刺激作出反应，缺乏胰岛素分泌的快速分泌相，也就是常说的第一时相2型糖尿病患者服用瑞易宁®后，与血糖共同刺激第一时相胰岛素分泌，使分泌水平接近正常餐后时间(分钟)第5页/共41页Dataonfile,PfizerInc,NewYork,NY时间（小时）去掉一项20例男性2型糖尿病患者参加的对照研究，患者分别服用瑞易宁®20mg每日一次或格列吡嗪速释片10mg每日两次，共5天瑞易宁®“葡萄糖依赖”促进全天胰岛素分泌第6页/共41页空腹血糖升高心血管事件发生风险增加MarioCoutinho,etal.DiabetesCare1999;22:233-240对12.4年发生3707例心血管事件的95783名患者进行随访，观察空腹血糖水平与心血管事件发生风险的关系与血糖4.2mmol/L水平相比，空腹血糖6.1mmol/L心血管事件发生相对风险为1.33(95%CI1.06-1.67)，虚线代表95%可信区间心血管事件发生相对风险第7页/共41页亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究评估亚洲和澳大利亚人群中，校正其它心血管疾病危险因素后，血糖与心血管疾病的关系及其程度237,468例受试者有空腹血糖资料的患者入组，平均随访5年发生了1661次卒中和816次缺血性心脏病根据基线空腹血糖水平(<5、5～5.9、6～6.9、

7mmol/L)分为四组,

观察空腹血糖与总的卒中和缺血性心脏病之间的关系空腹血糖增高

─缺血性心脏病的危险因子LauesCM,etal.DiabetesCare.2004;27(12):2836-42.第8页/共41页LauesCM,etal.DiabetesCare.2004;27(12):2836-42.空腹血糖增高

─缺血性心脏病的危险因子亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究4.555.566.577.50.5142风险比(95%CI)总的卒中总的缺血性心脏病心血管死亡共237468例，根据基线空腹血糖水平(<5、5～5.9、6～6.9、

7mmol/L)分为四组30.514230.514234.555.566.577.54.555.566.577.5第9页/共41页随访５年，空腹血糖每降低1mmol/L,总的卒中风险降低21%、缺血性心脏病风险降低23％、心血管死亡风险降低19%LauesCM,etal.DiabetesCare.2004;27(12):2836-42.降低空腹血糖

患者心血管事件发生风险随之减少亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究-19%-21%-23%心血管死亡卒中缺血性心脏病发生风险降低比例(%)第10页/共41页结果表明：空腹血糖是心血管事件发生的重要因素将日常血糖降低至4.9mmol/L，能获得相当的潜在益处空腹血糖除了作为糖尿病的诊断标准，还可以作为一个持续的危险因子，从而改善危险的预测手段LauesCM,etal.DiabetesCare.2004;27(12):2836-42.降低空腹血糖

患者心血管事件发生风险随之减少第11页/共41页瑞易宁®促进患者胰岛素适度分泌BurgeMR,etal.JAMA.1998;297:137-43这是一项有关瑞易宁®降糖作用与促进胰岛素分泌的随机双盲、对照研究，入选25例2型糖尿病患者，随机服用瑞易宁®

10mg每日一次、格列苯脲10mg每日一次或安慰剂治疗，观察瑞易宁®促进胰岛素分泌的作用空腹时间(小时)第12页/共41页瑞易宁®有效降低患者空腹血糖MaryF.Carroll,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):5248–5254.#P=N.S.与安慰剂对比

*P<0.05与安慰剂对比瑞易宁®格列吡嗪速释片安慰剂那格列奈空腹血糖水平(mmol/L)*5.45.85.96.1##入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁®

每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天第13页/共41页餐后血糖升高心血管事件发生风险增加MarioCoutinho,etal.DiabetesCare1999;22:233-240对12.4年发生3707例心血管事件的95783名患者进行随访，观察餐后血糖水平与心血管事件发生风险的关系与血糖4.2mmol/L水平相比，餐后血糖7.8mmol/L心血管事件发生相对风险为1.58(95%CI1.19-2.10)，虚线代表95%可信区间心血管事件发生相对风险第14页/共41页研究目的:

评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血管危险的影响研究方法：

欧洲13家医学中心入选25,364例患者年龄17-92岁随访10年(中位数7.3年)DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621DECODE：研究设计第15页/共41页餐后血糖对心血管死亡风险的影响心血管死亡发生相对风险餐后2h血糖<7.8mmol/L7.8-11.1mmol/L>11.1mmol/L1.01.592.0当空腹血糖<6.1mmol/L，心血管死亡风险随着餐后2h血糖的升高增加DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621第16页/共41页40-114mg/dL115-133mg/dL134-156mg/dL157-189mg/dL190-532mg/dL致死性冠心病：*P<0.001vs40-114mg/dL

致死性冠心病与非致死性心梗：#

P<0.01vs40-114mg/dL致死性冠心病与非致死性心梗致死性冠心病010203040506070*#餐后血糖升高，心血管事件发生率随之增加Donahue,R.P.etal.Diabetes1987;

36:689-9212年中每1000人的冠心病事件发生率(%)第17页/共41页MaryF,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):5248–5254.入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁®

每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天瑞易宁®有效促进早相胰岛素分泌第18页/共41页MaryF,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):5248–5254.瑞易宁®有效降低餐后血糖入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁®

每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天第19页/共41页HbA1c升高可增加微血管事件发生风险SkylerJS.etal.

EndocrinolMetabClin.1996;25:243–254.糖尿病微血管事件发生风险随着HbA1c的升高逐步增加并发症发生相对风险第20页/共41页与糖尿病相关的死亡21%心肌梗塞14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中微血管并发症如肾病和失明37%强化控糖可降低相关并发症发生风险StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.HbA1c降低1%相关并发症发生风险降低比例P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.035第21页/共41页空腹早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前血糖变化(mmol/L)********P＞0.05与格列吡嗪速释片相比格列吡嗪速释片(N=30)瑞易宁(N=30)一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁®

组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月宁光,陈家伦,许曼音等.中华内分泌代谢杂志,1998,14(3):193-195.

瑞易宁®可平稳控制全天血糖第22页/共41页治疗前后HbA1c变化(%)*P＜0.0001，与安慰剂相比安慰剂瑞易宁®1.44*-0.870.57与安慰剂相比瑞易宁®降低HbA1c，差异有统计学意义瑞易宁®疗效与安全性研究(GEST)为一多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，从62个研究中心入选594例2型糖尿病患者，分为瑞易宁®组(n=393，5-20mg每日一次口服)和安慰剂组(n=201)，观察16周BlondeL,etal.Diabetes,1996,45(Suppl2):285A.

第23页/共41页瑞易宁®有效降低HbA1c宁光、许曼音、陈家伦等中华内分泌代谢杂志.1998,14(3):193-195*p<0.001VS治疗前HbA1c(%)格列吡嗪速释片**瑞易宁®瑞易宁®降低HbA1c与格列吡嗪速释片相当一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁®

组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月第24页/共41页

一项随机、双盲、安慰剂对照研究评估了瑞易宁®

及格列苯脲对2型糖尿病患者血糖控制、胰岛素分泌及肝糖输出的作用。患者随机服用瑞易宁®

5-20mg每日一次、格列苯脲5-20mg每日一次或安慰剂，共治疗8周EugeneH.Go,etal.DiabetesMetabResRev,2004,20:225-231.瑞易宁®有效减少肝糖输出降低血糖水平安慰剂瑞易宁®格列苯脲肝糖输出变化(%)-19*-17***p<0.05

，**p<0.01vs基线第25页/共41页瑞易宁®可增加胰岛素敏感性WilliamT.Cefalu,etal.DrugDevelopmentResearch,1998;44:1-7.

一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁®

(第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁®进行治疗，共治疗8个月

第26页/共41页“葡萄糖毒性”增加胰岛β细胞负荷、加速胰岛β细胞衰竭腾卫平,郭颖,胜彦婷等.中国医科大学学报,2000；29(5):365-367随空腹血糖浓度的升高，胰岛素水平也相应升高，空腹血糖达7.8mmol/L时，胰岛素浓度达高峰(13.8mU/L)。空腹血糖再继续升高时，胰岛素的分泌不再增加，当空腹血糖>10mmol/L时，胰岛素的分泌则呈现下降的趋势第27页/共41页***p<0.05与安慰剂对比P=N.S.空腹胰岛素水平(pmol/L)MaryF.Carroll,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):5248–5254.6685133147瑞易宁®不过度刺激胰岛素分泌

减轻胰岛β细胞负荷入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁®

每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天第28页/共41页瑞易宁®(n=30)出色的安全性来自于

瑞易宁®保持了更低的空腹胰岛素水平空腹胰岛素的改变(µU/ml)陈家仑,许曼音等.中华内分泌代谢杂志.1998;14(3):193-51.5-3.7瑞易宁®有效降糖同时，保持更低的空腹胰岛素水平格列吡嗪速释片(n=30)一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁®

组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月第29页/共41页研究表明：空腹和适度运动时

服用瑞易宁®未增加患者低血糖效应RiddleMC,etal.DiabetesCare.1997;20:992-4这是一项由25名糖尿病患者参加的双盲/随机/安慰剂对照的研究，其中17名患者服用瑞易宁®5-20mg每日一次

，8名服用安慰剂，治疗13周后观察患者在空腹情况下，服用瑞易宁运动后，低血糖发生情况8:007:309:3011:30第30页/共41页研究表明：老年患者服用瑞易宁®后

空腹23小时未出现低血糖BurgeMR,etal.JAMA.1998;297:137-43在这项双盲试验中，患者被随机分组接受瑞易宁®10-20mg每日一次或格列苯脲10-20mg每日一次治疗两周。在治疗开始和治疗两周末分别进行一次禁食试验。试验当天，18：00晚餐持续禁食，第二天8：00服药，并继续禁食至17：00结束试验，观察禁食情况下，老年患者服用瑞易宁后低血糖发生情况第31页/共41页研究表明：强化控糖组患者体重

明显高于常规治疗组

PurnellJ,etal.JAMA1998;280:140-146UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853随机化后时间(年)体重变化的四分位体重变化(kg)0369121502.55.07.5302520151050-51234平均体重变化(kg)10.0UKPDS(2型糖尿病)强化组强化组DCCT(1型糖尿病)常规组常规组体重增加引起患者血脂异常和全身性炎症，从而导致血管内皮功能障碍，引起游离脂肪酸升高，加重胰岛素抵抗和β细胞负荷第32页/共41页

两项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入22个中心的347例2型糖尿病患者，患者随机服用瑞易宁®

5-60mg每日一次或安慰剂(N=143)，瑞易宁®

5-20mg每日一次或安慰剂(N=204)，每项研究均持续16周DCSimonson,IA,etal.DiabetesCare,1997,20(4):597-606.研究表明：瑞易宁®短期治疗

患者体重无明显变化安慰剂瑞易宁®研究1(N=143)研究2(N=204)体重变化(kg)*与安慰剂相比P＜0.0001**-0.7-0.3-7.9-6.9第33页/共41页研究表明：瑞易宁®长期治疗

患者体重无明显变化WilliamT.Cefalu,etal.DrugDevelopmentResearch,1998;44:1-7.

一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁®

(第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁®进行治疗，共治疗8个月

第34页/共41页瑞易宁®每日服用一次，患者依从性好ChristopherM,etal.SouthernMedicalJournal,2002,95(1):68-71